白晶 王曉華 李亞娟

自體造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病患者的臨床效果觀察

白晶 王曉華 李亞娟

目的 分析自體造血干細(xì)胞移植治療惡性血液疾病的臨床療效。方法 將18例惡性血液病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各9例。對(duì)照組給予單純化療，治療組給予自體造血干細(xì)胞移植。結(jié)果 治療組治療效果明顯、生存率優(yōu)于對(duì)照組；血液疾病各項(xiàng)檢查指標(biāo)水平復(fù)常時(shí)間和治療總時(shí)間明顯短于對(duì)照組，不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組。結(jié)論 自體造血干細(xì)胞移植對(duì)惡性血液病有顯著臨床療效。

自體造血干細(xì)胞移植；惡性血液疾??；不良反應(yīng)

自體造血干細(xì)胞移植在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中由于造血干細(xì)胞的來(lái)源不會(huì)受到任何限制、造血能力的恢復(fù)速度快、移植處理的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小，在臨床上的應(yīng)用范圍正在不斷拓寬[1]。本次研究對(duì)惡性血液疾病患者實(shí)施自體造血干細(xì)胞移植治療的效果進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2005-07—2013-07我院收治的18例患有惡性血液疾病的患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各9例。對(duì)照組男6例，女3例，年齡19～62歲，平均(41.3±1.6)歲，發(fā)病時(shí)間1～19個(gè)月，平均(5.8±0.6)個(gè)月，急性髓系白血病5例，急性淋巴細(xì)胞白血病4例；治療組男7例，女2例，年齡18～64歲，平均(41.5±1.7)歲，發(fā)病時(shí)間1～17個(gè)月，平均(5.9±0.5)個(gè)月，急性髓系白血病6例，急性淋巴細(xì)胞白血病3例。上述四項(xiàng)自然指標(biāo)兩組患者組間無(wú)顯著差異(P＞0.05)，可對(duì)比。

1.2 方法 對(duì)照組給予單純化療，治療組給予自體造血干細(xì)胞移植，預(yù)處理方案：惡性淋巴瘤患者采用BEAM方案進(jìn)行預(yù)處理，應(yīng)用1 d卡氮芥，劑量標(biāo)準(zhǔn)為300 mg/m2；應(yīng)用4 d依托泊苷，劑量標(biāo)準(zhǔn)為100 mg/m2；應(yīng)用4 d阿糖胞苷，劑量標(biāo)準(zhǔn)為200 mg/m2；應(yīng)用1 d馬法蘭，劑量標(biāo)準(zhǔn)為140 mg/m2。多發(fā)性骨髓瘤預(yù)處理方案：應(yīng)用1 d馬法蘭，劑量標(biāo)準(zhǔn)為140 mg/m2；應(yīng)用1 d卡氮芥，劑量標(biāo)準(zhǔn)為125 mg/m2。急性白血病預(yù)處理方案：應(yīng)用2 d鹽酸柔紅霉素，劑量標(biāo)準(zhǔn)為20 mg/m2；應(yīng)用1次馬法蘭，劑量標(biāo)準(zhǔn)為160 mg/m2；應(yīng)用2次阿糖胞苷，劑量標(biāo)準(zhǔn)為1.0 g/m2；應(yīng)用2次環(huán)磷酰胺，劑量標(biāo)準(zhǔn)60 mg/kg。

造血干細(xì)胞動(dòng)員、采集以及保存：治療組患者給予化療以及聯(lián)合重組粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員后采集自體外周血干細(xì)胞?；熃Y(jié)束后2～3 d給予皮下注射300 μg/d聯(lián)合重組粒細(xì)胞集落刺激因子，至干細(xì)胞采集完畢。當(dāng)外周血CD34+細(xì)胞大于10個(gè)/μL時(shí)，使用細(xì)胞分離機(jī)采集外周血干細(xì)胞2次，視采集量而定循環(huán)血量，采集到單個(gè)核細(xì)胞(3.9～9.6)×108/kg，CD34+細(xì)胞(5.07～12.48)×106/kg。將采集的干細(xì)胞懸液融入等體積的細(xì)胞保護(hù)液混勻，放置于－80℃環(huán)境保存，在實(shí)施移植時(shí)，放入37℃溫水中解凍后回輸。

