李紅玲

[摘要] 目的 探討前列地爾聯(lián)合洛汀新治療早期糖尿病腎病的臨床療效。方法 將該院收治的90例糖尿病早期腎病患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各45例。兩組均給予洛汀新10 mg，口服，1次/d；觀察組再給予前列地爾注射液10 μl加入0.9%氯化鈉100 mL，靜脈點滴。兩組在控制血壓、血糖、血脂等治療方面相同，治療14 d后，比較兩組的血肌酐、空腹血糖、24 h尿蛋白、8 h尿白蛋白排泄率。 結(jié)果 治療2周后，2組患者的尿蛋白、白蛋白、血肌酐均明顯好轉(zhuǎn)；其中，觀察組血肌酐（113.97±14.53）μmol/L，尿蛋白（0.23±0.02）g/24 h，尿蛋白排泄率（72±31）μg/min；對照組治療后的各數(shù)據(jù)為（127.2±10.11） μmol/L，（0.32±0.07）g/24 h，（136±36）μg/min；觀察組和對照組相比，觀察組的尿蛋白及白蛋白排泄率改善明顯（P<0.05）。結(jié)論 短期使用前列前列地爾聯(lián)合洛汀新治療老年糖尿病早期腎病療效顯著，可延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] 前列地爾；洛汀新；糖尿病腎??；尿微量白蛋白

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）03（b）-0020-02

隨著現(xiàn)代人們生活條件的日益改善，飲食結(jié)構(gòu)的改變，糖尿病發(fā)病率呈逐年升高的趨勢。其中糖尿病腎?。?DN） 是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，也是慢性腎臟疾病患者致死、致殘的原因之一[1-2]。在糖尿病腎病早期，由于發(fā)病隱匿，進展緩慢，易被忽視，這個時期稱為微量白蛋白尿期，隨著病情的發(fā)展，當發(fā)展至大量蛋白尿期，腎功能損害的速度加快，具有不可逆轉(zhuǎn)性。因此早期發(fā)現(xiàn)并及時有效的干預(yù)治療對于阻止、延緩DN的進展尤為重要。因血管緊張素是活性最強的內(nèi)源性血管收縮物質(zhì)之一，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）可以過抑制血管通緊張素酶使血管緊張素II生成減少，達到擴張血管，降低血壓的作用，從而減輕腎臟負擔(dān)，達到保護腎臟的功能[3]，但此類藥物缺點是需要長期服用，而前列腺素E1是一種很強的血管擴張藥物，具有改善微循環(huán)、抑制血小板聚集及免疫復(fù)合物沉積及抑制細胞因子的炎性作用，價格昂貴，使患者的負擔(dān)過重。目前，對于這兩種藥物的聯(lián)用，臨床方面應(yīng)用相對較少，因此，該院觀察了短時間聯(lián)合應(yīng)用前列地爾（PGE1和）洛汀新（ACEI類藥物）觀察對DN尿蛋白及腎功能的影響，現(xiàn)分析2013年2月—2014年6月間該院收治的90例DN早期患者的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的90例DN早期患者，其中男59例，女31例，年齡（46.5±9.7）歲，病程（11.8±2.1）年，糖尿病診斷符合WHO修訂的糖尿病診斷標準。所有患者無其他嚴重的心、肝等重要臟器疾病，無腎炎及腎臟疾病，無手術(shù)史及過敏史。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組45例，其中對照組男女比例為27/28，觀察組男女比例為22/23。兩組性別、年齡、病程及腎臟損害方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1、表2。

1.2 方法

兩組均進行糖尿病健康教育，進行飲食控制，適當運動，給予降糖、降壓、調(diào)脂等基礎(chǔ)治療。觀察組給予前列地爾10 μg（國藥準字H10980023，2 mL：10 μg/支）+0.9%NaCl100 mL，靜脈滴注。觀察組和對照組均口服洛汀新10 mg國藥準字H20030514），1次/d。兩組治療14 d。

