唐妮 高靜 吳晨曦 葉艷 吳霜 朱蓉 茍朝琴

參芪鯽魚(yú)藥膳湯對(duì)大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化血脂及肝臟的影響

唐妮 高靜 吳晨曦 葉艷 吳霜 朱蓉 茍朝琴

目的 探討參芪鯽魚(yú)藥膳湯對(duì)大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化(AS)血脂及肝臟的影響。方法 采用高脂飼料+腹腔注射VitD3建立AS動(dòng)物模型。將72只大鼠隨機(jī)分為空白組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、參芪鯽魚(yú)藥膳湯組(簡(jiǎn)稱(chēng)藥膳方組)、丹參黃芪湯拆方組、鯽魚(yú)湯拆方組共6組，每組12只；在造模同時(shí)給予干預(yù)：藥膳方組灌喂丹參黃芪鯽魚(yú)湯，丹參黃芪湯拆方組灌喂丹參黃芪湯，鯽魚(yú)湯拆方組灌喂鯽魚(yú)湯，陽(yáng)性對(duì)照組灌喂阿托伐他汀鈣溶液，空白組與模型組灌喂生理鹽水，1次/d，劑量均為1 mL/(100 g·d)，共干預(yù)12周。期間每日觀察大鼠一般情況并測(cè)體質(zhì)量；于第12周末采血后處死大鼠，測(cè)定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度，并計(jì)算動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AI)；HE染色光鏡下觀察胸主動(dòng)脈變化，取肝臟稱(chēng)重，計(jì)算肝系數(shù)，取部分肝臟HE染色光鏡下觀察病理組織變化。結(jié)果 共8只大鼠未完成實(shí)驗(yàn)，其中藥膳方組和鯽魚(yú)湯拆方組各死亡大鼠1只，模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和丹參黃芪湯拆方組各死亡2只。成功建立了大鼠早期AS模型：與空白組相比，模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C濃度、AI值及肝質(zhì)量與肝系數(shù)升高，血清HDL-C濃度降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。模型組大鼠胸主動(dòng)脈中膜彈性纖維排列紊亂、疏松，內(nèi)皮細(xì)胞部分缺失，內(nèi)膜下大量泡沫細(xì)胞聚集，可見(jiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)等；肝臟出現(xiàn)大泡樣脂肪變性，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，肝竇擴(kuò)張充血，出現(xiàn)局部性壞死及少許纖維組織增生，均提示形成早期AS。藥膳方組體質(zhì)量均高于模型組及丹參黃芪湯拆方組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與模型組相比，藥膳方組血清TC、TG、LDL-C濃度及AI降低、肝質(zhì)量和肝系數(shù)均降低，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，主動(dòng)脈病變及肝臟病變明顯減輕；與丹參黃芪湯拆方組相比，藥膳方組肝系數(shù)較低(P＜0.05)，肝臟病變略輕于丹參黃芪拆方組。結(jié)論 參芪鯽魚(yú)藥膳湯可調(diào)節(jié)大鼠早期AS血脂代謝異常，并減輕AS大鼠肝臟損害，可預(yù)防早期AS的發(fā)生發(fā)展。

參芪鯽魚(yú)湯藥膳；動(dòng)脈粥樣硬化；血脂；肝臟；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是一種功能、形態(tài)損害共存的常見(jiàn)全身動(dòng)脈系統(tǒng)的慢性炎癥性病變，以大量脂質(zhì)沉積到血管壁為主要特點(diǎn)。AS病因復(fù)雜，其中血脂代謝異常是促成AS形成和發(fā)展的重要因素[1]。作為心血管疾病的病理基礎(chǔ)，AS所誘發(fā)的心血管疾病是發(fā)達(dá)國(guó)家及發(fā)展中國(guó)家常見(jiàn)死因之一[2]，故預(yù)防AS是目前醫(yī)學(xué)界研究重點(diǎn)。2013年國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)發(fā)布《全球血脂異常診治建議》，強(qiáng)調(diào)通過(guò)長(zhǎng)期飲食干預(yù)調(diào)節(jié)血脂異常以預(yù)防AS[3]。中醫(yī)藥膳作為飲食干預(yù)的一種，在預(yù)防早期AS中以其辨證施食、顧護(hù)脾胃、祛邪扶正及口味宜人而獨(dú)具優(yōu)勢(shì)[4]。文獻(xiàn)回顧發(fā)現(xiàn)藥膳預(yù)防AS主要以益氣活血化瘀為切入點(diǎn)。本研究在前期臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，通過(guò)建立大鼠早期AS模型，以探討具有健脾益氣、活血化瘀的參芪鯽魚(yú)藥膳湯對(duì)大鼠早期AS血脂的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 Wistar雄性大鼠，清潔級(jí)，72只，

