熊書君

在TACE術(shù)中應用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星治療肝癌患者療效觀察

熊書君

【摘要】目的探討在經(jīng)導管動脈化療栓塞術(shù)（TACE）中應用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星治療晚期肝癌患者的臨床療效。方法78例晚期肝癌患者被分成兩組，39例對照組在行TACE介入時應用奧沙利鉑與吉西他濱治療，39例觀察組則應用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星治療。兩組患者均完成4個周期治療，并于第4周期治療完成后觀察臨床療效。結(jié)果觀察組治療有效率為84.62%，明顯高于對照組的64.10%（x2=25.19，P＜0.05）。在治療4周期后，觀察組死亡1例，對照組死亡2例；觀察組治療前血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平分別為（52.9±6.1）μg/ml、（44.2±9.7）U/ml和（15.0±2.2）U/ml，治療后則升高至（72.0±11.6）μg/ml、（65.6±13.2）U/ml和（26.1±5.9）U/ml（P＜0.05），對照組患者血清細胞因子水平有類似變化，但治療后升高不及觀察組明顯；觀察組不良反應發(fā)生率為43.59%，明顯低于對照組71.79%（x2=26.22，P＜0.05）。結(jié)論相比奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱而言，奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星治療晚期肝癌患者能提高臨床療效，且不良反應少。

【關(guān)鍵詞】肝癌；經(jīng)導管動脈化療栓塞術(shù)；表柔比星；奧沙利鉑

臨床上，肝癌是一種常見的惡性腫瘤疾病。近年來，肝癌的發(fā)病率和病死率仍高居不下［1］。大約有30%～40%肝癌患者在確診時為晚期階段，大約50%患者術(shù)后發(fā)生復發(fā)［2］。所以，化療治療晚期肝癌顯得十分關(guān)鍵。采用介入治療為一種微創(chuàng)治療方法，具有較寬的適應證，且療效理想。本研究在實施經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)（TACE）時應用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星與應用奧沙利鉑和吉西他濱治療進行比較，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1病例來源選擇我院在2010年12月～2014年4月期間收治的晚期肝癌患者78例，男性44例，女性34例；年齡在44～70歲，平均年齡為（61.0±4.0）歲?；颊叻弦韵略\斷標準：經(jīng)組織病理學檢查確診為肝癌，存在至少一個CT 或MRI可測量的病灶；預計生存期＞3個月；無TACE手術(shù)禁忌證。排除嚴重心血管疾病、活動性胃腸出血、明顯的凝血功能障礙、合并其他惡性腫瘤、對治療藥物過敏者。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，入選患者及家屬均簽署知情同意書。按照住院時間先后順序?qū)⒒颊叻譃閮山M，兩組患者腫瘤臨床分期、性別、年齡等資料無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2治療方法術(shù)前患者均進行血常規(guī)和凝血功能指標及心電圖檢查。在實施局部麻醉后，采用Seldinger技術(shù)穿刺股動脈，放置血管鞘，經(jīng)鞘內(nèi)注入昂丹司瓊8 mg和地塞米松5 mg。在導絲引導下，將5F-RH導管置入肝總動脈，連接高壓注射器，進行造影，以明確腫瘤大小、位置、數(shù)目、供血情況，給予阿扎司瓊氯化鈉注射液50 ml（10 mg），于化療前30 min靜脈滴注。在此基礎上，在對照組，采用奧沙利鉑（黃石李時珍藥業(yè)集團）130 mg/m2溶于0.9%氯化鈉溶液中，緩慢灌注，吉西他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司）1000 mg/m2，靜脈滴注（30 min），1次/w，連續(xù)3 w，隨后休息1 w，每4 w重復1次；在觀察組，采用奧沙利鉑（黃石李時珍藥業(yè)集團）130 mg/m2溶于0.9%氯化鈉溶液中，緩慢灌注，表柔比星（無錫輝瑞制藥有限公司）和碘油混合液注入，灌注時間＞30 min，待灌注完畢后，再次進行造影。當動靜脈漏消失后，再進行化療藥物乳化碘油栓塞。待實施TACE之后，對患者進行保肝、抗菌和制酸等治療。

