趙 芳 謝 虹

宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變與人乳頭瘤病毒感染的關(guān)系研究

趙 芳 謝 虹

目的 觀察宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變與人乳頭瘤病毒感染的關(guān)系。方法 選取婦科門診就診患者中經(jīng)陰道鏡下宮頸活檢病理檢查確診為CIN的患者共263例，均對其檢測HPV分型。HPV分型的檢測采用PCR擴增、基因芯片探針雜交分型檢測法。結(jié)果 HPV感染率隨著CIN級別進展逐漸升高。CINⅠ級主要為LR-HPV感染;CINⅡ-Ⅲ主要為HR-HPV感染，尤其是HPV-16、18。HPV-16、18感染率在CINⅠ與CINⅡ、CINⅡ與CINⅢ之間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論 HPV感染率隨著CIN級別的增高而上升,HPV感染的基因型決定了CIN病變的級別,LR-HPV主要引起輕度鱗狀上皮內(nèi)病變，相當于CINⅠ級，HPV基因型主要為HPV-11、6。HR-HPV主要引起高度鱗狀上皮內(nèi)病變，相當于CINⅡ-Ⅲ，HPV基因型主要為HPV-16、18、58。因此，對有性生活的女性開展HPV分型檢測，結(jié)合宮頸液基薄層細胞制片法(TCT)檢查，發(fā)現(xiàn)陽性及時行陰道鏡下宮頸活檢，及時有效地發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)并進行干預(yù)治療，能降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。

宮頸上皮內(nèi)瘤樣變；人乳頭狀瘤病毒；宮頸癌

近年來,宮頸癌在人群中的發(fā)病率呈逐年上升,且發(fā)病呈年輕化趨勢[1]。大量的流行病學(xué)資料表明，慢性宮頸炎、性生活紊亂、宮頸人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染與宮頸癌的發(fā)生有明顯的關(guān)系[2]。宮頸HPV的感染使宮頸癌患者有年輕化趨勢[3]。臨床上確定患者的HPV亞型具有重大意義,在尚未出現(xiàn)癌前病變的病例中，準確指認出未來5年最容易演進為癌前病變的病例具有重要意義[4]。近年來由于宮頸細胞學(xué)篩查及HPV監(jiān)測的普遍應(yīng)用，使宮頸癌前期病變得以早期發(fā)現(xiàn)和治療，有效降低了宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。宮頸癌前期病變即宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是與宮頸浸潤癌密切相關(guān)的一組癌前病變，它反映宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的連續(xù)過程，分為3級，CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ級。不同級別的CIN其病變進展或最終發(fā)展為宮頸浸潤癌的幾率是不同的。CINⅠ約有10%的可能性病變會進展,最終約有1%的病變將發(fā)展為浸潤癌,CINⅡ和CINⅢ最終將分別有約5%和12%以上的病例發(fā)展為浸潤癌[5]。有研究表明HPV-16感染引起的CINⅡ病變逆轉(zhuǎn)的幾率低于其他基因型HPV感染引起者[6]。本研究通過對263例CIN患者HPV分型的分析,進一步論證不同HPV分型對各級別CIN的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年10月～2012年12月張家港市第一人民醫(yī)院婦科門診就診患者中行宮頸液基薄層細胞制片法檢查和HPV檢測,異常者行陰道鏡下宮頸組織活檢,經(jīng)病理檢查確診為CIN的患者共263例。患者排除其他性傳播疾病史,包括巨細胞病毒感染、淋巴、HIV、單純皰疹病毒感染等,無惡性腫瘤患病史,無放射治療和化療史?；颊吣挲g19～73歲,平均年齡（34.5±7.5）歲，孕次0～4次，產(chǎn)次0～3次，均有不同程度的性經(jīng)驗。其中CINⅠ 108例,CINⅡ 87例,CINⅢ 68例。

1.2 方法

1.2.1 宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(CIN)分級和診斷 按張惜陰主編臨床婦科腫瘤學(xué)標準將CIN分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ級，CINⅢ級包括原位癌。HPV基因分型檢測試劑盒，由亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司提供。HPV基因組DNA的提取、PCR擴增、核酸分子雜交分型檢測均按試劑盒說明進行操作。一次性檢測23種HPV基因型,包括5種低危型HPV：HPV-6、11、42、43、81;18種高危型HPV：HPV-53、66、73、83、82、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68。分析HPV分型與CIN各級別之間的關(guān)系。

1.2.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件包進行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)計量資料采用“x±s”表示，2組正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

263例CIN患者中HPV檢測陽性率及其基因分型比例263例CIN患者中共檢測出15種HPV基因型,其中低危型5種,依感染型次依次遞減為HPV-6、11、42、43、81;高危型10種,依感染型次依次遞減為HPV-16、18、58、56、53、52、68、73、68、66。263例中檢測出HPV感染者215例,占81.75% (215/263);未檢測出HPV感染者48例,占18.25%(48/263)。CINⅠ患者中HPV陽性率67.59%(73/108);CINⅡ患者中HPV陽性率89.66%(78/87);CINⅢ患者中HPV陽性率94.12%(64/68)。HPV陽性率在CINⅠ與CINⅡ之間,經(jīng)χ2檢驗,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.423,P＜0.01);HPV陽性率在CINⅡ與CINⅢ之間,經(jīng)χ2檢驗,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由于CIN中HPV雙重感染與多重感染的存在,263例CIN中HPV感染共計332型次。高危型HPV感染率隨著CIN程度加重而升高，CINⅠ與CINⅡ、CINⅡ與CINⅢ之間高危型HPV感染的陽性率經(jīng)χ2檢驗,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.394,7.601,均P＜0.01)。見表1。