體質(zhì)量(200±20)g，許可證號(hào)：SCXK(川)2008-14。于清潔級(jí)大鼠實(shí)驗(yàn)飼養(yǎng)室，溫度20～24℃，日溫差±1℃，濕度50%～70%，12 h明暗交替，日常飲食為混合顆粒飼料(四川達(dá)碩生物有限公司提供)，每日08：00—08：30喂食，自由采食、飲水。

1.1.2 食材、藥品 丹參、黃芪購(gòu)于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，符合《中藥鑒定學(xué)》要求；鯽魚(yú)由大型超市提供，有食品合格證書(shū)；VitD3注射液(規(guī)格：1 mL∶7.5 mg，30萬(wàn)IU，上海通用藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021404)；膽固醇(分析純，批號(hào)：140507)，膽酸鈉(生物級(jí)，批號(hào)：140615)，丙基硫氧嘧啶(原料藥，批號(hào)：PTU-99-091001)均由武漢勝天宇生物有限公司提供。

1.1.3 儀器 轉(zhuǎn)輪式切片機(jī)(徠卡-2016，德國(guó))；TSJ-Ⅱ型全自動(dòng)封閉式組織脫水機(jī)(常州市中威電子儀器有限公司)；BMJ-Ⅲ型包埋機(jī)(常州郊區(qū)中威電子儀器廠)；PHY-Ⅲ型病理組織漂烘儀(常州市中威電子儀器有限公司)；數(shù)碼三目攝像顯微鏡(BA400Digital，麥克奧迪實(shí)業(yè)集團(tuán)有限公司)等；圖像分析軟件Motic Images Advanced。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周以后，采用隨機(jī)數(shù)字表法將72只大鼠隨機(jī)分配到6組，即空白組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、藥膳方組、丹參黃芪湯拆方組和鯽魚(yú)湯拆方組，每組12只。

1.2.2 造模方法 空白組飼喂養(yǎng)普通飼料。其余5組在腹腔注射VitD3的基礎(chǔ)上(在給予高脂飼料前腹腔注射VitD360萬(wàn)IU/kg，造模后3、6、9周分別注射VitD310萬(wàn)IU/kg)飼以高脂飼料(3%膽固醇、0.5%膽酸鈉、0.2%丙基硫氧嘧啶、20%白糖、10%豬油、66.3%的基礎(chǔ)飼料)，共12周。

1.2.3 食材與藥品制備方法 ①參芪鯽魚(yú)藥膳湯，按丹參∶黃芪∶鯽魚(yú)＝3∶1∶50進(jìn)行配伍，鯽魚(yú)去凈鰓和內(nèi)臟，切片備用。丹參、黃芪按比例用紗布包裹浸泡30 min，放入砂鍋中，加適量水，水沸后加魚(yú)，煮沸后文火煮1 h。②鯽魚(yú)湯，鯽魚(yú)配重同藥膳方鯽魚(yú)質(zhì)量，去鰓和內(nèi)臟，加入適量水，水沸后按照上述藥膳方方法熬制。③丹參黃芪湯，丹參、黃芪按3∶1的比例用紗布包裹浸泡30 min，放入砂鍋中，加適量水，水沸后文火煮1 h。以上三種溶液均過(guò)濾去渣后，制成含生藥濃度為0.475 g/mL的湯劑，冷藏備用。

