劉振岳，張建中

高血壓前期中醫(yī)辨證分型與脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素水平的相關(guān)性研究*

劉振岳，張建中

（天津市紅橋醫(yī)院中醫(yī)科，天津300131）

［目的］研究脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素水平對高血壓前期及其中醫(yī)辨證分型的影響，并探討其水平與年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓的相關(guān)性。［方法］納入初診為高血壓前期組受試者79例，其中肝火亢盛型20例、陰虛陽亢型18例、痰濕壅盛型22例、陰陽兩虛型19例，同時納入理想血壓健康體檢組受試者15例為對照組。分別測定上述受試者空腹血清脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素水平，并進(jìn)行統(tǒng)計分析。［結(jié)果］1）高血壓前期組空腹血清脂聯(lián)素顯著低于對照組（P＜0.01），空腹血清瘦素、抵抗素水平顯著高于對照組（P＜0.01）。2）痰濕壅盛型受試者脂聯(lián)素水平低于其他3個證型（P＜0.05），瘦素、抵抗素水平高于其他3個證型（P＜0.05），肝火亢盛、陰虛陽亢、陰陽兩虛3個證型經(jīng)兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3）在高血壓前期組中，脂聯(lián)素水平與收縮壓和平均動脈壓呈負(fù)相關(guān)，瘦素與收縮壓、舒張壓和平均動脈壓呈正相關(guān)，抵抗素與上述指標(biāo)無相關(guān)性。在對照組中瘦素與年齡、收縮壓、舒張壓和平均動脈壓呈正相關(guān)，脂聯(lián)素、抵抗素與上述指標(biāo)無明顯相關(guān)性。［結(jié)論］1）高血壓前期組較理想血壓組脂聯(lián)素水平下降，并且瘦素、抵抗素水平升高，且與血壓水平有不同程度的相關(guān)性，說明脂肪組織可能參與了高血壓前期的發(fā)生。2）痰濕壅盛型受試者脂聯(lián)素水平低于其他3個證型，而瘦素、抵抗素水平高于其他3個證型，說明脂肪組織的內(nèi)分泌功能可能影響高血壓前期的中醫(yī)辨證分型，或可成為高血壓前期中醫(yī)辨證分型的客觀指標(biāo)之一。3）對脂肪組織內(nèi)分泌功能的干預(yù)或可成為預(yù)防高血壓前期發(fā)生乃至發(fā)展為臨床高血壓的有效途徑。

高血壓前期；辨證分型；脂聯(lián)素；瘦素；抵抗素；相關(guān)性

高血壓前期是由JNC-7［1］2003年5月提出的高血壓類型，具體定義為收縮壓120～139mmHg/舒張壓80～89mmHg（1mmHg=0.133 kPa，下同），即從正常血壓到確診高血壓的過渡階段。JNC同時發(fā)布了基于對約100萬人的61項流行病學(xué)研究的薈萃分析結(jié)果：高血壓前期極易進(jìn)展為臨床高血壓，增加心血管疾病發(fā)病風(fēng)險。

本研究旨在觀察高血壓前期受試者的中醫(yī)辨證分型與其脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素水平的相關(guān)性，并與理想血壓健康體檢者做對照，進(jìn)而為探討高血壓前期的干預(yù)機(jī)制提供依據(jù)。

1　臨床資料與研究方法

1.1臨床資料本研究中所納入病例均來自于2012年11月—2013年6月天津市紅橋醫(yī)院中醫(yī)科門診。研究中總共納入初診為高血壓前期組受試者79例，依照中醫(yī)辨證型可分為肝火亢盛型20例、陰虛陽亢型18例、痰濕壅盛型22例、陰陽兩虛型19例，4型受試者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓分布情況見表1，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。同時納入理想血壓健康體檢組受試者15例為對照組。高血壓前期組與對照組受試者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體重指數(shù)分布情況見表2，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證分型標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)依照J(rèn)NC-7（Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure）指南制定，依據(jù)受試者未用降壓藥物前提下24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果，平均收縮壓120～139mmHg/平均舒張壓80～89mmHg診斷為高血壓前期，平均收縮壓＜120mmHg/平均舒張壓＜80mmHg診斷為理想血壓。