表1 不同程度宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變患者高危型HPV感染率

3 討論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，但宮頸癌又是可預(yù)防和治療的。HPV感染是發(fā)生宮頸CIN及宮頸癌的必要條件[7]。不同亞型HPV感染對宮頸細胞的惡性變的發(fā)生、發(fā)展有不同的影響[8-9],及早發(fā)現(xiàn)宮頸癌前期病變及高危因素，并予積極干預(yù)和治療是預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵。本組研究發(fā)現(xiàn)，隨著CIN級別的升高,HPV感染的陽性率及高危型HPV感染的陽性率逐漸升高。CINⅠ與CINⅡ之間HPV感染的陽性率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01),CINⅡ與CINⅢ之間HPV感染的陽性率差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。而高危型HPV的感染率在CINⅠ與CINⅡ之間及CINⅡ與CINⅢ之間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01),說明HPV感染的陽性率在高級別的宮頸上皮內(nèi)瘤樣變中顯著高于低級別的宮頸上皮內(nèi)瘤樣變，而高危型HPV感染陽性率的升高與CIN的級別進展密切相關(guān)。因此，有性生活或婚后的女性每年做1次細胞學(xué)檢查及HPV分型檢測。HPV分型檢測通過實驗完成,有很高的準確性,不受人為主觀因素影響,能更真實地反映篩查效果，可有效地、極大地減少細胞學(xué)檢查的假陰性結(jié)果，可早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌前期病變，及早干預(yù)和治療，減少宮頸癌的發(fā)病率及死亡率，有效提高女性的生活質(zhì)量。

[1] Kim K,Zang R,Choi SC,et al.Current status of gynecological cancer in China[J].Gynecol Onco,2009,20(2)：72.

[2] Oh YL，Shim KJ，Han J，et al.Signifieanee of high-r1sk human papillomavirus deteetion by polymerase chain reaetion in primary cervicale cancer sereening[J].Cyto Pathology，2001，12(2)：75-83.

[3] 郎景和.迎接子宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)與機遇[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37(3)：129-130.

[4] 張立杰.高危型人乳頭狀瘤病毒檢測在高度宮頸上皮內(nèi)瘤變治療中的臨床意義[J].當代醫(yī)學(xué)，2010，16(13)：8-9.

[5] Ostr AG.Natural history of cervical intraepithelial neoplasia：a critical review[J].Int J Gynecol Patho,1993,12(2)：186.

[6] Trimble CL,Piantadosi S,Gravitt P,et al.Spontaneous regression of highgrade cervicaldysplasia：effects ofhuman papillomavirus type and HLA phenotype[J].Clin Cancer Res,2005,11(13)：174.

[7] 錢德英.高危型人乳頭狀瘤病毒DNA檢測與細胞學(xué)聯(lián)合檢查對子宮頸癌前病變篩查的研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2006,41(1)：33-36.

[8] Dunne EF,Markowitz LE.Cenital human papillomavirus in-fection.Clin Infect Dis,2006,43：624-629.

[9] 烏蘭娜,吳瑞芳,周艷秋,等.人乳頭瘤病毒基因亞型與宮頸病變的關(guān)系[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2005（6）：346-350.

Objective To observe the relationship of papilloma virus infection of human neoplasia and cervical intraepithelial. Methods To select gynecological outpatients by colposcopy cervical biopsy pathology examination confirmed the diagnosis of 263 patients with CIN were divided into type, on the detection of HPV. Detection of HPV genotyping by PCR amplification, gene chip probe hybridization genotyping method. Results The infection rate of HPV CIN level increased gradually with the progress of. CIN grade I mainly for LR-HPV infection; CIN II - III mainly for HRHPV infection, especially HPV-16,18. Between CIN I and CIN II, CIN II and CIN III were highly statistically significant difference in the infection rate of HPV-16,18 (P＜0.01). Conclusion HPV infection rate increased with the increase of CIN level, genotype HPV infection determines the CIN lesion level, LR-HPV is mainly caused by mild squamous intraepithelial lesion, equivalent to CIN grade, HPV gene type is mainly HPV-11, 6. HRHPV is mainly caused by the high grade squamous intraepithelial lesion, the equivalent of CIN II - III, HPV gene type is mainly HPV-16, 18, 58. Therefore, the sexual life of women to carry out the HPV genotyping, combined with the production of cervical liquid based thin-layer cell method (TCT) inspection, timely found positive colposcopic biopsy, timely and effective detection of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and intervention treatment, can reduce cervical cancer incidence and mortality.

Cervical intraepithelial neoplasia; Human papillomavirus; Cervical cancer

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.059

江蘇 215600 張家港市第一人民醫(yī)院婦科（趙芳 謝虹）