支持治療：鎖骨下靜脈置管實(shí)施胃腸外營(yíng)養(yǎng)，采用抗生素類藥物對(duì)腸管進(jìn)行清潔，防止真菌感染。預(yù)處理的前6個(gè)小時(shí)進(jìn)行水化和堿化尿液處理，每日的尿量維持在3 000 mL/m2以上，尿液的pH值控制在6.8～7.2之間，采用美司鈉預(yù)防出血性膀胱炎，至末次環(huán)磷酰胺后48 h。血紅蛋白(Hb)水平達(dá)到80 g/L以下的時(shí)候可以輸注紅細(xì)胞，血小板水平在20×109/L或有出血表現(xiàn)出現(xiàn)的時(shí)候可以輸注血小板，紅細(xì)胞和血小板輸注之前應(yīng)用25 Gy進(jìn)行照射治療[3]。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)兩組患者血液疾病各指標(biāo)水平復(fù)常時(shí)間、治療效果、治療總時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生率，并進(jìn)行為期2年的隨訪，觀察患者生存率。

1.4 治療效果評(píng)價(jià)方法 臨床治愈：血液疾病癥狀徹底消失，血液各指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：血液疾病癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血液各項(xiàng)指標(biāo)水平的改善幅度超過(guò)50%；無(wú)效：血液疾病癥狀沒(méi)有好轉(zhuǎn)，血液各項(xiàng)指標(biāo)水平未達(dá)到50%[4]。

1.5 數(shù)據(jù)處理 用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示計(jì)量資料，并實(shí)施t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料實(shí)施χ2檢驗(yàn)，若P＜0.05，則數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 惡性血液疾病治療效果(表1)

2.2 血液疾病各項(xiàng)檢查指標(biāo)水平復(fù)常時(shí)間和疾病治療計(jì)劃實(shí)施總時(shí)間 對(duì)照組化療(24.85±3.17)d，血液疾病各項(xiàng)檢查指標(biāo)水平恢復(fù)正常，治療總時(shí)間(29.18±3.41)d；治療組治療(16.53±2.77)d，血液疾病各項(xiàng)檢查指標(biāo)水平恢復(fù)正常，治療總時(shí)間(22.58±3.25)d。兩項(xiàng)指標(biāo)數(shù)據(jù)各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組7例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率77.8%，分別為3例口腔潰瘍，2例黏膜出血，2例電解質(zhì)紊亂；治療組2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，發(fā)生率22.2%，分別為1例口腔潰瘍，1例電解質(zhì)紊亂。該項(xiàng)指標(biāo)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者惡性血液疾病治療效果比較[n(%)]

3 討論

目前，在采用造血干細(xì)胞移植方式對(duì)惡性淋巴瘤疾病患者進(jìn)行治療時(shí)，自體造血干細(xì)胞移植是一種首選方式。在對(duì)急性白血病進(jìn)行治療的過(guò)程中，造血干細(xì)胞移植技術(shù)同樣占有非常重要的地位。自體造血干細(xì)胞移植治療主要是通過(guò)大劑量的放化療技術(shù)進(jìn)行預(yù)處理，使血液疾病患者體內(nèi)的腫瘤或異常細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)被有效清除，再將已經(jīng)制備好的自體造血干細(xì)胞移植到患者的體內(nèi)，使患者機(jī)體的正常造血及免疫系統(tǒng)功能能夠充分建立，該項(xiàng)技術(shù)是一種安全有效的對(duì)惡性血液疾病進(jìn)行治療的方法。值得注意的是，自體外周血干細(xì)胞移植技術(shù)是惡性血液疾病的生存期延長(zhǎng)的一種治療方法，移植前患者疾病的狀態(tài)、預(yù)處理的實(shí)際方案、干細(xì)胞移植的具體時(shí)機(jī)、干細(xì)胞移植后免疫治療方式等因素都會(huì)對(duì)自體外周血干細(xì)胞移植后患者的長(zhǎng)期生存率造成影響[5]。

[1]吳小津，馬驍，劉躍均，等.異基因造血干細(xì)胞移植治療50歲以上惡性血液病患者35例[J].中華器官移植雜志，2011，32(8)：485-487.

[2]劉啟發(fā)，張鈺，魏永強(qiáng)，等.造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病療效分析[J].腫瘤防治研究，2009，31(6)：356-358.

[3]張伸，金輝，許蘭平，等.親緣與非親緣供者造血于細(xì)胞動(dòng)員和采集的安全性比較[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2010，18(4)：1017.

[4]余正平，丁家華，陳寶安，等.82例惡性血液病患者異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素分析[J].中華腫瘤雜志，2011，33(4)：283-286.

[5]徐麗昕，曹永彬，王志紅，等.自體外周血造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病20例臨床分析[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，32(4)：308-309，316.

2014-12-04)

1005-619X(2015)06-0607-02

10.13517/j.cnki.ccm.2015.06.027

136000 四平市中心人民醫(yī)院