邢繼軍，閆紀(jì)琳，李彤中，龐嵐，鄧瑜（.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院，邯鄲056000；.邯鄲市婦幼醫(yī)院，邯鄲056000；.衡水市第四人民醫(yī)院，衡水05000）

鱉甲煎丸對頸動脈粥樣硬化的臨床治療作用研究*

邢繼軍1，閆紀(jì)琳1，李彤中1，龐嵐2，鄧瑜3
（1.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院，邯鄲056000；2.邯鄲市婦幼醫(yī)院，邯鄲056000；3.衡水市第四人民醫(yī)院，衡水053000）

［目的］探討鱉甲煎丸對頸動脈粥樣硬化的臨床治療作用。［方法］納入60例動脈粥樣硬化的患者，常規(guī)抗血小板聚集、穩(wěn)定血壓、控制血糖等基礎(chǔ)治療上，采取隨機分組研究方法，分為鱉甲煎丸微粉組30例，每次3 g，每日3次，口服；辛伐他汀鈣對照組30例，每次20 mg，每晚餐后頓服。治療3個月和6個月后，觀察兩組研究對象頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、頸動脈血管內(nèi)徑及動脈粥樣硬化斑塊面積的變化。［結(jié)果］經(jīng)過3個月到6個月治療后，與治療前相比口服鱉甲煎丸治療組與辛伐他汀治療組同樣對頸動脈IMT、頸動脈血管內(nèi)徑及動脈粥樣硬化斑塊面積有明顯的改善作用（P＜0.05），且隨著時間的延長作用效果明顯，早期治療中鱉甲煎丸與辛伐他汀對血管內(nèi)徑的改變效果無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），后期治療中鱉甲煎丸與辛伐他汀對粥樣斑塊的改變效果無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。［結(jié)論］早期使用鱉甲煎丸可與辛伐他汀對減輕動脈內(nèi)膜中層厚度及改善動脈血管內(nèi)徑有著同樣明顯效果，后期使用鱉甲煎丸可與辛伐他汀有同樣的縮小動脈粥樣硬化斑塊面積及抗動脈粥樣硬化作用。

鱉甲煎丸；動脈粥樣硬化；辛伐他汀鈣

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，動脈粥樣硬化的發(fā)生率在不斷上升。目前，動脈粥樣硬化所引起的心腦血管疾病（如心肌梗死、腦卒中）已成為嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病。因此，如何防治動脈粥樣硬化已成為目前心腦血管疾病研究領(lǐng)域亟待解決的問題之一。

辛伐他汀鈣為廣泛應(yīng)用于臨床的口服降脂藥物，具有穩(wěn)定斑塊、減輕動脈粥樣硬化的作用。但由于辛伐他汀在治療過程中對肝功能產(chǎn)生的不良影響，在一定程度上限制了臨床應(yīng)用的范圍。因此探索新的降脂藥物顯得尤為重要。鱉甲煎丸為《金匱要略·瘧癥》篇治療瘧母之主方，是張仲景制方藥物最多的方劑，具有活血化瘀、軟堅散結(jié)的作用?，F(xiàn)代對此方的臨床和實驗研究多集中在抗肝纖維化研究方面［1-2］，近年來研究表明此方在治療心絞痛和血脂異常等方面有一定的療效，但其預(yù)防動脈粥樣硬化的研究報道較少。本研究以辛伐他汀鈣口服法作為陽性對照，采用鱉甲煎丸微粉組口服法探討鱉甲煎丸抗動脈粥樣硬化的作用。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2011年7月—2012年 12月門診超聲檢查患有動脈粥樣硬化的患者，排除急性腦卒中及嚴(yán)重肝腎功能不全患者，并簽署知情同意書，最后納入患者60例，年齡54～72歲，均停用其他降脂藥。隨機分為鱉甲煎丸微粉組和辛伐他汀鈣陽性對照組各30例；治療前兩組患者的年齡、性別、血管病變程度［頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、頸動脈血管內(nèi)徑及粥樣硬化斑塊面積］比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2隨機方法采用信封法，由一名不參與任何分組及分析的醫(yī)師決定兩種代號及代號所代表的分組，然后封入信封，由其保管，實驗對象根據(jù)住院號碼后兩位加隨機數(shù)字單雙號決定其代碼，然后根據(jù)代碼不同給予不同治療方式，實驗結(jié)束后由保管者收集資料交于分析人員分析，分析結(jié)果出來后拆開信封明確代號為何組。