1.2.4 干預(yù)方法 每組干預(yù)均采用灌喂法，劑量均為1 mL/(100 g·d)(即每100 g大鼠體質(zhì)量每日灌喂量為1 mL溶液)，1次/d，灌喂前溶液復(fù)溫到37℃?？瞻捉M和模型組均灌喂生理鹽水；陽(yáng)性對(duì)照組灌喂阿托伐他汀鈣溶液(劑量參照藥典預(yù)防劑量換算)；藥膳方組灌喂參芪鯽魚(yú)藥膳湯；丹參黃芪湯拆方組灌喂丹參黃芪湯；鯽魚(yú)湯拆方組灌喂鯽魚(yú)湯。共12周。

1.2.5 觀察指標(biāo)

1.2.5.1 一般情況 每日觀察大鼠一般情況包括形態(tài)、飲食、排泄、活動(dòng)及精神狀況等。

1.2.5.2 血脂測(cè)定 于實(shí)驗(yàn)第12周末大鼠股靜脈取血，靜置1 h后，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELLISA)測(cè)定大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，并計(jì) 算 動(dòng) 脈 硬 化 指 數(shù) (atherogenic index，AI)，AI＝(TC－ HDL-C)÷HDL-C。

1.2.5.3 病理檢查 ①主動(dòng)脈病理觀察。于實(shí)驗(yàn)第12周末股靜脈取血后將大鼠處死，取完整胸主動(dòng)脈，除凈軟組織后石蠟包埋切片，HE染色后在光鏡下觀察主動(dòng)脈、內(nèi)膜、彈性纖維、泡沫細(xì)胞及脂質(zhì)沉積等情況。②肝臟病理觀察。于實(shí)驗(yàn)第12周末股靜脈取血后將大鼠處死，分離肝臟并稱(chēng)重，計(jì)算肝系數(shù)(肝系數(shù)＝肝臟質(zhì)量÷體質(zhì)量×100%)，取部分肝臟HE染色后觀察肝臟細(xì)胞水腫變性、脂肪變性、壞死及匯管區(qū)炎細(xì)胞浸潤(rùn)情況。

1.2.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 19.0軟件包分析，描述性統(tǒng)計(jì)采用(±s)表示。多組資料組間比較滿足正態(tài)分布采用單因素方差分析：方差齊者用LSD檢驗(yàn)，方差不齊者用Dunnett's T3檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 大鼠一般情況比較 空白組大鼠一般情況正常。其余5組均出現(xiàn)肌肉和皮下脂肪的蓄積逐漸減少、后期出現(xiàn)毛發(fā)不光澤、疏松易脫落，進(jìn)食量飲水量逐漸減少，活動(dòng)減少，精神萎靡不佳，其中藥膳方組一般情況方面優(yōu)于模型組和丹參黃芪拆方組。每組的體質(zhì)量變化(表1)。通過(guò)單因素方差分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果顯示，除空白組外，其余5組體質(zhì)量均有所下降。進(jìn)一步兩兩比較顯示，第8周后藥膳方組體質(zhì)量均高于模型組及丹參黃芪湯拆方組。共8只大鼠未完成實(shí)驗(yàn)，其中藥膳方組和鯽魚(yú)湯拆方組各死亡大鼠1只，模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和丹參黃芪湯拆方組各死亡2只。

2.2 各組大鼠血脂及AI比較(表2) 通過(guò)單因素方差分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，進(jìn)一步兩兩比較顯示：模型組大鼠血清TC、TG、LDL-C濃度及AI值高于空白組，血清HDL-C濃度低于空白組(P＜0.05)。藥膳方組血清TC、TG、LDL-C濃度及AI值低于模型組 (P＜0.05)，HDL-C高于模型組(P＜0.05)。

表1 每組大鼠體質(zhì)量比較(±s)

表1 每組大鼠體質(zhì)量比較(±s)

注：與空白組比較，△P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，◆P＜0.05

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表2 各組大鼠血脂(mmol/L)及AI的比較(±s)

表2 各組大鼠血脂(mmol/L)及AI的比較(±s)

