李 寧范志宏張魯燕

山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西太原 030001

老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與血清胱抑素C水平的關(guān)系

李 寧Δ范志宏▲張魯燕Δ

山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西太原 030001

目的探討血清胱抑素C （CysC）水平與老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。方法共入選143例老年2型糖尿病患者，根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）將其分為IMT正常組（n=36）和IMT增厚組（n=107）；根據(jù)頸動脈有無狹窄，將其分為無狹窄組（n=109）和狹窄組（n=34）。檢測并比較各組的空腹血糖、CysC等指標(biāo)。結(jié)果IMT增厚組血清CysC水平明顯高于IMT正常組（P＜0.05）；頸動脈狹窄組血清CysC水平明顯高于頸動脈無狹窄組（P＜0.05）。相關(guān)分析顯示，老年2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚、頸動脈狹窄均與血清CysC水平呈正相關(guān)。Logistic回歸分析顯示，高水平CysC為頸動脈狹窄發(fā)生的危險因素（OR=7.26，95%CI：1.222～43.153，P＜0.01）。結(jié)論血清CysC水平與老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)，是老年2型糖尿病頸動脈狹窄發(fā)生的重要危險因素。

2型糖尿??；胱抑素C；老年；頸動脈粥樣硬化

大血管病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，以動脈粥樣硬化為主要表現(xiàn)，是其致殘、致死的重要原因。CysC作為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，已經(jīng)在臨床檢驗(yàn)中逐漸普及，既往研究發(fā)現(xiàn)它與糖尿病腎病關(guān)系密切，可作為其早期腎功能評估指標(biāo)[1]。新近研究[2]發(fā)現(xiàn)它與糖尿病頸動脈粥樣硬化關(guān)系密切，是頸動脈內(nèi)膜中層增厚的獨(dú)立危險因素之一。但作為頸動脈粥樣硬化發(fā)病率最高的老年人群相關(guān)研究報道較少，本實(shí)驗(yàn)通過研究老年2型糖尿病患者血清CysC水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系，為老年2型糖尿病患者頸動脈病變早期診斷及預(yù)防等提供新的依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年5月～2014年10月在山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院的老年2型糖尿病患者143例，其中男79例，女64例；年齡60～85歲，平均（67.4±7.4）歲；糖尿病病程1～32年，平均（9.87±7.71）年。糖尿病的診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)超聲頸動脈內(nèi)膜中層厚度（intima media thickness，IMT）值將143例患者分為IMT正常組（n=36）和IMT增厚組（n=107）；根據(jù)頸動脈有無狹窄，將143例患者分為無狹窄組（n=109）和狹窄組（n=34），所有受試者均除外惡性腫瘤、自身免疫性疾病、急性感染、心力衰竭、嚴(yán)重肝、腎疾病等。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 記錄受試者的性別、年齡、糖尿病病程，測量身高、體重、血壓等。計算體重指數(shù)（body massindex，BMI），BMI=體重（kg） /身高2（m2）。1.2.2 血液生化檢查 清晨空腹抽取肘靜脈血4mL，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（CHOL）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、尿酸。采用比濁法測定Cys C。

1.2.3 影像學(xué)檢查 應(yīng)用彩色多普勒超聲儀進(jìn)行頸動脈超聲檢查。受試者平臥位，測雙側(cè)頸總動脈、頸動脈膨大部、頸內(nèi)外動脈。IMT為頸動脈內(nèi)膜交界處到內(nèi)外膜交界面的垂直距離，正常值（0.80±0.24）mm（圖1），當(dāng)IMT≥1.0mm時為IMT增厚（圖2）。頸動脈局部管腔狹窄度≥50%時為頸動脈狹窄（圖3）。

圖1 IMT正常，患者女，61歲，診斷2型糖尿病

圖2 IMT增厚、斑塊形成?；颊吲?，66歲，診斷2型糖尿病

圖3 左側(cè)頸外動脈重度狹窄 患者男，77歲，診斷2型糖尿病

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 IMT正常組和IMT增厚組的相關(guān)臨床指標(biāo)比較

IMT正常組與IMT增厚組比較，糖尿病病程高血壓病史、BMI、收縮壓、舒張壓、CHOL、LDL-C HDL-C、TG、空腹血糖及糖化血紅蛋白水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。IMT增厚組年齡、尿酸及血清Cys C水平明顯高于IMT正常組。見表1

2.2 狹窄組和無狹窄組的相關(guān)臨床指標(biāo)比較

狹窄組Cys C水平、尿酸明顯高于無狹窄組見表2。兩組的年齡、性別、BMI、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、高血壓病史、收縮壓、舒張壓以及CHOL LDL-C、HDL-C、TG水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析的結(jié)果表明，老年2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚與血清Cys C、尿酸水平均呈正相關(guān)（r=0.217，P=0.009）、（r=0.243，P=0.004）老年2型糖尿病患者頸動脈狹窄與血清Cys C、尿酸水平均呈正相關(guān)（r=0.341，P＜0.01）、（r=0.353P＜0.01）。