1.3試驗方法1）服藥方法：鱉甲煎丸微粉組給予每次3 g，每日3次，口服；辛伐他汀鈣組給予，每次20 mg晚餐后頓服。其他常規(guī)抗血小板聚集、穩(wěn)定血壓、控制血糖等基礎(chǔ)治療維持不變。2）檢查方法：患者平臥位休息15 min后進(jìn)行檢查，頭偏向被檢查對側(cè)，暴露頸部（CEVIVID3彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7～10 MHz），依次探查頸總動脈分叉處及頸內(nèi)動脈、頸外動脈起始端，參數(shù)測量選擇頸總動脈距離分叉處1 cm處管壁的IMT及動脈粥樣硬化斑塊的橫截面積并測量血管內(nèi)徑。斑塊面積計算：測量斑塊3條徑線，取最大兩條值的乘積為斑塊面積。3）觀測方法：服藥后3個月及6個月后復(fù)查IMT、血管內(nèi)徑及血管動脈粥樣硬化斑塊變化。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1）IMT正常值＜1.0 mm，增厚為1.0 mm≤IMT≤1.2 mm，斑塊形成為＞1.2 mm。2）頸動脈血管內(nèi)徑正常值4～8 mm，＜50%為輕度狹窄，50%～69%為中度狹窄，70%～99%為重度狹窄，100%為閉塞。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 18.0軟件包分析，本組為計量資料，采用t檢驗和配對的t檢驗，所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前與治療3個月及6個月后辛伐他汀組與鱉甲煎丸組在頸動脈內(nèi)膜-中層厚度變化差異的比較見表1。

表1　治療前與治療3個月及6個月后辛伐他汀組與鱉甲煎丸組在頸動脈內(nèi)膜-中層厚度變化差異的比較（±s）Tab.1　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatment with the Simvastatin（±s）

表1　治療前與治療3個月及6個月后辛伐他汀組與鱉甲煎丸組在頸動脈內(nèi)膜-中層厚度變化差異的比較（±s）Tab.1　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatment with the Simvastatin（±s）

注：▲3個月與治療前比較t1=9.42，P＜0.01，t2=14.07，P＜0.01，t3= 9.92，P＜0.01；○6個月與治療前比較t1=11.40，P＜0.010，t2=16.25，P＜0.01，t3=15.081，P＜0.01；※6個月與3個月比較t1=1.87，P=0.06，t2= 1.86，P=0.06，t3=5.31，P＜0.01。

時間內(nèi)膜中層厚度（mm）血管內(nèi)徑（mm）粥樣硬化斑塊（mm3）治療前1.36±0.013.71±0.0215.19±0.05 3個月1.22±0.01▲14.15±0.02▲214.34±0.07▲36個月1.20±0.01○※14.21±0.02○※213.79±0.08○※3

2.2治療前與治療3個月及6個月后辛伐他汀組與鱉甲煎丸組在頸動脈血管內(nèi)徑變化差異的比較見表2。

表2　治療前與治療3個月及6個月后辛伐他汀組與鱉甲煎丸組在頸動脈血管內(nèi)徑變化差異的比較（±s）Tab.2　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatment with the turtle carapace decoction pill（±s）

表2　治療前與治療3個月及6個月后辛伐他汀組與鱉甲煎丸組在頸動脈血管內(nèi)徑變化差異的比較（±s）Tab.2　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatment with the turtle carapace decoction pill（±s）

注：▲3個月與治療前比較t1=11.20，P＜0.01，t2=9.76，P＜0.01，t3= 18.35，P＜0.01；○6個月與治療前比較t1=16.00，P＜0.01，t2=17.35，P＜0.01，t3=23.64，P＜0.01；※6個月與3個月比較t1=3.62，P＜0.01，t2=5.61，P＜0.01，t3=6.90，P＜0.01。

