馮秋月

血漿前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白在老年慢性阻塞性肺病患者中的表達(dá)及意義

馮秋月

目的 探討老年慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者血漿前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平與肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性。方法 選擇老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者80例，根據(jù)是否存在肺動(dòng)脈高壓分為無肺動(dòng)脈高壓組和肺動(dòng)脈高壓組（n=40）。另選擇同期來本院體檢的健康老年人40例為對照組。各組均采集靜脈血，檢測血漿中前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平，并進(jìn)行比較，進(jìn)一步分析肺動(dòng)脈高壓組患者上述血漿檢測指標(biāo)與肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性。結(jié)果 80例COPD患者（無肺動(dòng)脈高壓組、肺動(dòng)脈高壓組）肺動(dòng)脈壓均顯著高于對照組，血漿前白蛋白水平均顯著低于對照組，血漿腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。肺動(dòng)脈高壓組肺動(dòng)脈壓顯著高于無肺動(dòng)脈高壓組，血漿前白蛋白水平顯著低于無肺動(dòng)脈高壓組，血漿腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平均顯著高于無肺動(dòng)脈高壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。肺動(dòng)脈高壓組患者血漿前白蛋白水平與肺動(dòng)脈壓(r=-0.380,P＜0.05)呈顯著負(fù)相關(guān)，血漿腦鈉肽(r=-0.375,P＜0.05)、C反應(yīng)蛋白水平(r=-0.370,P＜0.05)與肺動(dòng)脈壓呈顯著正相關(guān)。結(jié)論 血漿前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平可反映老年COPD患者的炎癥反應(yīng)程度，對評估COPD患者的病情及預(yù)后有顯著臨床意義。

慢性阻塞性肺?。磺鞍椎鞍?；C反應(yīng)蛋白；腦鈉肽；炎癥；肺動(dòng)脈高壓

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以不完全可逆性氣流受限為特征的慢性炎癥性疾病，隨著病程進(jìn)展，一部分患者有肺動(dòng)脈高壓表現(xiàn)。研究證實(shí)[1-2]，COPD患者出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓的病理生理機(jī)制有多種炎癥介質(zhì)參與。前白蛋白是一種非特異宿主防御性物質(zhì)，為負(fù)急性時(shí)相蛋白；腦鈉肽為一種由心室分泌的多肽類激素，主要反映心室功能；C反應(yīng)蛋白為感染或創(chuàng)傷后產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)機(jī)體C反應(yīng)蛋白水平迅速升高。本研究旨在探討老年慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者血漿前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平與肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月～2013年4月北京懷柔醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的老年慢性阻塞性肺?。–OPD）穩(wěn)定期患者

80例，入組患者均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中對COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。80患者中男45例，女35例；年齡66～80歲，平均（72.5±8.5）歲。選擇同期來本院體檢的健康老年人40例為對照組，其中男

20例，女20例，年齡65～80歲，平均（73.4±6.5）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：左心疾病患者；門靜脈高壓患者；睡眠呼吸紊亂的患者；患有結(jié)締組織疾病、肺部腫瘤、HIV感染的患者。

80例COPD患者經(jīng)彩色多普勒超聲儀測定三尖瓣反流速度，根據(jù)伯努利公式計(jì)算肺動(dòng)脈壓，根據(jù)2003年WHO對肺動(dòng)脈高壓的標(biāo)準(zhǔn)將肺動(dòng)脈壓≥40mmHg的患者診斷為肺動(dòng)脈高壓。80例COPD患者按照是否存在肺動(dòng)脈高壓分為無肺動(dòng)脈高壓組和肺動(dòng)脈高壓組（n=40）。各組年齡、性別等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 方法 對照組于體檢當(dāng)日，COPD患者于入院第2天清晨空腹采集靜脈血5mL，離心后采集血漿，免疫熒光定量法檢測血漿中腦鈉肽水平，比色法檢測血漿中前白蛋白、C反應(yīng)蛋白水平。比較各組肺動(dòng)脈壓、血漿前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平。對肺動(dòng)脈高壓組患者的血清前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平與肺動(dòng)脈壓進(jìn)行相關(guān)性分析

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SAS9.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用“x±s”表示，行方差齊性分析，方差齊者兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，方差不齊者采用秩和檢驗(yàn)；兩變量的相關(guān)分析用Pearson直線相關(guān)分析法；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血漿前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平比較80例COPD患者（無肺動(dòng)脈高壓組、肺動(dòng)脈高壓組）肺動(dòng)脈壓均顯著高于對照組，血漿前白蛋白水平均顯著低于對照組，血漿腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。肺動(dòng)脈高壓組肺動(dòng)脈壓顯著高于無肺動(dòng)脈高壓組，血漿前白蛋白水平顯著低于無肺動(dòng)脈高壓組，血漿腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平均顯著高于無肺動(dòng)脈高壓組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 各組肺動(dòng)脈壓、血漿前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平比較(x±s)

2.2 血清前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平與肺動(dòng)脈壓相關(guān)性分析 由表2可見，肺動(dòng)脈高壓組患者血漿前白蛋白水平與肺動(dòng)脈壓呈顯著負(fù)相關(guān)，血漿腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平與肺動(dòng)脈壓呈顯著正相關(guān)。見表2。