1.2.1.2辨證分型標(biāo)準(zhǔn)依照高血壓前期辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則制定如下。1）肝火亢盛證的主癥：眩暈、頭痛、急躁易怒，次癥：面紅、目赤、口干、口苦、便秘、溲赤、舌紅苔黃、脈弦數(shù)；2）陰虛陽亢證的主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱，次癥：心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌紅少苔、脈弦細(xì)而數(shù)；3）痰濕壅盛證的主癥：眩暈、頭痛、頭如裹、胸悶、嘔吐痰涎，次癥：心悸、失眠、口淡、食少、舌胖苔膩、脈滑；4）陰陽兩虛證的主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、畏寒肢冷，次癥：耳鳴、心悸、氣短、夜尿頻、舌淡苔白、脈沉細(xì)弱。主癥具備1項，次癥具備2項，并結(jié)合舌脈。

表1　4種證型高血壓前期受試者一般情況、血壓水平比較（±s）Tab.1　Comparison of thegeneralsituation and blood pressure levelamong four patternsof syndromeof pre-hypertension subjects（±s）

表1　4種證型高血壓前期受試者一般情況、血壓水平比較（±s）Tab.1　Comparison of thegeneralsituation and blood pressure levelamong four patternsof syndromeof pre-hypertension subjects（±s）

證型　　例數(shù)男（例）女（例）　年齡（歲）　　身高（cm）　體質(zhì)量（kg） 體重指數(shù)（kg/m2）收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）平均動脈壓（mmHg）肝火亢盛　20　12　08　44.30±10.06　173.90±5.35 72.95±7.04　24.12±2.07　131.00±3.57　84.70±2.72　100.13±2.28陰虛陽亢　18　08　10　44.33±10.06　174.00±5.34 72.94±7.00　24.16±2.59　130.00±5.83　82.78±2.29　098.52±2.16痰濕壅盛　22　11　11　44.32±10.07　173.94±5.43 73.00±6.94　24.16±2.53　130.77±3.95　83.50±2.65　099.26±1.89陰陽兩虛　19　10　09　44.32±10.07　174.05±5.39 73.11±6.91　24.17±2.47　131.32±5.62　82.03±4.96　099.88±2.33

表2　高血壓前期組與對照組受試者一般情況比較（±s）Tab.2　Comparison of thegeneralsituation between pre-hypertension group and controlgroup（±s）

表2　高血壓前期組與對照組受試者一般情況比較（±s）Tab.2　Comparison of thegeneralsituation between pre-hypertension group and controlgroup（±s）

組別　　例數(shù)　　男（例）　　女（例）　　年齡（歲）　　身高（cm）　　體質(zhì)量（kg）　　體重指數(shù)（kg/m2）高血壓前期組　79　41　38　44.32±09.87　173.97±5.27　73.00±6.84　24.15±2.38對照組　15　08　07　44.33±10.08　174.00±5.42　73.07±6.97　24.14±2.08

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)符合高血壓前期或理想血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且不屬于排除病例標(biāo)準(zhǔn)的患者均可納入。

1.2.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)1）繼發(fā)性高血壓前期。2）存在炎癥性、感染性病變；急性感染、腫瘤、創(chuàng)傷、手術(shù)或潛在的炎癥相關(guān)因素。3）存在嚴(yán)重肝腎功能損害、冠心病、腦卒中、糖尿病、造血系統(tǒng)疾病及精神病患者。4）孕婦、兒童、哺乳期婦女。5）年齡＜18歲或＞80歲者。6）合并服用降壓藥者。

1.2.3觀察指標(biāo)及測定方法分別采取上述受試者晨起空腹靜脈血5mL，放置于抗凝管中，搖勻后離心20min，取上層血清，分裝入EP管后，-70℃保存待測。血清脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素以酶聯(lián)免疫吸附法測定，所需試劑盒使用德國Applichem公司生產(chǎn)的試劑盒（由上海美季生物技術(shù)有限公司提供），并嚴(yán)格按照說明書配制試劑及檢測。

1.2.4統(tǒng)計分析所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組計量資料的組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組計量資料的組間比較采用單因素方差分析，多組計量資料的兩兩比較，若方差齊采用LSD法，若方差不齊采用Dunnett’s T3法，計數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗，計量資料間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　研究結(jié)果

2.1高血壓前期組與對照組相比較高血壓前期組空腹血清脂聯(lián)素顯著低于對照組（P＜0.01），空腹血清瘦素、抵抗素水平顯著高于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3　高血壓前期組與對照組脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素水平比較（±s）Tab.3　Com parison of the levelof adiponectin，leptin，resistin between pre-hypertension group and controlgroup（±s）

表3　高血壓前期組與對照組脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素水平比較（±s）Tab.3　Com parison of the levelof adiponectin，leptin，resistin between pre-hypertension group and controlgroup（±s）

