吳　軍

特利加壓素與托拉塞米治療失代償期肝硬化并發(fā)肝腎綜合征患者療效比較

吳軍

【摘要】目的比較特利加壓素與托拉塞米治療失代償期肝硬化并發(fā)肝腎綜合征（HRS）患者的臨床療效。方法在62例失代償期肝硬化并發(fā)HRS患者中，30例接受托拉塞米治療，32例在此基礎(chǔ)上加用特利加壓素治療，兩組均應(yīng)用7 d。結(jié)果特利加壓素治療患者腹脹、惡心、嘔吐、乏力、納差及腹水較托拉塞米治療患者明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05）；托拉塞米治療患者治療后尿量（938.4±281.9 ml/24 h）較治療前（721.0±225.7 ml/24 h）明顯增多（P＜0.05），但血尿素氮（18.2±6.5 mmol/L對(duì) 16.1±5.7 mmol/L）、血清肌酐（235.4±86.9μmol/L對(duì)217.2±75.1μmol/L）及腹圍（95.2±5.4 cm對(duì) 94.3±5.3 cm）等指標(biāo)變化無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；特利加壓素治療患者治療后尿量（2161.0±693.6 ml/24 h）、血尿素氮（10.4±4.2 mmol/L）、血清肌酐（128.6±64.2μmol/L）及腹圍（90.5±4.6 cm）等指標(biāo)較治療前（分別為730.6±228.5ml/24 h，18.0±6.1 mmol/L，238.1±87.7μmol/L和95.1±5.7 cm）明顯改善（P＜0.05），且尿量增多（730.6±228.5ml/24 h），較托拉塞米組患者治療后（938.4±281.9 ml/24 h）更為顯著（P＜0.05）；在觀察30 d內(nèi)，特利加壓素治療患者病死率（37.5%）明顯低于托拉塞米組（63.3%，P＜0.05）。結(jié)論特利加壓素可明顯改善失代償期肝硬化并發(fā)HRS患者的臨床癥狀及腎功能指標(biāo)，降低近期病死率。

【關(guān)鍵詞】失代償期肝硬化；肝腎綜合征；特利加壓素；托拉塞米；治療

肝腎綜合征（hepatorenal syndrome，HRS）是一種失代償期肝硬化的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，患者預(yù)后極差［1，2］。本研究比較了特利加壓素與托拉塞米治療失代償期肝硬化并發(fā)HRS患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1病例來(lái)源2011年7月～2014年2月期間本院消化內(nèi)科住院治療的失代償期肝硬化并發(fā)HRS患者62例，男51例，女11例；平均年齡為（53.5±6.4）歲。根據(jù)病史、癥狀體征及實(shí)驗(yàn)室檢查診斷［3，4］。其中乙型肝炎肝硬化42例，丙型肝炎肝硬化15例，酒精性肝硬化5例。除外合并心、肺等重要臟器及其他系統(tǒng)性疾病者。

1.2治療方法將患者分為兩組，兩組患者在性別、年齡、病程及肝硬化病因方面比較，差異無(wú)顯著性意義（P＞0.05）。給予所有患者異甘草酸鎂、泮托拉唑、敏感抗生素、補(bǔ)充20%人血白蛋白等對(duì)癥支持治療。給予30例患者托拉塞米（浙江誠(chéng)意藥業(yè)有限公司）30 mg溶于生理鹽水溶液10 ml中靜脈注射，2次/d；另32例患者在上述治療基礎(chǔ)上加用特利加壓素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司）1 mg溶于生理鹽水溶液100 ml中靜脈滴注，2次/d。兩組均治療7 d。

1.3臨床檢測(cè)使用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)腎功能指標(biāo)（北京晶美生物工程有限公司）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x± s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后臨床癥狀改善情況比較特利加壓素治療患者腹脹、惡心、嘔吐、乏力、納差和腹水等較托拉塞米治療患者明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后血清尿素氮、肌酐及尿量、腹圍變化比較托拉塞米治療患者治療后尿量較治療前明顯增多（P＜0.05），但血清尿素氮、肌酐及腹圍等指標(biāo)無(wú)顯著性變化（P＞0.05）；特利加壓素治療患者治療后尿量、血清尿素氮、肌酐及腹圍等指標(biāo)較治療前明顯改善（P＜0.05），且尿量增多，較托拉塞米組患者治療后更為顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3轉(zhuǎn)歸32例特利加壓素治療患者在治療期間出現(xiàn)腹痛6例、腹瀉2例，經(jīng)對(duì)癥支持治療3 d后均明顯緩解，在30 d內(nèi)死亡12例（37.5%）；托拉塞米組患者治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，30 d內(nèi)死亡19例（63.3%），兩組病死率比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。

