陳曉旭，董改英（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津300193）

醒腦靜注射液上市后安全性再評(píng)價(jià)研究*

陳曉旭，董改英
（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津300193）

［目的］綜合評(píng)價(jià)醒腦靜注射液上市后用藥的安全性，對(duì)中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)進(jìn)行綜合研究。［方法］臨床藥師對(duì)本院針灸科使用醒腦靜注射液的住院患者，從用藥開始至用藥結(jié)束15 d進(jìn)行跟蹤，填寫評(píng)價(jià)篩選表，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。［結(jié)果］共觀察1 252例患者，未發(fā)生不良反應(yīng)。［結(jié)論］在該研究中，醒腦靜注射液未發(fā)生不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用相對(duì)安全。

醒腦靜注射液；上市后安全性再評(píng)價(jià)；不良反應(yīng)

醒腦靜注射液是一種常用的復(fù)方中藥急救制劑，是由傳統(tǒng)名方“安宮牛黃丸”改制而成的新型水溶型中藥注射液，具有清熱解毒，涼血活血、開竅醒腦的作用。由麝香、郁金、冰片、梔子4種成分組成，輔料為聚山梨酯80和氯化鈉。該藥靜脈給藥后，可通過血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)［1-2］。本院參加醒腦靜注射液的上市后安全性再評(píng)價(jià)課題，目的在于根據(jù)臨床使用的實(shí)際情況，進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)醒腦靜注射液的安全性，對(duì)中藥注射劑上市后安全性再評(píng)價(jià)進(jìn)行綜合研究［3-4］。

1　研究對(duì)象與方法

1.1觀察對(duì)象選取本院針灸科使用無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的醒腦靜注射液的住院患者，用藥大于3 d者。

1.2安全性觀察方法

1.2.1確定調(diào)查員和調(diào)查科室藥學(xué)部主任為總調(diào)查員，臨床藥師為調(diào)查員，針灸科為調(diào)查科室。

1.2.2研究人員培訓(xùn)對(duì)調(diào)查員和調(diào)查科室的醫(yī)生和護(hù)士進(jìn)行研究人員培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括：如何規(guī)范使用中藥注射液、醒腦靜注射液的藥理作用和臨床療效、相關(guān)醒腦靜注射液的不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道、發(fā)生不良反應(yīng)治療措施等內(nèi)容［5］。

1.2.3填寫篩選卡對(duì)使用醒腦靜注射液的患者填寫由天津市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心統(tǒng)一印制的《醒腦靜注射液上市后安全性再評(píng)價(jià)篩選卡》。

1.2.4觀察時(shí)間從用藥開始至停藥15 d內(nèi)都為觀察期。首次給藥開始后30 min內(nèi)，臨床藥師進(jìn)行密切觀察是否有不良反應(yīng)發(fā)生。給藥30 min后直至停藥15 d采用醫(yī)護(hù)人員定期檢查進(jìn)行觀察，在觀察期出院須進(jìn)行電話隨訪。在觀察期和停藥15 d后接受患者主動(dòng)匯報(bào)［6］。

1.3安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定標(biāo)準(zhǔn)按《臨床不良反應(yīng)大典》、藥品說明書以及相關(guān)參考文獻(xiàn)報(bào)道?；颊叩牟∏榍闆r以病歷記錄為準(zhǔn)?；颊叩寞熜袛嘁允褂盟幤非昂蟀Y狀的改變以及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查報(bào)告判斷是否有效［7-8］。

1.4統(tǒng)計(jì)結(jié)果臨床藥師對(duì)本院針灸科使用醒腦靜注射液患者進(jìn)行病歷觀察，共觀察1 252例患者，填寫醒腦靜注射液上市后安全性再評(píng)價(jià)篩選卡1 252份，采用構(gòu)成比和率等指標(biāo)對(duì)篩選卡數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。

2　結(jié)果

2.1觀察對(duì)象的基本情況

2.1.1年齡觀察對(duì)象的年齡分布于各年齡組，用藥年齡最小為16歲，最大為93歲，平均年齡64.0歲。50歲以上患者共計(jì)1 090例，占87.1%。

