張峰菊++薛永亮

[摘要] 目的 評價不同他汀類藥物在老年原發(fā)性高脂血癥中的治療效果。 方法 選取2013年1月～2014年11月我院收治的老年原發(fā)性高脂血癥患者76例，隨機分為兩組，其中觀察組39例，選用瑞舒伐他汀進行治療，對照組37例，選用阿托伐他汀進行治療，觀察并比較兩組患者臨床療效、血脂與炎癥因子指標改善程度以及不良反應發(fā)生情況。 結果 觀察組臨床療效優(yōu)良率為92.3%，明顯優(yōu)于對照組的70.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在血脂指標改善程度方面，觀察組改善幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組炎癥因子降低情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 瑞舒伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥的臨床療效好，能有效改善患者血脂指標，降低體內(nèi)炎癥因子濃度，值得在臨床上予以推廣。

[關鍵詞] 瑞舒伐他??；原發(fā)性高脂血癥；膽固醇；低密度脂蛋白

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）22-0100-03

Clinical efficacy of different statins in the treatment of primary hyperlipidemia

ZHANG Fengju1 XUE Yongliang2

1.Department of Geriatrics，the First Affiliated Hospital of Henan University，Kaifeng 475001，China；2.Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Henan University，Kaifeng 475001，China

[Abstract] Objective To evaluate the different statins in the treatment of elderly patients with primary hyperlipidemia.Methods A total of 76 patients with primary hyperlipidemia admitted in our hospital from January 2013 to November 2014 were randomly divided into two groups. For 39 cases in the observation group， chose rosuvastatin treatment； for 37 cases in the control group， chose the atorvastatin treatment. Two groups of patients were observed and compared in the clinical efficacy， the degree of improvement in various lipid levels and the incidence of adverse reactions. Results The rate of excellent clinical efficacy in the observation group was 92.3%， significantly better than that was the 70.3% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）； The degree of improvement in lipid levels in the observation group was bigger than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）； inflammation factor of the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of rosuvastatin treatment of primary hyperlipidemia is good， can effectively improve lipid levels in patients， reduce inflammation in the body concentration factor， deserves in clinical practice.

[Key words] Osuvastatin； Primary hyperlipidemia； Cholesterol； Low-density lipoprotein

原發(fā)性高脂血癥主要是指患者體內(nèi)脂質代謝或轉運異常而導致的血漿脂質較高，其產(chǎn)生原因較為復雜，是環(huán)境因素、飲食與遺傳表達共同作用的結果，患者體內(nèi)血脂含量過高會顯著增加患動脈粥樣硬化、冠心病等心腦血管疾病的風險。近年來，我院為提高對于原發(fā)性高脂血癥的診治水平，對收治的患者進行病例對照研究，評價不同他汀類藥物的降脂作用以及安全性，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年11月我院收治的老年原發(fā)性高脂血癥患者76例，按照隨機數(shù)字表法將其分為兩組，其中觀察組39例，男21例，女18例，平均年齡（60.5±7.7）歲，其中合并糖尿病8例，高血壓病15例，冠心病11例，治療前各血脂指標：TC（總膽固醇）為（6.87±0.76）mmol/L，TG（甘油三酯）為（2.41±0.66）mmol/L，LDL-C（低密度脂蛋白）為（3.76±0.53）mmol/L，HDL-C（高密度脂蛋白）為（0.72±0.23）mmol/L，Apo-A1/Apo-B100為（1.22±0.23），TNF-α為（15.49±2.18）pg/mL，hs-CRP為（7.71±1.28）mg/L；對照組37例，其中男17例，女20例，平均年齡（58.9±5.5）歲，其中合并糖尿病7例，高血壓病13例，冠心病13例，治療前各血脂指標：TC（6.99±0.81）mmol/L，TG（2.39±0.97）mmol/L，LDL-C（3.78±0.61）mmol/L，HDL-C（0.71±0.15）mmol/L，Apo-A1/Apo-B100為（1.23±0.19），TNF-α（15.60±2.88）pg/mL，hs-CRP為（7.83±1.43）mg/L，兩組患者均無肝腎腦等重要器官功能不全，無惡性腫瘤性疾病，無精神性疾病，2個月內(nèi)均未服用任何降脂藥物。所用病例均得到患者知情同意，本項研究遵照赫爾辛基宣言及“涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法（試行）”，方案獲得我院倫理委員會批準并全過程跟蹤。兩組患者在年齡、性別、合并疾病、血脂指標、炎癥因子等資料上無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均保持基礎疾病治療不變，在此基礎上，觀察組給予瑞舒伐他?。暇┫嚷晼|元制藥有限公司，國藥準字H20090157）10 mg/次，睡前口服；對照組給予阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司，國藥準字H20093819）20 mg/次。兩組患者均服藥6周，如患者在治療期間感到不適或出現(xiàn)肝腎功能異常則立即停藥，進行相應治療。