注：與對照組脂聯(lián)素比較，**P＜0.01；與對照組瘦素比較，##P＜0.01；與對照組抵抗素比較，△△P＜0.01。

組別　　例數(shù) 脂聯(lián)素（μg/mL）瘦素（ng/mL）抵抗素（ng/mL）高血壓前期組　79　08.63±3.78**　11.01±3.16##38.02±10.84△△對照組　15　17.07±5.86**　04.75±1.56##23.22±01.60△△

2.24種證型高血壓前期受試者組間兩兩比較痰濕壅盛型受試者脂聯(lián)素水平低于其他3個證型（P＜0.05），瘦素、抵抗素水平高于其他3個證型（P＜0.05），肝火亢盛、陰虛陽亢、陰陽兩虛3個證型之間上述指標(biāo)水平經(jīng)兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

2.3Pearson相關(guān)性分析高血壓前期組及對照組脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素與年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、平均動脈壓的相關(guān)性見表5。在高血壓前期組中，脂聯(lián)素水平與收縮壓和平均動脈壓呈負(fù)相關(guān)，瘦素與收縮壓、舒張壓和平均動脈壓呈正相關(guān)，抵抗素與上述指標(biāo)無明顯相關(guān)性。在對照組中瘦素與年齡、收縮壓、舒張壓和平均動脈壓呈正相關(guān)，脂聯(lián)素、抵抗素與上述指標(biāo)無相關(guān)性。

表4　4種證型高血壓前期受試者脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素水平比較（±s）Tab.4　Com parison of the levelofadiponectin，leptin，resistin among four patternsof pre-hypertension subjects（±s）

表4　4種證型高血壓前期受試者脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素水平比較（±s）Tab.4　Com parison of the levelofadiponectin，leptin，resistin among four patternsof pre-hypertension subjects（±s）

注：與其他3個證型的脂聯(lián)素比較，*P＜0.05；與其他3個證型的瘦素比較，#P＜0.05；與其他3個證型的抵抗素比較，△P＜0.05。

證型　　例數(shù)　脂聯(lián)素（μg/mL）瘦素（ng/mL） 抵抗素（ng/mL）肝火亢盛　20　08.49±4.07*　10.36±2.02#　35.34±8.28△陰虛陽亢　18　10.23±3.17*　09.99±2.05#　30.65±7.73△痰濕壅盛　22　05.40±1.53*　12.53±4.35#　50.95±4.53△陰陽兩虛　19　11.01±3.28*　10.90±2.92#　32.85±7.83△

表5　高血壓前期組和對照組相關(guān)性分析Tab.5　Correlation analysisof pre-hypertension group and controlgroup

本研究表明高血壓前期組較理想血壓組脂聯(lián)素水平下降，并且瘦素、抵抗素水平升高，且與血壓水平有不同程度的相關(guān)性，說明脂肪組織可能參與了高血壓前期的發(fā)生。痰濕壅盛型受試者脂聯(lián)素水平低于其他3個證型，而瘦素、抵抗素水平高于其他3個證型，說明脂肪組織的內(nèi)分泌功能可能影響高血壓前期的中醫(yī)辨證分型，或可成為高血壓前期中醫(yī)辨證分型的客觀指標(biāo)之一。對脂肪組織內(nèi)分泌功能的干預(yù)或可成為預(yù)防高血壓前期發(fā)生乃至發(fā)展為臨床高血壓的有效途徑。

3　討論

脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素是由脂肪組織分泌的具有調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝功能的活性物質(zhì)，其與心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性日益受到重視。脂聯(lián)素又被稱作Acrp30、apM1、AdipoQ、GBP28，是脂肪細(xì)胞分泌的具有生物活性的一類蛋白質(zhì)因子，是脂肪組織基因表達(dá)最豐富的蛋白質(zhì)產(chǎn)物之一。研究表明脂聯(lián)素水平的下降可影響細(xì)胞的代謝和功能，降低了其對血管的保護(hù)作用，導(dǎo)致血管損傷，最終導(dǎo)致血壓升高［2］。瘦素是由脂肪細(xì)胞分泌的具有興奮交感神經(jīng)活性的中介因子［3］，可以對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生加壓效應(yīng)，進(jìn)而激活RAS系統(tǒng)的蛋白質(zhì)類激素［4］，并且是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂的重要因素［5］。血清瘦素水平的降低，可以引起人體食欲亢進(jìn)、進(jìn)食增加，脂肪消耗減少，與心血管疾病的發(fā)生呈正相關(guān)［6-8］。抵抗素是由脂肪組織表達(dá)的mRNA編碼的具有直接對抗胰島素作用的蛋白質(zhì)。臨床研究表明［9］原發(fā)性高血壓人群抵抗素水平明顯高于正常血壓人群，且與血壓水平呈正相關(guān)，是原發(fā)性高血壓發(fā)生和發(fā)展進(jìn)程中的重要影響因素。