表2 肺動(dòng)脈高壓組血清前白蛋白、腦鈉肽、C反應(yīng)蛋白水平與肺動(dòng)脈壓相關(guān)性分析

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，患者肺實(shí)質(zhì)及肺血管存在炎癥反應(yīng)。目前COPD患者發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的機(jī)制尚不完全清楚，但一直以來的研究均證實(shí)COPD繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓主要與慢性缺氧導(dǎo)致的肺血管收縮和重構(gòu)密切相關(guān)[3]。也有學(xué)者[4]觀察到，肺動(dòng)脈高壓在炎癥發(fā)生時(shí)已啟動(dòng)。炎癥環(huán)境下內(nèi)皮細(xì)胞表面受損，膠原蛋白暴露，血小板聚集，凝血-纖溶系統(tǒng)平衡失調(diào)，導(dǎo)致肺動(dòng)脈原位血栓形成，作為機(jī)械因素可增加肺循環(huán)阻力，參與肺動(dòng)脈高壓的形成與發(fā)展。Huang等[5]認(rèn)為肺動(dòng)脈高壓發(fā)生時(shí)肺血管周圍炎癥明顯，血管發(fā)生一系列病理改變，如血管內(nèi)膜增厚、內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)、毛細(xì)血管微動(dòng)脈喪失、血管充血、原位血栓形成等，研究還強(qiáng)調(diào)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能有氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮生長因子等參與?？傊珻OPD患者發(fā)生的慢性炎癥存在于氣道和血液循環(huán)中，炎癥在肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

腦鈉肽是由32個(gè)氨基酸組成的多肽，BNP水平與肺動(dòng)脈高壓及其引起的COPD有關(guān)[6]。COPD導(dǎo)致腦鈉肽水平升高的主要因素有以下幾點(diǎn)：（1）COPD發(fā)生時(shí)肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈高壓發(fā)生，肺源性心臟病的發(fā)生將導(dǎo)致機(jī)體釋放腦鈉肽水平增加；（2）COPD的病理生理過程有缺氧、酸中毒、高碳酸血癥等諸多因素參與，加重了心臟負(fù)荷導(dǎo)致腦鈉肽釋放增加；（3）炎癥介質(zhì)的釋放也是導(dǎo)致腦鈉肽釋放增加的主要原因；（4）肺臟對腦鈉肽的清除能力下降。崔靜等[7]探討了COPD患者血清腦鈉肽水平，結(jié)果證實(shí)COPD患者血清腦鈉肽水平顯著升高。仇愛民等[8]探討了腦鈉肽對評估慢性阻塞性肺病和慢性肺源性心臟病嚴(yán)重程度的作用，結(jié)果顯示COPD在急性發(fā)作期、代償期、失代償期的血漿腦鈉肽水平有顯著差異，即腦鈉肽對評估COPD和肺源性心臟病的嚴(yán)重程度有重要意義。本研究中，COPD患者血漿腦鈉肽水平顯著高于對照組，存在肺動(dòng)脈高壓的患者血漿腦鈉肽水平顯著高于無肺動(dòng)脈高壓的患者，且進(jìn)一步分析表明，肺動(dòng)脈壓與血漿腦鈉肽水平呈顯著正相關(guān)，提示腦鈉肽在COPD肺動(dòng)脈高壓形成中發(fā)揮重要作用。

C反應(yīng)蛋白為急性時(shí)相蛋白，在急性炎癥發(fā)生時(shí)機(jī)體水平迅速上升，可通過結(jié)合病原體啟動(dòng)機(jī)體免疫吞噬機(jī)制，參與補(bǔ)體殺傷病原體的過程。當(dāng)機(jī)體炎癥消退時(shí)，C反應(yīng)蛋白水平也隨之迅速降低。前白蛋白為負(fù)急性時(shí)相蛋白，主要由肝臟分泌，為非特異性防御物質(zhì)，可清除體內(nèi)有毒代謝產(chǎn)物。C反應(yīng)蛋白與前白蛋白可一同作為判斷COPD發(fā)作的指標(biāo)。本研究中，COPD患者血漿C反應(yīng)蛋白水平顯著高于對照組（P＜0.01），前白蛋白水平顯著低于對照組（P＜0.01）；存在肺動(dòng)脈高壓的患者血漿C反應(yīng)蛋白水平顯著高于無肺動(dòng)脈高壓患者（P＜0.01），血漿前白蛋白水平顯著低于無肺動(dòng)脈高壓患者（P＜0.01）；且進(jìn)一步分析表明，肺動(dòng)脈壓與血漿C反應(yīng)蛋白水平呈顯著正相關(guān)，與血漿前白蛋白水平呈顯著負(fù)相關(guān)，提示前白蛋白與C反應(yīng)蛋白均在COPD肺動(dòng)脈高壓形成中發(fā)揮重要作用。

總之，前白蛋白、C反應(yīng)蛋白、腦鈉肽均參與了COPD的發(fā)生發(fā)展，對以上3者的聯(lián)合動(dòng)態(tài)觀察可反映老年COPD患者炎癥反應(yīng)情況，但其在COPD發(fā)病中的具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.10.015

北京 101400 北京懷柔醫(yī)院呼吸內(nèi)科（馮秋月）