2.4Logistic回歸分析

以各臨床指標(biāo)為自變量、頸動脈狹窄與否為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，Cys C（OR=7.262，95%CI：1.222～43.153，P＜0.01）、尿酸（OR=1.010，95%CI：1.000～1.019，P=O.043）、收縮壓（OR=1.037，95%CI：1.002～1.073，P=0.041為頸動脈狹窄發(fā)生的危險因素。

表1 IMT正常組與IMT增厚組的相關(guān)臨床指標(biāo)比較

表1 IMT正常組與IMT增厚組的相關(guān)臨床指標(biāo)比較

指標(biāo) 正常組（n=84）增厚組（n=92）P年齡（歲）病程（年）BMI（kg/m2）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）FBG（mmol/L）HbA1C（%）CHOL（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）尿酸（μmol/L）胱抑素C 63.33±4.73 8.51±7.24 25.47±2.42 136.42±19.42 79.56±9.34 7.87±2.62 7.92±2.20 4.62±1.23 1.82±0.74 2.81±0.96 1.17±0.33 265.11±61.12 0.99±0.19 68.73±8.09 10.30±7.83 24.58±2.97 141.07±23.20 77.70±10.08 7.94±2.61 8.96±6.77 4.51±1.14 1.67±0.68 2.69±0.92 1.19±0.51 308.54±80.23 1.18±0.39 0.000 0.241 0.201 0.284 0.333 0.878 0.368 0.621 0.254 0.520 0.812 0.004 0.000

表2 無狹窄組與狹窄組的相關(guān)臨床指標(biāo)比較

表2 無狹窄組與狹窄組的相關(guān)臨床指標(biāo)比較

指標(biāo) 無狹窄組（n=141）有狹窄組（n=35）P年齡（歲）病程（年）BMI（kg/m2）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）FBG（mmol/L）HbA1C（%）CHOL（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）尿酸（μmol/L）胱抑素C 66.72±7.68 9.86±7.60 24.85±2.95 138.15±21.67 78.59±9.52 7.91±2.74 8.97±6.68 4.50±1.16 1.74±0.74 2.71±0.95 1.19±0.49 279.87±74.14 1.07±0.32 69.47±7.65 9.88±8.17 24.43±2.60 145.50±24.17 95.35±107.58 7.96±2.11 7.77±1.88 4.64±1.18 1.60±0.50 2.76±0.89 1.16±0.36 345.65±77.13 1.36±0.41 0.070 0.993 0.077 0.095 0.371 0.930 0.319 0.556 0.228 0.777 0.782 0.000 0.000

3 討論

隨著人口老齡化，我國老年2型糖尿病患者逐年增加，成為糖尿病的主流人群[3]，各種血管并發(fā)癥是其生活質(zhì)量下降及致死的重要原因，其中動脈粥樣硬化為主要原因[4-7]。同時IMT測定作為反映動脈粥樣硬化的客觀指標(biāo)，也已在臨床中廣泛使用。因此通過對IMT相關(guān)因子的研究，有助于老年2型糖尿病患者大血管病變大的預(yù)防、診治。

胱抑素C，也稱γ微量蛋白，是同型半胱氨酸蛋白酶抑制劑，作為一種低分子非糖基化蛋白質(zhì)，廣泛存在于有核細(xì)胞和體液中，經(jīng)腎小球自由濾過，在近曲小管細(xì)胞完全重吸收并迅速分解代謝，已被證實(shí)對腎功能輕度減退檢測敏感[8]，與腎小球?yàn)V過率的相關(guān)性比肌酐更真實(shí)準(zhǔn)確[9]，且作為慢性腎病確診的指標(biāo)已被國際改善慢性腎病預(yù)后工作組推薦[10]，但近年來有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)它與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，在一項(xiàng)103例男性外周動脈粥樣硬化患者為實(shí)驗(yàn)組，并以性別、年齡相匹配的健康人96例為對照組的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)外周動脈粥樣硬化患者Cys C濃度較對照組升高（P＜0.01），經(jīng)多因素回歸分析認(rèn)為Cys C可作為動脈粥樣硬化性疾病的一個獨(dú)立的標(biāo)記物[11]。Azza Dandana等[12]通過對214例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者，91例冠狀動脈正常的者，比濁法測定血清Cys C水平、行冠狀動脈造影、Gensini評分系統(tǒng)、CAD嚴(yán)重的評分，發(fā)現(xiàn)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者與相比于正常冠狀動脈患者胱抑素C濃度升高（P＜0.01）。Cys C在動脈粥樣硬化形成中的作用機(jī)制尚不完全清楚，目前研究發(fā)現(xiàn)可能有以下幾方面：（1）體內(nèi)組織蛋白酶抑制劑與組織蛋白酶的失衡是促使動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的主要危險因素，Cys C作為組織蛋白酶抑制劑能夠強(qiáng)烈抑制組織蛋白酶B，當(dāng)兩者的平衡破壞后促使動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展[13]。（2）Cys C通過Bcl-2、下調(diào)bax的表達(dá)，抑制氧化型低密度脂蛋白誘導(dǎo)的人血管平滑肌細(xì)胞凋亡增加，阻止血管平滑肌的損傷和血管壁的重構(gòu)[14]。（3）Cys C的增高可引起炎癥反應(yīng)、C反應(yīng)蛋白濃度明顯升高，誘導(dǎo)動脈粥樣硬化的形成[15]。（4）影響各種炎性因子和細(xì)胞因子的釋放，通過對粒細(xì)胞遷移、趨化侵潤的影響，介導(dǎo)炎性反應(yīng)，加速動脈粥樣硬化[16]。（5）Cys C及其降解產(chǎn)物可通過對粒細(xì)胞的吞噬及趨化功能的干預(yù)，參與炎癥過程，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成[17]。