1.3血清檢測采用ELISA法檢測血清IL-2、TNF-α和INF-γ水平［3］。

1.4療效評價標準參照WHO療效評定標準［4］，完全緩解（CR）：所有可測量病灶完全消失，維持至少4周；部分緩解（PR）：在雙徑可測病灶，最大垂直徑減少50%以上，維持至少4周。在單徑可測病灶，最大徑減少＞50%，并在至少4周后復測證實；無變化（NC）：在雙徑可測病灶，各病灶最大垂直徑增大＜25%，或減少＜50%，并在至少4周后復測證實，無新病灶出現(xiàn)；進展（PD）：至少在1個病灶，雙徑乘積或單徑可測病灶的單徑增大在25%以上，或出現(xiàn)新的病灶。治療有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。按美國國立癌癥研究院制定的常見毒性分級標準將不良反應分為I～IV級［5］。

1.5統(tǒng)計學方法應用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

表1　兩組患者臨床療效（%）比較

2　結(jié)果

2.1臨床療效在治療3月后，觀察組治療有效率明顯高于對照組（x2=25.19，P＜0.05，表1）。在治療4周期后，觀察組死亡1例，對照組死亡2例。

2.2血清細胞因子水平的變化兩組患者治療前后血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平與治療前比較，均出現(xiàn)明顯上升，但觀察組升高較為顯著（P＜0.05，表2）。

2.3不良反應觀察組不良反應發(fā)生率為43.59%，明顯低于

對照組71.79%（x2=26.22，P＜0.05，表3）。

3　討論

在臨床上，主要采用奧沙利鉑聯(lián)合其他抗癌藥物治療晚期肝癌患者［6］。奧沙利鉑是最新開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物，具有體外廣譜細胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性，同時也是一種常用治療肝癌的藥物。奧沙利鉑主要是以DNA為靶點，與DNA鏈共價結(jié)合，形成鏈內(nèi)交聯(lián)和鏈間交聯(lián)，損傷DNA，破壞DNA復制，使得腫瘤細胞凋亡。目前，臨床治療肝癌患者大多還是以含氟尿嘧啶方案為主，但是其對晚期肝癌患者治療有效率大約為20.0%。近年來，經(jīng)過改良的鉑制劑治療有效率大約在25.0%～50.0%［7］。

表柔比星是一種蒽環(huán)類抗腫瘤藥，臨床研究表明其毒性和不良反應小［8］，常應用于乳腺癌、血液系統(tǒng)腫瘤及消化系統(tǒng)腫瘤［9］，其作用機制主要是通過插入DNA堿基對，能有效抑制DNA的復制和翻譯［10］。本研究中，采用奧沙利鉑聯(lián)合表柔比星實施TACE治療晚期肝癌患者，發(fā)現(xiàn)觀察組治療有效率為84.62%，明顯高于對照組64.10%（P＜0.05）。

表2　兩組患者治療前后細胞因子變化情況（x±s）

抗腫瘤機制主要是以患者細胞免疫為主，而在患者體內(nèi)主要是由細胞因子來調(diào)節(jié)，如IL-2、TNF-α及IFN-γ［11～15］。研究表明，在早期癌癥患者體內(nèi)的IL-2、TNF-α及IFN-γ等水平要明顯高于晚期癌癥。所以，晚期癌癥患者細胞免疫功能出現(xiàn)嚴重障礙，進而影響患者的抵抗力和免疫力。在化療過程中，機體細胞免疫功能會進一步受損［16～20］。為及時改善患者免疫功能，提高免疫能力，需增強患者產(chǎn)生細胞因子的能力。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過聯(lián)合用藥后，兩組患者IL-2、TNF-α及IFN-γ水平均得到明顯的提高，但觀察組升高較為顯著，明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），由此說明聯(lián)合用藥能夠增加患者抗腫瘤免疫力，且發(fā)生不良反應明顯低于對照組（P＜0.05），說明患者耐受性較好。

表3　兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況比較

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（收稿：2014-08-08）

（本文編輯：陳宗炳）

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.01.025

作者單位：430065武漢市武漢科技大學醫(yī)院住院部內(nèi)1科第一作者：熊書君，女，45歲，主治醫(yī)師。E-mail：rfvggg@163.com

Application of oxaliplatin and epirubicin through transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of patients with hepatocellular carcinomaXiong Shujun.Internal Department，Affiliated Hospital，University of Science and Technology，Wuhan 430065

【Key words】Hepatocellular carcinoma；Transcatheter arterial chemoembolization；Epirubicin；Oxaliplatin