呂吉冬

米非司酮治療更年期功血臨床觀察與分析

呂吉冬

目的 探討米非司酮治療更年期功血的有效性和安全性。方法 回顧性分析以米非司酮治療的79例更年期功血患者的臨床資料。結果 79例更年期功血患者經(jīng)低劑量米非司酮治療，顯效70例、有效7例、無效2例,總有效率為97.47%，均無嚴重不良反應發(fā)生。結論 米非司酮促進性激素改善效果顯著，治療更年期功血安全、有效，但要注意把握用藥時機和劑量。

米非司酮；更年期功血；激素；療效；劑量

更年期功能失調(diào)性子宮出血(更年期功血)，指婦女在更年期因卵巢功能逐漸減退、促性腺激素的反應性低下而引起非器質(zhì)性和全身性疾病的子宮異常出血[1]。大量臨床報告[2-3]證實，作為孕激素受體拈抗劑的米非司酮治療更年期功血效果顯著，但如何準確把握臨床用藥劑量及療程，最大限度地減少藥物的副反應尚須探索總結。臨床實踐中，本研究采取經(jīng)前3d內(nèi)或診刮術后口服低劑量米非司酮治療更年期功血取得了非常理想的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院2012年1月～2013年12月收治更年期功血患者79例，年齡37～57歲，平均(42.6±7.2)歲；病程4個月～2年，平均(1.1±0.6)年；臨床表現(xiàn)為貧血，經(jīng)期延長、經(jīng)量增多。血尿常規(guī)、肝腎功能檢查正常，所有患既往無心血管和血液系統(tǒng)疾病，經(jīng)婦科B超、診斷性刮宮，均符合文獻[4]中更年期功血診斷標準，排除早期子宮肌瘤、卵巢囊腫等器質(zhì)性疾病，內(nèi)膜惡性病變和內(nèi)科合并癥，且均在半年內(nèi)未接受激素類藥物治療。

1.2 方法 接受診刮術者在術后即口服米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20010633)，未行診刮術者，選擇在月經(jīng)來潮前3d內(nèi)口服米非司酮，劑量5～10mg，每天1次，療程均為3個月，貧血患者輔以鐵劑，3個月后常規(guī)婦科檢查復查。

1.3 觀察指標 治療前后, 測定黃體生成素(LH)、血清促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)雌二醇(E2)等性激素水平，服藥期間，觀察患者體重、情緒及血壓變化，了解有無惡心、嘔吐、疲力、潮熱、盜汗等時藥物不良反應現(xiàn)象。

1.4 療效評價標準 參照文獻[4]，臨床療效分為3類：(1)顯效：1周內(nèi)止血，療程結束后，月經(jīng)周期及經(jīng)量恢復正常，且維持3個月以上，絕經(jīng)者隨訪6個月無月經(jīng)來潮及陰道出血；(2)有效：10d內(nèi)止血，療程結束后，月經(jīng)周期及經(jīng)量恢復正常，但不能維持時間不足3個月；(3)無效：15d內(nèi)不止血或1個療程結束后依然存在月經(jīng)紊亂，經(jīng)期延長，貧血癥狀加重。

1.5 統(tǒng)計學方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析。正態(tài)計量資料采用“x±s”表示，2組正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 1個療程后所有患者的臨床癥狀均得到不同程度緩解，均在10d內(nèi)有效止血，平均血止時間(5.4±1.7)d。所有患者治療期間均閉經(jīng)，52例停藥后月經(jīng)恢復正常，其中，6例停藥2個月后復發(fā)，再次出現(xiàn)月經(jīng)過多；其余均保持正常；27例直接進入絕經(jīng)期。37例治療前貧血患者，療程結束后36例貧血得到糾正，治愈率97.30%。療效為顯效70例、有效7例、無效2例,總有效率為97.47%。

2.2 性激素變化 經(jīng)檢測，79例更年期功血患者治療后的各項性激素指標均較治療前有顯著的下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，其中下降幅度最大的是孕酮。見表1。