注：與空白組比較，△P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，◆P＜0.05

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2.3 病理檢查

2.3.1 主動(dòng)脈病理形態(tài)變化 空白組主動(dòng)脈彈性纖維分布均勻走行清晰無(wú)增生，內(nèi)膜完整光滑，無(wú)脂質(zhì)沉積；模型組與空白組相比病變明顯，表現(xiàn)為主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)不清晰，中膜彈性纖維排列紊亂、疏松，內(nèi)皮細(xì)胞部分缺失，內(nèi)膜下大量泡沫細(xì)胞聚集，周邊可見(jiàn)少許炎細(xì)胞浸潤(rùn)，證明早期AS造模成功。藥膳方組病變較輕，主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)較清晰，彈性纖維排列較疏松，內(nèi)皮細(xì)胞較完整，幾乎無(wú)泡沫細(xì)胞，其病理改變明顯輕于模型組，輕于鯽魚(yú)湯拆方組，與丹參黃芪拆方組相比差異較小。

2.3.2 肝臟病理變化

2.3.2.1 肝質(zhì)量及肝系數(shù)變化 模型組肝質(zhì)量和肝系數(shù)較空白組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。藥膳方組肝質(zhì)量和肝系數(shù)均較模型組低(P＜0.05)，進(jìn)一步拆方顯示，藥膳方組肝系數(shù)均低于丹參黃芪拆方組及鯽魚(yú)湯拆方組(表3)。

表3 各組大鼠肝重及肝系數(shù)比較(±s)

表3 各組大鼠肝重及肝系數(shù)比較(±s)

注：與空白組比較，△P＜0.05；與模型組比較，*P＜0.05；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，◆P＜0.05

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2.3.2.2 肝臟病理形態(tài)變化 空白組大鼠肉眼觀肝臟呈暗紅色，顏色均勻質(zhì)感光滑，鏡下肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝索成放射狀，細(xì)胞排列整齊，無(wú)泡沫細(xì)胞和脂肪細(xì)胞形成，無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；模型組呈黃褐色，顏色不均質(zhì)感油膩，表面似顆粒狀，鏡下肝細(xì)胞明顯腫脹，細(xì)胞核擠向一邊，出現(xiàn)大泡樣脂肪變性，炎細(xì)胞浸潤(rùn)肝竇擴(kuò)張充血，出現(xiàn)局部性壞死及少許纖維組織增生，說(shuō)明造模成功。藥膳方組肉眼觀較正常，鏡下結(jié)構(gòu)病變較輕，肝細(xì)胞排列較整齊，少量脂肪細(xì)胞形成；丹參黃芪拆方組肉眼肝臟顏色不均勻，鏡下肝細(xì)胞泡沫樣變性，形成少量脂肪細(xì)胞；鯽魚(yú)湯拆方組肉眼肝臟呈黃褐色，表面顆粒狀質(zhì)感油膩，鏡下肝臟散在脂肪細(xì)胞，肝細(xì)胞排列疏松，明顯腫脹。從病理改變可看出，藥膳方組病變明顯輕于模型組和鯽魚(yú)湯拆方組，略輕于丹參黃芪拆方組(圖1)。

圖1 光學(xué)顯微鏡下肝臟(HE染色×400)