3　討論

HRS主要發(fā)生在失代償期肝硬化及其相關(guān)性疾?。?］。其發(fā)生機(jī)制為機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈血管呈廣泛性擴(kuò)張，使得有效血液循環(huán)容量嚴(yán)重不足，進(jìn)而啟動(dòng)生理性代償作用機(jī)制，即激活活化腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，合成和分泌大量抗利尿激素和血管活性因子。使得腎臟血管組織明顯收縮和水鈉大量潴留，最終發(fā)生HRS［6］。

托拉塞米是一種強(qiáng)效袢利尿劑，其利尿作用時(shí)間和作用強(qiáng)度均明顯高于呋塞米［7］。臨床使用托拉塞米治療失代償期肝硬化并發(fā)腹水患者療效較為理想［8］。既往使用呋塞米利尿可導(dǎo)致患者出現(xiàn)利尿抵抗和水電解質(zhì)平衡紊亂等情況，而托拉塞米可有效抑制Cl-和Na+的重吸收過(guò)程，明顯降低滲透壓的壓力梯度，從而明顯干擾尿液的濃縮，發(fā)揮利尿的藥理治療作用。此外，托拉塞米還可明顯抑制醛固酮的合成和分泌過(guò)程，起到排鈉、保鉀的藥理作用［9］。本研究結(jié)果顯示，托拉塞米治療患者治療后尿量較治療前明顯增多，但血尿素氮、肌酐及腹圍等指標(biāo)無(wú)顯著性變化。由此可知，托拉塞米僅可增加每日尿量，但不能明顯改善HRS患者的腎功能。

特利加壓素則是一種血管加壓素類似物，其三甘氨?；隗w內(nèi)被酶切除后，可逐漸釋放賴氨酸加壓素至血液循環(huán)系統(tǒng)中，進(jìn)而選擇性收縮內(nèi)臟毛細(xì)血管，減少血管緊張素Ⅱ的合成和釋放，緩解腎臟組織血管的收縮程度，增加腎臟組織血流灌注量和腎小球?yàn)V過(guò)率［10，11］。在藥物應(yīng)用較短時(shí)間內(nèi)，患者肝臟組織和門(mén)脈系統(tǒng)的循環(huán)血流量即可明顯減少30%［12，13］。此外，該藥還可導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)明顯失活［14～16］。上述作用機(jī)制均使得患者腎臟血液灌注狀態(tài)和腎濾過(guò)功能得到明顯的改善，從而顯著改善腎臟生理功能［17］。國(guó)內(nèi)外報(bào)道采用特利加壓素治療HRS患者均獲得了較好的療效。本研究結(jié)果也顯示，特利加壓素治療患者臨床癥狀和腎功能指標(biāo)較治療前明顯改善，其中尿量增多較托拉塞米組更為顯著，且患者病死率也明顯降低。由此可知，特利加壓素可明顯改善失代償期肝硬化并發(fā)HRS患者的臨床癥狀及腎功能指標(biāo)，降低病死率，值得進(jìn)一步觀察。

表1　兩組治療前后臨床癥狀改善情況（%）比較

表2　兩組治療前后尿量、腹圍和腎功能指標(biāo)（x±s）變化的比較

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（收稿：2014-09-04）

（本文編輯：陳宗炳）

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.01.021

作者單位：434100湖北省荊州市江陵縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科

作者簡(jiǎn)介：吳軍，E-mail:wujunjzjl@126.com

Comparison of terlipressin and torsemide in the treatment of patients with decompensated cirrhosis and hepatorenal syndromeWu Jun.Department of Digestive Diseases，People's Hospital，Jiangling County，Jingzhou 434100，Hubei Province

【Key words】Liver cirrhosis；Hepatorenal syndrome；Terlipressin；Torsemide；Therapy