1.3 療效評價標準

優(yōu)：TC下降20%以上，TG下降40%以上，LDL-C下降20%以上，HDL-C上升0.26 mmol/L以上，上述條件滿足任意一條即可；良：TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，LDL-C下降10%～20%，HDL-C上升0.18 mmol/L以上，上述條件滿足任意一條即可；差：未達到上述任何一條[1]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）形式表示，組間比采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后各血脂指標比較

治療后，觀察組各血脂指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后各血脂指標比較（x±s）

2.3 兩組患者治療后炎癥因子比較

觀察組患者治療后TNF-α、hs-CRP低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后炎癥因子比較（x±s）

3 討論

原發(fā)性高脂血癥是中老年患者中的常見病癥，其與動脈粥樣硬化、高血壓等心血管疾病的發(fā)生具有較為密切的關系，尤其是LDL-C的升高是冠心病的重要發(fā)病因素，因此，積極降脂治療對于動脈粥樣硬化以及冠心病的防治具有重要的意義[2]。目前臨床上所使用的降脂藥物主要包括以下五類：他汀類、貝特類、煙酸類、膽酸螯合劑類以及膽固醇吸收抑制劑類藥物，其中臨床應用最為廣泛的為他汀類藥物[3]。他汀類藥物大部分為三甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，其可以通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，從而阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使得細胞內(nèi)膽固醇合成減少，進而反饋性刺激細胞膜表面特定受體，使得血清內(nèi)膽固醇清除增加，從而降低患者血脂水平[4]。有國外學者研究顯示，長期使用他汀類藥物可以明顯降低高脂血癥患者體內(nèi)TC與LDL-C含量，從而促進患者體內(nèi)粥樣斑塊消退，還能對冠心病起到一級與二級預防的作用，顯著減少患者發(fā)生心血管風險事件的幾率[5]。

目前臨床上所使用的他汀類藥物主要包括天然化合物以及完全人工合成化合物兩種。天然化合物包括洛伐他汀、普伐他汀以及辛伐他汀，其優(yōu)點在于制備簡單，容易獲取，缺點是降脂效果較差，且長期服用有可能產(chǎn)生橫紋肌溶解等嚴重不良反應[6]。完全人工合成的他汀類藥物包括阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀以及瑞舒伐他汀等藥物，其中阿托伐他汀與瑞舒伐他汀應用最為廣泛[7]。在臨床使用中，阿托伐他汀無需代謝即可發(fā)揮其藥理作用，作用效果基本不受患者年齡與性別影響，且阿托伐他汀只分布于肝臟部位，90%經(jīng)膽汁代謝排出，且無法通過血腦屏障，因此安全性較好，是全球應用最為廣泛的降脂藥物[8]。但阿托伐他汀缺點也較為明顯，其口服吸收良好，但由于胃黏膜清除作用與肝臟首過效應使得其絕對生物利用度較低[9]。瑞舒伐他汀的作用原理與阿托伐他汀相同，但其結構含有一個極性的甲磺酰胺基，因此具有較強的親水性，與HMG-CoA還原酶抑制劑結合位點親和力也更強，且不能經(jīng)細胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，因此半衰期較長，服用劑量較小[10]。通過大型薈萃分析，使用瑞舒伐他汀2.5～20 mg治療76周后，60%的患者出現(xiàn)動脈斑塊逆轉現(xiàn)象，服用5 mg的瑞舒伐他汀即可達到20 mg阿托伐他汀的抗炎與調脂效果[11]。有部分學者研究顯示，使用10 mg的瑞舒伐他汀與20 mg阿托伐他汀的兩組患者，其LDL達標率分別為87%與69%，瑞舒伐他汀組相較于阿托伐他汀組具有更好的血脂達標率[12]。

本研究顯示，使用瑞舒伐他汀的觀察組其TC、TG、LDL-C降低情況均明顯優(yōu)于對照組，而HDL-C的改善情況也高于對照組。在綜合療效方面，觀察組92.3%的患者均達到較為理想的血脂控制效果，優(yōu)于對照組的70.3%。由于兩組患者所使用的他汀類藥物均屬完全人工合成化合物類，因此安全性較好，對于肝藥酶影響較小，因此在使用過程中并未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應以及需要停藥治療的現(xiàn)象。

綜上所述，他汀類藥物均能有效治療老年原發(fā)性高脂血癥，且安全性良好，通過對比發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀相較于阿托伐他汀有更好的調脂效果，值得在臨床上予以推廣。

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（收稿日期：2015-05-11）