時間 F S H ( μ g / L ) L H ( I U / L ) E2( p m o l / L ) P ( n m o l / L )治療前 2 7 . 2 ± 4 . 2 2 1 . 6 ± 4 . 4 3 7 1 . 4 ± 3 4 . 9 1 9 . 6 ± 5 . 7治療后 1 4 . 8 ± 4 . 1 1 1 . 5 ± 3 . 1 1 6 0 . 2 ± 3 2 . 5 6 . 8 ± 3 . 4 t值 1 1 . 3 4 7 1 0 . 5 4 5 1 2 . 3 4 8 1 4 . 5 5 7 P值 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 1

2.3 藥物不良反應 79例更年期功血患者治療期間用藥期間有4例出現(xiàn)輕微惡心，2例出現(xiàn)輕度潮熱，經(jīng)對癥治療后消除，未影響繼續(xù)治療，所有患者均無肝、腎功能改變，也沒有出血異常、血糖異常等嚴重不良反應病例發(fā)生。

3 討論

更年期功血是最常見的婦科疾病，是由于內(nèi)分泌改變雌激素減少、FSH和LH升高。精神過度緊張、環(huán)境改變、過度勞累和營養(yǎng)不良造成的[3]。對這種一種雌激素依賴性疾病，臨床上一般多使用激素治療。米非司酮是一種新型抗孕激素，并無孕激素、雌激素、雄激素及抗雌激素活性，對子宮內(nèi)膜孕激素受體具有高度親和力，它通過在體內(nèi)競爭性結合孕激素受體，產(chǎn)生抗孕激素作用，同時又有抗雌激素效應，這種效應是一種非競爭性的抗雌激素作用[5]。由于米非司酮對子宮內(nèi)膜的生長有抑制作用，過去，米非司酮在治療子宮肌瘤上應用較多，且多取得了非常顯著的收效[6-7]。目前在治療更年期功血上也得到了普及性推廣應用。

與其它治療更年期功血的藥物相比，米非司酮主要通過調(diào)降子宮內(nèi)膜的雌激素受體和孕激素受體使內(nèi)膜退化而達到治療目的，這種調(diào)節(jié)既直接作用于卵巢顆粒細胞，釋放垂體抑制血清促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)，增加閉鎖卵泡數(shù)；又作用于下丘腦，抑制LH-RH分泌而影響FSH、LH分泌，導致卵巢殘存卵泡的衰萎，促使部分患者加速進入絕經(jīng)期[8]。同時，因米非司酮在受體水平發(fā)揮抗孕酮和抗糖皮質(zhì)激素樣作用，使子宮內(nèi)膜處于增生早期或萎縮，增加療效。本觀察中，米非司酮治療更年期功血整體臨床療效非常顯著，有效率達到了100%，而且，所有更年期功血患者的LH、FSH、P和E2等性激素水平，治療后較治療前顯著下降(P＜0.01)，少數(shù)患者停藥后恢復正常月經(jīng)，這亦說明米非司酮停藥后不影響正常卵巢功能。

米非司酮具有甾體結構，為孕酮受體拮抗藥，使用中難免會產(chǎn)生一不定期的不良反應[9]，因此，臨床實踐中，以小劑量(12.5mg/d)和超小劑量(6.25mg/d)為主，故無明顯低雌激素所引起的出汗、潮熱、干澀等癥狀，亦無關節(jié)疼痛等抗糖皮質(zhì)激素副反應，更無肝、腎功能損害，體重無變化。同時選擇在診刮術后和月經(jīng)來潮前3d內(nèi)口服米非司酮可更好地抑制子宮內(nèi)膜生長，又可預防和減少復發(fā)。

總之，米非司酮治療更年期功血止血快速，療效可靠，不良反應小，同時又可糾正貧血，誘導閉經(jīng)，值得推廣應用。應用時要注意把握用藥時機和劑量。

[1] 王九慧.米非司酮治療更年期功能性子宮出血臨床療效分析[J].當代醫(yī)學,2013,19(33)：139-140.

[2] 陳小云.米非司酮治療更年期功能性子宮出血30例療效分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2013,10(23)：109-110.

[3] 王穎.米非司酮與安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期性功血的療效比較[J].醫(yī)學理論與實踐,2011,24(2)：139-141.

[4] 有吉.婦產(chǎn)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：283-286.

[5] 劉愛敏.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效與安全性的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志,2014,12(4)：451-459.

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[8] 張旭.淺談米非司酮與安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)時期功血的療效比較[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(13)：139-140.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.100

黑龍江 164821 齊齊哈爾市碾子山區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 （呂吉冬）