2型糖尿病患者血清Cys C水平較非2型糖尿病者升高[18]，且與2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生關(guān)系密切，金啟輝等[2]對98例初診糖尿病患者按IMT值分為動脈硬化組和非動脈硬化組，測定血清Cys C水平，發(fā)現(xiàn)Cys C對早期2型糖尿病頸動脈內(nèi)膜增厚的影響不容忽視，其危險度較餐后2h血糖、糖化血紅蛋白、超敏C反應(yīng)蛋白更強(qiáng)且更有特異性，是早期2型糖尿病患者IMT相關(guān)的獨(dú)立危險因素之一。臧麗等[19]對396例無糖尿病腎病的2型糖尿病患者測血清Cys C、行頸動脈血管彩超，發(fā)現(xiàn)IMT增厚組較IMT正常組血清Cys C濃度高（P＜0.05）；有AS斑塊組較無AS斑塊組Cys C濃度高（P＜0.05），相關(guān)分析認(rèn)為無糖尿病腎病的2型糖尿病患者血清Cys C濃度與IMT、AS斑塊嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。但目前尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)老年2型糖尿病患者血清Cys C水平與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)報道，本研究通過對老年2型糖尿病患者血清胱抑素C測定及頸部血管彩超檢查，發(fā)現(xiàn)IMT增厚組患者血清Cys C水平較IMT正常組明顯升高，同時頸動脈狹窄組患者的CysC水平較無狹窄組明顯升高。經(jīng)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)老年2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚、頸動脈狹窄均與血清胱抑素C水平呈正相關(guān)，Logistic回歸分析認(rèn)為高水平胱抑素C可能為老年2型糖尿病頸動脈狹窄發(fā)生的重要危險因素。

綜上所述，高水平的血清胱抑素C與老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)，是老年2型糖尿病頸動脈狹窄發(fā)生的重要危險因素，為老年2型糖尿病患者頸動脈病變的早期診斷及預(yù)防提供新的依據(jù)。

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Relation between carotid atherosclerosis and serum cystatin C level in elderly type 2 diabetes patients

LI Ning FAN Zhihong ZHANG Luyan

Department of Endocrinology, the Second Hospital Affiliated to Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

ObjectiveTo study the relation between serum cystatin C (Cys C)level and the development of carotid atherosclerosis in elderly patients with type 2 diabetes.MethodsOne hundred and forty-three elderly patients with type 2 diabetes were also divided into normal IMT group(n=36)and thicker IMT group(n=107) according to the intima media thickness(IMT).The 143 cases were divided into non-carotid artery stenosis group(n=109) and carotid artery stenosis group(n=34)．Serum 1evels of fasting blood glucose and serum Cys C level were measured．ResultsThe average serum Cys C level in thicker IMT group was significantly higher than that innormal group (IMT P＜0.05). Average level of erum Cys C in the group with carotid artery stenosis was significantly higher than that in non restenosis group(P＜0.05)．In patients with type 2 diabetes,carotid IMTand carotid artery stenosis were positively correlated with serum level of cystatin C. Logistic regression analysis revealed that high serum level of cystatin C was a risk factor for carotid artery stenosis (OR=7.26，95%CI：1.222～43.153,P＜0.01).ConclusionSerum cystatin C level is closely related to carotid atherosclerosis in elderly patients with type 2 diabetes mellitus, and it is also a risk factor for carotid stenosis.

Type 2 diabetes mellitus; Cystatin C; Elderly; Carotid atherosclerosis

R587.1

A

2095-0616（2015）05-09-04

2014-12-12）

山西省科技攻關(guān)項(xiàng)目（20130313017-9）。

Δ山西醫(yī)科大學(xué)2012級碩士研究生

▲通訊作者