1.3 觀察指標

在治療前及治療后2周分別測定空腹血糖、血肌酐、8 h尿白蛋白排泄率、24 h尿蛋白。

1.4 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 17.0對研究數(shù)據(jù)軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用表示均數(shù)±標準差（x±s），組間差異比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

觀察組和對照組各指標變化情況治療后，兩組的血糖及血肌酐均略有下降，對照組治療后，血肌酐和血糖分別為（127.2±10.11）μmol/L，（6.82±0.72）mmol/L；觀察組為（113.97±14.53）μmmol/L，（6.41±0.94）mmol/L，但治療前后及組間比較，均無明顯差異；觀察組和對照組24 h尿蛋白及8 h尿蛋白排泄率均較治療前下降，對照組治療后的24 h尿蛋白、8 h尿蛋白排泄率分別為（0.32±0.07）g/24 h、（136±36）μg/min，觀察組為（0.23±0.02）g/24 h、（72±31）μg/min，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

DN是糖尿病所致的嚴重微血管病變之一，糖尿病患者出現(xiàn)腎衰竭較非糖尿病患者高17倍，也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一[4-5]。DN的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及年齡、體質(zhì)指數(shù)（ BMI） 、病程、血壓、血液黏稠度、糖類、脂代謝紊亂、腎小球的血流動力學(xué)改變等因素，有效控制蛋白尿排泄、糾正脂代謝異常是治療該病的關(guān)鍵。DN早期以微量白蛋白尿為特征[6]，如果在腎病此階段采取有效干預(yù)治療，阻斷其發(fā)展，可延緩甚至逆轉(zhuǎn)其進入臨床蛋白尿期。該院采用外源性前列腺素E1（ PGE1）即前列地爾注射液聯(lián)合ACEI類藥物洛汀新（鹽酸貝那普利） 聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ ACEI）如洛汀新可以減少蛋白尿和改善腎功能，并取得良好的臨床效果。

該研究選用洛汀新主要是它抑制腎內(nèi)血管緊張素II的合成，擴張腎小球的出球小動脈減少尿蛋白的排出，進而延緩腎小球硬化；對血壓正常的糖尿病腎病患者的全身血壓無影響，還能減少腎毛細血管對白蛋白的通透性[7-8]。而前列地爾則是一種采用前列腺素E1包裹在 0.2 μm的脂微球內(nèi)的新型靶向制劑，由于有脂微球的屏障作用，使其在體內(nèi)不易失活，更有效地分布于腎小球內(nèi)，從而起到較長時間的靶向治療作用。研究表明，前列地爾可以通過多種方式降低尿蛋白，一方面可以擴張腎臟血管，改善腎血流量，減輕腎缺血引起的腎損害。另一方面抑制血小板凝集和免疫復(fù)合物沉積；同時，其可以抑制血栓素A2的合成，減輕血液黏稠度，改善腎臟微循環(huán)，改善腎小球的高凝狀態(tài)，防止腎小球內(nèi)血栓形成，再者，它有抑制炎性遞質(zhì)的作用，減輕炎癥對腎臟的直接損害，有利于減少尿蛋白的排泄，延緩腎臟功能惡化[9，10]。兩種藥物分別在臨床應(yīng)用中，由于前列地爾價格昂貴，洛汀新需長期應(yīng)用的缺點，因此，考慮在充分發(fā)揮二者的優(yōu)點，縮短服用藥物周期，增加臨床療效，該研究觀察了前列地爾和洛汀新聯(lián)合治療DN早期患者，發(fā)現(xiàn)二者均有利于減少尿蛋白，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)用較單用洛汀新起效快，且降低尿白蛋白作用好，二者聯(lián)合從整體上延緩了糖尿病腎病的發(fā)展。

綜上所述，前列地爾與洛汀新聯(lián)用對早期糖尿病腎病蛋白尿均有顯著療效，二者作用機制不同，聯(lián)合應(yīng)用效果更明顯，可以降低患者的醫(yī)療負擔(dān)，值得臨床方面推廣使用。

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（收稿日期：2012-12-12）