時間內(nèi)膜中層厚度（mm）血管內(nèi)徑（mm）粥樣硬化斑塊（mm3）治療前1.37±0.013.81±0.0215.71±0.05 3個月1.21±0.01▲14.34±0.05▲214.23±0.06▲36個月1.16±0.01○※14.75±0.05○※213.59±0.07○※3

2.3治療3個月后與治療前兩組間頸動脈內(nèi)膜-中層厚度、血管內(nèi)徑以及粥樣硬化斑塊治療效果比較見表3。

表3　治療3個月后與治療前兩組間頸動脈內(nèi)膜-中層厚度、血管內(nèi)徑以及粥樣硬化斑塊治療效果比較（±s）Tab.3　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

表3　治療3個月后與治療前兩組間頸動脈內(nèi)膜-中層厚度、血管內(nèi)徑以及粥樣硬化斑塊治療效果比較（±s）Tab.3　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

注：t內(nèi)膜=2.36，P內(nèi)膜=0.02，t斑塊=5.12，P斑塊＜0.01，t內(nèi)徑=1.44，P內(nèi)徑=0.16。

粥樣硬化斑塊差值（mm3）鱉甲煎丸組0.14±0.010.44±0.030.85±0.09辛伐他汀組0.16±0.01▲0.53±0.06○1.47±0.08※組別內(nèi)膜中層厚度差值（mm）血管內(nèi)徑差值（mm）

2.4治療6個月后與治療前兩組間頸動脈內(nèi)膜-中層厚度、血管內(nèi)徑以及粥樣硬化斑塊治療效果比較見表4。

表4　治療6個月后與治療前兩組間頸動脈內(nèi)膜-中層厚度、血管內(nèi)徑以及粥樣硬化斑塊治療效果比較（±s）Tab.4　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after six months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

表4　治療6個月后與治療前兩組間頸動脈內(nèi)膜-中層厚度、血管內(nèi)徑以及粥樣硬化斑塊治療效果比較（±s）Tab.4　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after six months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

注：▲t=3.76，P＜0.01，○t=6.98，P＜0.01，※t=5.68，P＜0.01。

粥樣硬化斑塊差值（mm3）鱉甲煎丸組0.16±0.010.50±0.031.40±0.10辛伐他汀組0.21±0.01▲0.94±0.06○2.12±0.08※組別內(nèi)膜中層厚度差值（mm）血管內(nèi)徑差值（mm）

2.5治療6個月后與治療3個月兩組間頸動脈內(nèi)膜-中層厚度、血管內(nèi)徑以及粥樣硬化斑塊治療效果比較見表5。

表5　治療6個月后與治療3個月兩組間頸動脈內(nèi)膜-中層厚度、血管內(nèi)徑以及粥樣硬化斑塊治療效果比較（±s）Tab.5　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

表5　治療6個月后與治療3個月兩組間頸動脈內(nèi)膜-中層厚度、血管內(nèi)徑以及粥樣硬化斑塊治療效果比較（±s）Tab.5　The difference of the IMT，artery diameter and the atherosclerotic plaque area after three and six months of treatments between Simvastatin and turtle carapace decoction pill（±s）