3 討論

3.1 參芪鯽魚(yú)藥膳湯預(yù)防大鼠早期AS的理論基礎(chǔ) AS是慢性進(jìn)展性疾病，其病程長(zhǎng)、癥狀嚴(yán)重、病死率高，因此對(duì)AS應(yīng)重在預(yù)防?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為AS的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，研究者提出了許多發(fā)病假說(shuō)如氧化應(yīng)激、慢性炎癥、脂蛋白滯留-應(yīng)答學(xué)說(shuō)等。其中脂蛋白滯留-應(yīng)答學(xué)說(shuō)已得到公認(rèn)，該學(xué)說(shuō)認(rèn)為體內(nèi)血脂水平特別是LDL升高后，脂蛋白滯留在動(dòng)脈管壁易損區(qū)，AS過(guò)程即開(kāi)始啟動(dòng)，經(jīng)過(guò)繼發(fā)的炎癥反應(yīng)，呈現(xiàn)加速發(fā)展趨勢(shì)。臨床研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)改變血脂異常變化即可達(dá)到抑制AS的效果。因此防治AS可通過(guò)降脂取得良好成效[5]。中醫(yī)認(rèn)為AS屬本虛標(biāo)實(shí)之癥，本虛主要以脾虛為主，標(biāo)實(shí)為痰濁、血瘀，其中脂質(zhì)代謝異常(TC、TG、LDL升高，HDL下降)可作為AS“痰濁”的物質(zhì)基礎(chǔ)，故以活血化痰為主防治AS可達(dá)到降脂效果。中醫(yī)藥膳作為中醫(yī)的一個(gè)分支通過(guò)辨證施食、扶正固本、口味宜人且毒副作用少，在預(yù)防AS方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。AS作為慢性病，其發(fā)生發(fā)展與長(zhǎng)期不良飲食的方式密切相關(guān)，而藥膳可調(diào)節(jié)患者飲食結(jié)構(gòu)，成為藥膳預(yù)防AS的切入點(diǎn)。近年來(lái)傳統(tǒng)藥膳與現(xiàn)代技術(shù)的結(jié)合也使藥膳制作逐漸標(biāo)準(zhǔn)化，易于患者接受。本課題組在前期臨床發(fā)現(xiàn)，參芪鯽魚(yú)藥膳湯被廣泛應(yīng)用于AS的臨床防治過(guò)程中，可緩解患者的臨床癥狀、降低血脂。本研究中藥膳湯采用經(jīng)典的補(bǔ)中益氣藥膳黃芪鯽魚(yú)湯結(jié)合活血化瘀的丹參配制而成。丹參味微苦、性微寒、歸心、肝經(jīng)，具有活血化瘀之效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，丹參的主要活性物質(zhì)丹參素可通過(guò)下調(diào)炎癥因子的表達(dá)、抑制氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖等途徑以達(dá)到抗炎、抗氧化作用[6]，從而防止AS的發(fā)生發(fā)展；黃芪味甘、性微溫、歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)中益氣之效，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其主要成分黃芪多糖可通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、抗氧化應(yīng)激、抗炎從而緩解AS進(jìn)程[7]；而兩藥配伍使用具有益氣活血之功效。在參閱文獻(xiàn)及咨詢養(yǎng)生專(zhuān)家的基礎(chǔ)上采用黃芪和丹參為1∶3的最佳比例[8]；鯽魚(yú)為血肉有情之品，味甘，性平，具有通血脈、益氣健脾之功效?！舵?zhèn)南本草》中記載“鯽魚(yú)，和五臟，通血脈……”，同時(shí)鯽魚(yú)中含優(yōu)質(zhì)蛋白和較高不飽和脂肪酸，可增加抵抗力、增加體質(zhì)及預(yù)防AS。以上三者配合，共奏健脾益氣、活血化痰之效。

3.2 成功建立早期AS模型 本研究選用飼養(yǎng)方便，抵抗力強(qiáng)，食性與人相近的Wistar大鼠，參照中醫(yī)證候動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)方法，采用高脂飼料＋腹腔注射VitD3建立早期AS模型[9]。結(jié)果顯示，12周后，模型組與空白組比較體質(zhì)量降低，血清TC、TG、LDL-C濃度、AI值及肝質(zhì)量和肝系數(shù)高于空白組，血清HDL-C濃度低于空白組；主動(dòng)脈切片呈主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)不清晰，中膜彈性纖維排列紊亂、疏松，內(nèi)皮細(xì)胞部分缺失，內(nèi)膜下大量泡沫細(xì)胞聚集，周邊可見(jiàn)少許炎細(xì)胞浸潤(rùn)；肝質(zhì)量和肝系數(shù)較空白組明顯升高(P＜0.05)，肝細(xì)胞明顯腫脹，細(xì)胞核擠向一邊，出現(xiàn)大泡樣脂肪變性，炎細(xì)胞浸潤(rùn)肝竇擴(kuò)張充血，出現(xiàn)局部性壞死及少許纖維組織增生。提示形成早期AS模型。

