吳文英 張如峰 馬鳳英 包淑貞 (西寧市第一人民醫(yī)院，青海 西寧 810000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因至今尚未闡明，但有研究發(fā)現(xiàn)，微量元素參與了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病及發(fā)展過程〔1〕。微量元素是人體不可缺少的營養(yǎng)素，參與機(jī)體的組織修復(fù)、生理代謝等過程，并能增強(qiáng)免疫功能，構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要部分，起到防病治病的作用〔2〕。本研究觀察不同藥物治療時(shí)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清微量元素含量變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年7月至2014年6月在我院就診的90診類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，男36例，女54例，年齡19～70〔平均(50.18±12.67)〕歲，同期抽取知情同意并自愿配合檢查的健康體檢者90例設(shè)為對照組，男38例，女52例，年齡20～70〔平均(52.34±13.26)〕歲，排除高血壓、高膽固醇血癥、重癥肝腎疾病、心血管疾病、糖尿病、吸煙者。兩組性別及年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。此外，根據(jù)治療藥物的不同，將90例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者分為糖皮質(zhì)激素組30例、非甾體類消炎藥組30例及甲氨蝶呤組30例，分別接受藥物治療4 w。三組患者性別及平均年齡比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 分別抽取清晨空腹靜脈血5 ml，BH5100S型原子吸收光譜儀(北京博輝創(chuàng)新光電技術(shù)服務(wù)有限公司生產(chǎn))及火焰原子吸收分光度法測定研究對象血清微量元素鋅、銅、硒的含量。采取光譜純金屬鋅、銅及硒配制不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，求得鋅、銅及硒元素的含量。

1.3 觀察指標(biāo) 檢測并比較類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者與健康對照組及不同治療間血清銅、硒及鋅水平情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清銅含量明顯高于對照組〔(24.66±7.28)vs(18.53±5.96)μmol/L〕，硒〔(17.84±5.33)vs(20.63±5.12)μmol/L〕和鋅〔(7.24±5.82)vs(12.05±7.56)μmol/L〕含量明顯低于對照組(P＜0.05)，糖皮質(zhì)激素組、非甾體類消炎藥組治療前后血清銅、硒及鋅含量比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，甲氨蝶呤組治療前后血清銅、硒含量比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，治療后血清鋅含量明顯較治療前上升(P＜0.05)，見表1。

表2 不同藥物治療前后血清銅、硒及鋅含量比較(±s，μmol/L，n=30)

表2 不同藥物治療前后血清銅、硒及鋅含量比較(±s，μmol/L，n=30)

與治療前比較:1)P＜0.05

24.43±7.39 17.52±5.17 7.21±2.32治療后 24.32±7.32 17.13±5.24 7.19±2.28非甾體類消炎藥組 治療前 24.58±7.62 18.01±5.86 7.31±2.24治療后 24.35±7.56 17.86±5.37 7.43±2.36甲氨蝶呤組 治療前 24.75±7.12 17.82±5.41 7.21±2.35治療后 25.48±7.28 16.73±6.32 9.91±3.121)組別 時(shí)間 銅 硒 鋅糖皮質(zhì)激素組 治療前

3 討論

機(jī)體微量元素水平下降或升高時(shí)，可打破機(jī)體正常生理活動、生化功能及免疫機(jī)制的平衡狀態(tài)〔3〕。目前臨床對血清微量元素的研究已經(jīng)深入到免疫學(xué)機(jī)制，并指出，當(dāng)機(jī)體受到疾病并接受疾病一定程度的刺激后，可形成并大量釋放急性期蛋白，最終導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)微量元素的含量變化〔4〕。本研究提示類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)微量元素受到疾病的影響而產(chǎn)生變化。

鋅在機(jī)體內(nèi)以多種酶的重要成分及部分酶的激活劑而廣泛參與各種代謝，可促進(jìn)骨骼及牙齒發(fā)育，保護(hù)皮膚及毛發(fā)生長，尤其是對蛋白質(zhì)及核酸的能量代謝發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)和催化作用，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，是人體不可缺少的重要微量元素〔5〕。有研究表明，鋅通過DNA復(fù)制參與和影響DNA聚合酶的基因表達(dá)，從而對細(xì)胞的凋亡過程產(chǎn)生一定影響，而白介素等炎性因子的釋放、相關(guān)蛋白沉積于炎癥關(guān)節(jié)中，都可抑制鋅的轉(zhuǎn)運(yùn)導(dǎo)致鋅元素缺乏，從而影響血清中鋅元素含量改變〔6〕。銅屬于一種過渡金屬，是蛋白質(zhì)及部分酶的重要組成部分，這些酶能夠幫助促進(jìn)氧化反應(yīng)，有助于形成血紅素，促進(jìn)結(jié)締組織恢復(fù)，并對骨骼、毛發(fā)、重要臟器及機(jī)體免疫功能產(chǎn)生影響，當(dāng)銅含量增加時(shí)，可促進(jìn)活性氧的產(chǎn)生而損傷細(xì)胞，反過來又影響銅的排泄，致使銅含量進(jìn)一步升高〔7〕。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可能因?yàn)轶w內(nèi)炎性因子的刺激作用，使得機(jī)體中銅含量增加，從而對免疫功能造成損傷〔8〕。有學(xué)者觀察到腫瘤壞死因子與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中銅水平呈正相關(guān)，而與鋅含量呈負(fù)相關(guān)〔9〕。硒也是機(jī)體內(nèi)一種重要的微量元素，能夠通過改善T細(xì)胞功能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，并增強(qiáng)DNA受損后的修復(fù)能力，還能夠有效調(diào)控機(jī)體的炎性反應(yīng)，參與體內(nèi)抗氧化酶的合成〔10〕。中度以上的炎癥可提高氧化應(yīng)激性導(dǎo)致抗氧化酶消耗致使含量下降，因而導(dǎo)致硒含量下降〔11〕。本研究也表明，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者硒含量明顯下降。

目前用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物主要有非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素及甲氨蝶呤等，多數(shù)藥物都會對患者體內(nèi)微量元素的含量造成一定的影響〔12〕。朱正坤等〔4〕發(fā)現(xiàn)，血清中的微量元素受到機(jī)體免疫炎性因素對抗類風(fēng)濕因子的影響而發(fā)生不同程度的改變，部分藥物能夠明顯影響到血清中微量元素的含量。本研究結(jié)果表明甲氨蝶呤能夠影響到血清中鋅元素的含量，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。

綜上所述，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清銅、硒及鋅含量均有所改變，采取甲氨蝶呤治療時(shí)，能夠明顯改善患者鋅含量，從而改善免疫狀態(tài)，建議在無藥物禁忌證的情況下，可首選甲氨蝶呤進(jìn)行治療。

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