注：t內(nèi)膜=2.06，P內(nèi)膜=0.04，t內(nèi)徑=6.27，P內(nèi)徑＜0.01，t斑塊=0.87，P斑塊=0.39。

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3　討論

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病中最常見、最重要的病變，是一種由多種因素引起的慢性炎癥改變，病變早期主要發(fā)生在動脈內(nèi)膜，由于脂質(zhì)、碳水化合物和血液成分的灶狀沉積，平滑肌細(xì)胞增生和膠原纖維增多，導(dǎo)致脂紋形成，表現(xiàn)為內(nèi)膜-中層厚度增加和粥樣斑塊形成，隨病情進(jìn)展斑塊逐漸增大造成血管狹窄、閉塞及斑塊脫落，引起相應(yīng)組織的缺血或梗塞，繼發(fā)性病變尚有斑塊內(nèi)出血、斑塊破裂及局部血栓形成［3-4］，導(dǎo)致缺血性事件的發(fā)生。動脈粥樣硬化是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，古代醫(yī)書中雖無此病名記載，但卻不乏與之相關(guān)的論述，現(xiàn)代中醫(yī)根據(jù)其臨床表現(xiàn)將其歸屬于“眩暈、胸痹、中風(fēng)、痰濁、血瘀、脈痹、血痹、脫疽”等病癥范疇。大量臨床觀察發(fā)現(xiàn)該病為本虛標(biāo)實證，病因病機與虛、瘀、痰、毒等致病因素關(guān)系密切，多因嗜食膏粱厚味，臟腑功能失調(diào)及先天稟賦等因素致使痰濁內(nèi)生，血運不暢而致。辨證以痰濁、瘀血或痰瘀互結(jié)為主。治療多以祛痰化癖為主，或兼扶正、理氣、清熱等［5-6］。

辛伐他汀是羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑他汀類藥物的一種，是臨床公認(rèn)的有效基礎(chǔ)性降脂藥，通過抑制肝細(xì)胞合成膽固醇的限速酶而使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低而發(fā)揮調(diào)脂作用。在非調(diào)脂作用方面，他汀類藥物具有穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，降低心腦血管事件的重要作用［7］，已經(jīng)成為心腦血管病領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量的一種重要治療藥物。因此，辛伐他汀作為研究降脂藥物的陽性對照藥物應(yīng)用于各種藥物實驗［8-9］。

鱉甲煎丸出自東漢醫(yī)家張仲景所著的《金匱要略》，由黃芩、半夏、黨參、干姜、厚樸、桂枝、白芍、射干等23味中藥組成，組方嚴(yán)密，配伍科學(xué)。該方具有寒熱并用、攻補兼施、行氣化瘀、軟堅散結(jié)之功效。鱉甲軟堅消積為君；射干、桃仁、牡丹皮、赤芍、紫菀、赤硝、大黃、鼠婦、土鱉蟲、蜂房、蜣螂活血散瘀，葶藶子、石韋、瞿麥等祛濕化痰為臣，柴胡、桂枝、干姜、半夏、厚樸、黃芩清熱散寒，調(diào)理氣機，人參、阿膠益氣養(yǎng)血，扶助人體正氣為佐使，共達(dá)軟堅散結(jié)、活血化痰、益氣養(yǎng)陰之效，從而起到預(yù)防動脈粥樣硬化進(jìn)一步的發(fā)展和改善動脈硬化的可能。

近年來現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明鱉甲煎丸能夠抗動脈粥樣硬化，可以提升抗炎因子水平。韓景輝等［10］研究了鱉甲煎丸對糖尿病合并動脈粥樣硬化的作用機制。結(jié)果顯示，鱉甲煎丸能夠增強大鼠的血脂聯(lián)素水平，并有效提高脂肪組織脂聯(lián)素mRNA的表達(dá)。宰軍華等［11］研究鱉甲煎丸對糖尿病合并動脈粥樣硬化病變的作用機制。結(jié)果提示，鱉甲煎丸可以降低炎癥因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)水平；鱉甲煎丸能夠抗糖尿病合并動脈粥樣硬化，并且穩(wěn)定斑塊。董超［12］等研究發(fā)現(xiàn)鱉甲煎丸能夠抑制脂質(zhì)沉積，保護(hù)血管內(nèi)皮，通過下調(diào)主動脈內(nèi)皮ICAM-1的蛋白表達(dá)，抑制單核細(xì)胞內(nèi)皮浸潤和免疫黏附，減少泡沫細(xì)胞的形成，抑制中膜VSMC向內(nèi)膜遷移、增殖，對實驗性高脂所致動脈粥樣硬化有明顯保護(hù)作用。頸動脈是動脈硬化的好發(fā)部位，且位置表淺，超聲檢查干擾小，加上高頻探頭的應(yīng)用，從而可獲得高質(zhì)量圖像，診斷準(zhǔn)確率高，可以為臨床提供客觀、可靠的診斷依據(jù)［13］。在本實驗中，患者服用鱉甲煎丸3個月及6個月后，彩超檢查顯示頸動脈內(nèi)膜中層厚度較前降低，頸動脈血管內(nèi)徑較治療前增加，動脈粥樣硬化斑塊面積不同程度縮小，提示鱉甲煎丸具有顯著的保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕動脈粥樣硬化的作用，與辛伐他汀治療組具有相同的改善動脈粥樣硬化的作用，且隨著治療時間的延長，仍有較好的治療效果，因此早期應(yīng)用可為臨床改善動脈粥樣硬化提供了一種新的輔助治療方法。