3.3 參芪鯽魚(yú)藥膳湯對(duì)預(yù)防大鼠早期AS的作用

3.3.1 藥膳湯可改善早期AS大鼠的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)從大鼠一般情況來(lái)看，除空白組外，其余5組體質(zhì)量均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。體質(zhì)量下降與造模使用高脂飼料添加物導(dǎo)致大鼠厭食，或腹腔注射VitD3引起胃腸內(nèi)臟損害有關(guān)[10]。藥膳方組體質(zhì)量從第8周開(kāi)始高于模型組、陽(yáng)性對(duì)照組及丹參黃芪湯拆方組，說(shuō)明長(zhǎng)期服用藥膳可扶正固本，調(diào)節(jié)臟腑陰陽(yáng)，增強(qiáng)早期AS大鼠營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，充分體現(xiàn)藥膳在防治AS方面的優(yōu)勢(shì)[11]。實(shí)驗(yàn)中共死亡5只大鼠，與灌喂技術(shù)、厭食導(dǎo)致機(jī)體功能下降或長(zhǎng)期灌喂藥物不耐受有關(guān)。

3.3.2 藥膳湯可調(diào)節(jié)大鼠早期AS血脂代謝異常血脂代謝異常是動(dòng)脈粥硬化獨(dú)立危險(xiǎn)因素，研究表明TC、TG及LDL-C升高與AS發(fā)病呈正相關(guān)，而高密度脂蛋白是一種抗AS的因素。它能將外圍組織包括動(dòng)脈壁中的膽固醇運(yùn)到肝臟，阻止外圍細(xì)胞對(duì)膽固醇的攝取，抑制LDL-C刺激平滑肌增殖，對(duì)抗LDL-C對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的損傷。因此防止HDL-C下降和促進(jìn)其升高也就可能成為尋找抗AS的可能途徑之一[12]。本實(shí)驗(yàn)中藥膳方組血清TC、TG、LDL-C濃度低于模型組，HDL-C高于模型組，表明參芪鯽魚(yú)藥膳湯對(duì)血脂代謝異常有一定的調(diào)節(jié)作用。本研究根據(jù)血脂結(jié)果計(jì)算AI的變化。AI是國(guó)際醫(yī)學(xué)界制定衡量動(dòng)脈硬化程度的良好指標(biāo)，反映動(dòng)脈硬化程度。AI值與心血管疾病發(fā)生率成正比。本研究中模型組AI顯著高于空白組，通過(guò)藥膳湯干預(yù)AI值降低，提示藥膳湯可具有抗動(dòng)脈硬化的作用，降低心血管疾病發(fā)生率。故本藥膳湯可通過(guò)調(diào)節(jié)大鼠早期AS血脂代謝異常，以預(yù)防大鼠早期AS。

3.3.3 藥膳湯可減輕大鼠早期AS肝臟損害 研究表明雖然中藥毒副作用小，但長(zhǎng)時(shí)間服用同樣會(huì)造成肝損傷、腎毒性等內(nèi)臟器官的損害[13]。近年逐漸引起醫(yī)學(xué)者的關(guān)注，滕光菊等[14]對(duì)418例藥物性肝損傷患者資料進(jìn)行回顧性分析得出，引起損傷藥物各類(lèi)中，中藥位居首位；劉亭等[15]報(bào)道了一例治療高脂血癥的中成藥荷丹片造成嚴(yán)重肝損害。大鼠肝系數(shù)為肝質(zhì)量與體質(zhì)量的比值百分比，肝系數(shù)增大表示肝臟充血、水腫、脂樣變或增生肥大等損害。實(shí)驗(yàn)表明，與模型組比較，藥膳湯組肝系數(shù)下降且病理結(jié)果明顯減輕，表明藥膳湯減輕大鼠肝臟病變，緩解造模引起的肝損害。拆方結(jié)果提示，與丹參黃芪拆方組相比，藥膳方組肝系數(shù)較低，肝臟病理略輕。提示較長(zhǎng)時(shí)間服用中藥可能對(duì)肝臟有損害。相比之下，藥膳作為輔助療法，通過(guò)飲食調(diào)整臟腑氣血陰陽(yáng)，增強(qiáng)體質(zhì)，在防治慢病方面副作用少。結(jié)果顯示，藥膳方組主動(dòng)脈及肝臟病變較輕，表明長(zhǎng)期服用參芪鯽魚(yú)藥膳湯可抑制AS大鼠主動(dòng)脈病變并保護(hù)肝臟功能。