對高血壓前期的干預(yù)是中醫(yī)學(xué)“治未病”思想的體現(xiàn)［10-12］?！端貑枴に臍庹{(diào)神大論》曰：“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎。”《格致余論》曰：“與其求療于有病之后，不若攝養(yǎng)于無疾之先；蓋疾成而后藥者，徒勞而已、是故已病而不治，所以為醫(yī)家之怯；未病而先治，所以明攝生之理。如是則思患而預(yù)防之者，何患之有哉？此圣人不治已病治未病之意也?！北狙芯勘砻?，高血壓前期人群脂肪組織內(nèi)分泌功能發(fā)生了顯著的變化，并對高血壓前期的中醫(yī)辨證分型產(chǎn)生影響［13］，對其的干預(yù)或可成為預(yù)防高血壓前期發(fā)生乃至發(fā)展為臨床高血壓的有效途徑。

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（本文編輯：馬曉輝，高杉）

Correlation research between syndromesof traditionalChinesemedicine and levelsof adiponectin，leptin，resistin in pre-hypertension

LIU Zhen-yue，ZHANG Jian-zhong
（DepartmentofTraditionalChineseMedicine，Tianjin HongqiaoHospital，Tianjin 300131，China）

［Objective］To study the levelsofadiponectin，leptin，resistin in pre-hypertension and its impacton syndrome differentiation，and to investigate the correlation among the levels of adiponectin，leptin，resistin and age，bodymass index，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，mean arterial pressure.［M ethods］Inclusion diagnosed as pre-hypertensive subjects in 79 cases as the prehypertension group，including 20 cases of liver-fire hyperactivity type，18 cases of Yang hyperactivity and Yin deficiency type，22 cases of excessive of phlegm-dampness type，19 cases of Yin-Yang deficiency type，while incorporating 15 cases of healthy subjectswith the ideal blood pressure as the control group.The subjectsweremeasured in the levelsofadiponectin，leptin，resistin in fasting serum，and statistically analyzed.［Resu lts］1）The fasting serum adiponectin in pre-hypertension group was significantly lower than thatof control group（P＜0.01），fasting serum leptin，resistin levels were significantly higher than that in control group（P＜0.01）.2）The level of adiponectin in excessive of phlegm-dampness typewas lower than the other three types（P＜0.05），leptin，resistin levels higher than the other three syndromes（P＜0.05），and there was no statistically significant among the typesof liver-fire hyperactivity，Yang hyperactivity and Yin deficiency，and Yin-Yang deficiency by pairwise comparisons（P＞0.05）.3）In pre-hypertension group，adiponectin levelswas negatively correlated with systolic blood pressure and mean arterial pressure，leptin was positively correlated with systolic，diastolic，and mean arterial pressure，resistin had no significant correlation between these indicators.Leptin in the control group was positively correlated with age，systolic blood pressure，diastolic，and mean arterial pressure，but adiponectin and resistin had no significant correlation between these indicators.［Conclusion］1）Pre-hypertension group had lower level of adiponectin and higher levels of leptin and resistin than the controlgroup，these levelshad varying degreesof correlationwith theblood pressure levels，indicating thatadipose tissue may be involved in the occurrence of pre-hypertension.2）The levels of adiponectin in the excessive phlegm-dampness type subjects were lower than other three syndromes，but the levelsof leptin and resistinwerehigher，indicating that theendocrine function of adipose tissuemay affect the pre-hypertension traditional Chinesemedicine（TCM）syndrome differentiation，these levelsmay be the objective indicatorsofpre-hypertension TCM syndrome differentiation.3）Interference to the endocrine function ofadipose tissuemay be the effectiveway of preventing pre-hypertension occurrence and even developmentinto clinicalhypertension.

pre-hypertension；syndromedifferentiation；adiponectin；leptin；resistin；correlation

R544.1

A

1672-1519（2015）02-0072-04

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.02.03

天津市中醫(yī)藥管理局中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合科研課題資助項目（13172）。

劉振岳（1984-），男，博士研究生在讀，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合心血管內(nèi)科方向。

張建中，E-mail：tjhqyyzhangjz@126.com。

（2014-09-17）