2.1.2性別觀察對(duì)象中男性占69.83%，女性占30.17%，男女之間性別比為2.31∶1。

2.1.3過敏史觀察對(duì)象中有過敏史的共計(jì)139例，占11.10%。具體的過敏主要為藥物過敏。

2.2用藥情況

2.2.1療程醒腦靜注射液使用的療程主要為8-14 d，具體情況詳見表1。

2.2.2滴速醒腦靜注射液不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)多見，因此臨床護(hù)士嚴(yán)格控制使用藥品時(shí)滴速，觀察對(duì)象用藥時(shí)滴速都控制在每分鐘40滴［9］。

表1　使用的療程情況Tab.1　Course of treatment of using the drug

2.2.3溶媒使用情況使用醒腦靜注射液的患者均采用0.9%氯化鈉250 mL注射液作為溶媒。

2.2.4停藥原因觀察對(duì)象停藥主要由于好轉(zhuǎn)，停藥原因情況見表2。

表2　觀察對(duì)象停藥原因情況Tab.2　Drug withdrawal reason of observation patients

2.2.5死亡病例情況分析在觀察過程中，1例患者使用醒腦靜注射液8 d，該患者由于肺炎醫(yī)治無效死亡，經(jīng)過分析認(rèn)為該患者的死亡為疾病進(jìn)展導(dǎo)致，與使用醒腦靜注射液無關(guān)。

3　討論

藥品上市前的臨床試驗(yàn)研究入選條件制約，病歷數(shù)量有限、觀察期較短、入選病歷范圍窄、用藥條件控制嚴(yán)，其研究結(jié)果具有一定的局限性。因此，上后后藥品再評(píng)價(jià)的工作就顯得格外重要［10-11］。本次研究中，本院按照計(jì)劃針灸科總計(jì)篩選病歷1 252例，其絕大多數(shù)為50歲以上中老年患者。對(duì)這部分人群的用藥觀察很有必要［12］。

雖本次臨床觀察未發(fā)生過敏反應(yīng)，但臨床醫(yī)護(hù)人員仍需對(duì)患者過敏史給予充分重視。查閱相關(guān)文獻(xiàn)，醒腦靜注射液ADR與多種因素有關(guān)，在實(shí)際應(yīng)用中，臨床醫(yī)師要選擇合適的用藥人群，詳細(xì)詢問患者的藥物或食物過敏史，同時(shí)掌握好給藥滴速與劑量，加強(qiáng)用藥過程中的觀察，密切注意患者的用藥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)要及時(shí)處理，做好上報(bào)工作［13-14］。

由于時(shí)間的原因，本研究納入的病例有限，存在一定局限性。

［1］康路景.醒腦靜注射療效綜述［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2009，13（12）: 62.

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［13］蔣云，任芳，成永.15例醒腦靜不良反應(yīng)分析［J］.江蘇醫(yī)藥，2011，37（1）:118.

［14］宋冷梅，邊瑞民，宋德海，等.35例醒腦靜注射液不良反應(yīng)分析［J］.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，37（1）:9-11.

（本文編輯：滕曉東，張震之）

Study on the post-marketing reassessment of Xingnaojing injection

CHEN Xiao-xu，DONG Gai-ying
（The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］To evaluate the safety of Xingnaojing injection as post-marketing drug，comprehensive study on safety evaluation of post-market traditional Chinese medicine injection.［Methods］Clinical pharmacists collect patients used Xingnaojing injection in acupuncture and moxibustion department of our hospital from beginning to end，totally 15 days of tracking，fill out the evaluation table，analyse the statistics.［Results］There were 1 252 patients in total，with no adverse reaction.［Conclusion］In this study，the effect of Xingnaojing injection has no adverse reaction，and the safety of clinical application is proved.

Xingnaojing injection；safety evaluation of postmarketing；adverse reaction

R285.6

A

1672-1519（2015）05-0312-02

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.05.15

天津市衛(wèi)生局中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合科研課題（07010）。

陳曉旭（1987-），女，藥師，主要研究方向?yàn)橹兴帉W(xué)。

董改英，E-mail:yaoxuebu2011@126.com。

（2015-01-17）