綜上所述，參芪鯽魚(yú)藥膳湯可改善大鼠一般狀況，增加體質(zhì)量，調(diào)節(jié)大鼠早期AS血脂代謝異常，并可抑制AS大鼠肝臟損害，以預(yù)防早期AS的發(fā)生發(fā)展，展現(xiàn)了益氣活血類(lèi)藥膳扶正固本、活血化瘀的優(yōu)勢(shì)。

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Objective To explore the effect of Shenqi Jiyu decoction on early atherosclerosis(AS)blood lipid and liver in rats.Methods High-fat diet and VitaminD3were used to establish a rat model with atherosclerosis(AS).Seventy-two male rats were randomly divided into 6 groups：blank group，model group，positive control group，Shenqi Jiyu decoction(SJD)group，Danshen Huangqi disassembled prescription group and Jiyu disassembled prescription group，with 12 rats in each group.Intervention was given while modeling：the SJD group were fed with Shenqi Jiyu decoction，the Danshen Huangqi disassembled prescription group were fed with Danshen Huangqi decoction，the Jiyu disassembled prescription group were fed with Jiyu decoction，the positive control group were fed with atorvastatin calcium solution，the blank group and the model group were fed with normal saline，for once per day with daily dose of 1 mL/(100 g·d)The intervention lasted 12 weeks.During the time，the general condition of the rats was observed and the weight was measured every day.The rats were killed after blood collection at the end of the 12th week，and the serum total cholesterol(TC)，triglycerides(TG)，high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)，and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)were determined，and the atherogenic index(AI)was calculated.The structural changes of thoracic aorta were observed under HE staining light microscope.Livers were isolated and then weighted，and the liver coefficients were calculated.The liver portions were drawn to observe the pathological tissue changes under HE staining light microscope.Results Eight rats died during the study，among which there was one in the SJD group and one in the Jiyu disassembled prescription group，there were two respectively in the model group，in the positive control group，and in the Danshen Huangqi disassembled prescription group.The early atherosclerosis model of rats was successfully established.Compared with the blank group，the TC，TG，LDL-C，AI，liver weight and liver coefficient of the model group increased，but the HDL-C decreased，and the differences were of statistical significance(P＜0.05).Elastic fiber of the thoracic aorta among the rats in the model group was arranged in disorder and loose，partial deletion of the endothelial cells，a large number of foam cells accumulated in the intima，and inflammatory cell infiltration could be seen.Hepatic tissues had bulla fatty degeneration，inflammation cells infiltration，hepatic sinusoid expansion and hyperemia，local necrosis and a little hyperplasia of fibrous tissues.The above suggested the model of early atherosclerosis was formed.The body mass of the SJD group was higher than the model group and the Danshen Huangqi disassembled prescription group with differences of statistical significance(P＜0.05).Compared with the model group，the TC，TG，LDL-C，AI，liver weight and liver coefficient of the SJD group decreased，while the HDL-C of the SJD group increased with differences of statistical significance(P＜0.05)，and the aortic and hepatic lesions were obviously obviously relieved.Compared with the Danshen Huangqi disassembled prescription group，the liver coefficient of the SJD group was lower(P＜0.05)and the hepatic lesions were lighter.Conclusion Shenqi Jiyu decoction can regulate the blood lipid metabolic abnormality of early atherosclerosis in rats and reduce the liver damage of the rats with atherosclerosis，so as to prevent the occurrence and development of early atherosclerosis.

Shenqi Jiyu decoction；Atherosclerosis；Blood lipid；Liver；Animal experiment

2015-07-22)

1005-619X(2015)011-1134-05

10.13517/j.cnki.ccm.2015.11.006

611137 成都中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院

高靜