［1］唐志宇，李天朗，唐小賓，等.鱉甲煎丸對肺纖維化大鼠TGF-β1及Smad3/7信號通路的影響［J］.四川中醫(yī)，2011，29（2）:26-27.

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［3］李甘也，萊茂德.病理學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:158.

［4］陸再英.鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2012: 267.

［5］張晗，康立源，張伯禮.心腦血管疾病痰瘀互結(jié)證述析［J］.天津中醫(yī)藥，2009，26（2）:172-174.

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［7］Ropuer J，Serena J，et al.Endothelial dysfunction，Vascular disease and stroke:the ARTICO study［J］.Cerebrovase Dis，2009，27:25-37.

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［10］韓景輝，楊海燕.鱉甲煎丸抗動脈粥樣硬化作用研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)學(xué)報，2011，26（5）:126-128.

［11］宰軍華，韓景輝.鱉甲煎丸對糖尿病合并動脈粥樣硬化大鼠炎癥因子作用的實驗研究［J］.中醫(yī)學(xué)報，2011，26（5）:589-590.

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［13］張萌.中醫(yī)藥對頸動脈粥樣硬化的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2002，19（4）:75-76.

（本文編輯：滕曉東，張震之）

Study on turtle carapace decoction pills in the treatment of carotid artery atherosclerosis

XING Ji-jun1，YAN Ji-lin1，LI Tong-zhong1，PANG Lang2，DENG Yu3
（1．Affiliated Hospital of Hebei University of Engineering，Handan 056000，China；2.Handan Maternity and Child Care Centers，Handan 056000，China；3.The No.4 People’s Hospital of Hengshui，Hengshui 053000，China）

［Objective］To access the clinical treatment effect of the turtle carapace decotion pill in the carotid artery atherosclerosis.［Methods］The 60 carotid artery atherosclerosis patients were giving therapy with the blood glucose control，blood pressure stable and antiplatelet aggregative activity.The patients were divided into two groups by simple randomization.The patients of the turtle carapace decoction pill groups were treated by taking the pills 3 g each time and three times a day.The patients of the Simvastatin calcium capsule groups were treated by taking the capsule 20 mg each time and one time after dinner.The carotid intima-media thickness（IMT），the carotid artery diameter and the changes of the atherosclerotic plaque area of two groups were observed in 3 months and 6 months after therapy.［Results］After therapy，the carotid intima-media thickness（IMT），the carotid artery diameter and the changes atherosclerotic plaque area of two groups were improved significantly（P＜0.05）.In the early stage，the turtle carapace decoction pill had the same therapy effect of changing the carotid artery diameter with the simvastatin calcium（P＞0.05）.In the advantaged stage，the turtle carapace decoction pill had the same therapy effect of reducing the atherosclerotic plaque area with the simvastatin calcium（P＞0.05）.［Conclusion］Compared with treatment of the simvastatin calcium on resistance atherosclerosis，there is the same effect of the turtle carapace decoction pill to improve the artery intima-media thickness，the arterial diameter in the early stage treatment and to reduce the atherosclerotic plaque area in the advantaged treatment.

turtle carapace decotion pill；carotid artery atherosclerosis；simvastatin calcium

R543.5

A

1672-1519（2015）05-0271-04

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.05.05

邯鄲市科技基金項目（1123108078-11）。

邢繼軍（1974-），男，碩士，主治醫(yī)師，河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科。

（2014-12-30）