彭靜 張學(xué)勤 唐樹榮

胎膜早破孕婦血清中細(xì)胞間黏附分子1及白細(xì)胞介素18的意義

彭靜 張學(xué)勤 唐樹榮

目的 通過檢測胎膜早破(PROM)孕婦血清中細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）及白細(xì)胞介素18（IL-18）的水平，探討二者與胎膜早破的關(guān)系。方法 采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）分別檢測25例未足月胎膜早破孕婦（pPROM組）、25例足月胎膜早破孕婦（tPROM組）和25例足月胎膜未破孕婦（對(duì)照組）血清中ICAM-1及IL-18的水平。結(jié)果 孕婦血清中ICAM-1及IL-18的水平在pPROM組中最高，tPROM組次之，對(duì)照組最低，每2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。pPROM組及tPROM組血清中ICAM-1及IL-18的水平呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（r=0.62，P＜0.001）。結(jié)論 胎膜早破孕婦組血清中ICAM-1與IL-18水平明顯升高，二者呈正相關(guān)性，二者參與胎膜早破的發(fā)生、發(fā)展，且發(fā)揮協(xié)同作用；聯(lián)合檢測孕婦血清中ICAM-1和IL-18的水平變化有望提高胎膜早破診斷的敏感性。

細(xì)胞間黏附分子1；白細(xì)胞介素18；未足月胎膜早破；足月胎膜早破

胎膜早破（premature rupture of membrane， PROM）是指臨產(chǎn)前的胎膜破裂，可分為足月PROM（≥37周）(term premature rupture of membranes，tPROM)和未足月PROM（＜37周）(preterm premature rupture of membranes，pPROM)；前者的發(fā)生率為10%，后者為2%～3.5%[1]。PROM是影響圍生期母兒發(fā)病率和死亡率的常見妊娠并發(fā)癥[2-3]。本研究通過檢測PROM孕婦血清中細(xì)胞間黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）及白細(xì)胞介素

18（interleukin-18，IL-18）的水平，探討二者與PROM的關(guān)系，以指導(dǎo)臨床工作。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用2012年4月～2013年6月在昆明市第一人民醫(yī)院和昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的孕婦天75例。孕婦均為單胎頭位初產(chǎn)婦，孕周與月經(jīng)時(shí)間相符，并排除母體感染，病理妊娠及合并癥等；分為pPROM組25例：平均年齡（27.36±3.20）歲，平均孕周（35.34±1.06）周；tPROM組25例：平均年齡（28.08±3.48）歲，平均孕周（39.03±1.17）周；對(duì)照組25例：平均年齡（27.60±3.10）歲，平均孕周（39.19±0.89）周。3組孕婦年齡、孕周等一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 診斷標(biāo)準(zhǔn)遵循謝幸主編的第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]。對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的未臨產(chǎn)孕婦，采樣前未使用抗生素，于胎膜破裂24 h內(nèi)，抽取肘靜脈血5mL，離心分離取血清，試管密封放入-20℃冰箱內(nèi)保存待測。待標(biāo)本采集完畢后，統(tǒng)一于室溫下溶解，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）同時(shí)同批進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。正太計(jì)量資料實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以“x±s”表示，3組間的總體比較用方差分析；組間的兩兩比較，采用t檢驗(yàn)。兩因子間的相關(guān)分析采用pearson相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組孕婦血清中ICAM-1和IL-18水平檢測結(jié)果比較 孕婦血清中ICAM-1及IL-18的水平在pPROM組中最高，tPROM組次之，對(duì)照組最低。分別對(duì)每2組進(jìn)行比較分析，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 各組孕婦血清中ICAM-1和IL-18水平檢測結(jié)果比較

2.2 pPROM組及tPROM組血清中ICAM-1與IL-18水平的相關(guān)關(guān)系 pPROM組及tPROM組血清中ICAM-1及IL-18的水平呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系（r=0.62，P＜0.001）。見圖1。

圖1 pPROM組及tPROM組血清中ICAM-1與IL-18水平的相關(guān)關(guān)系

3 討論

研究表明，PROM與感染等多種因素導(dǎo)致胎膜細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)的降解增多有關(guān)。胎膜的完整性和強(qiáng)度依賴于ECM的膠原，ECM的降解主要依靠基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs），其活性受多種因素調(diào)節(jié)，引起的膠原合成和分解的失衡是引發(fā)胎膜破裂的關(guān)鍵[4]。劉娜等[5]研究顯示，在胎膜早破孕婦血清中，粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)水平明顯增高，也證實(shí)了感染是胎膜早破發(fā)生的重要原因。

ICAM-1是表達(dá)于細(xì)胞表面的糖蛋白，可與淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1（lymphocyte function associated antigen-1，LFA-1）和巨噬細(xì)胞抗原復(fù)合體1(macrophage antigen complex-1，Mac-1)結(jié)合[6]，促進(jìn)T細(xì)胞活化及白細(xì)胞從血管內(nèi)向炎癥部位浸潤，在炎癥和免疫反應(yīng)中起重要作用。ICAM-1的生理作用不僅是調(diào)節(jié)細(xì)胞、細(xì)胞間以及細(xì)胞和基質(zhì)間的黏附作用，并且參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、免疫炎性反應(yīng)等一系列的生理和病理過程。有研究表明[7]，正常人生理狀態(tài)下的ICAM-1呈低水平表達(dá)，當(dāng)胎膜胎盤發(fā)生感染時(shí)，使ICAM-1合成增多，可在孕婦外周血中檢測出。IL-18又稱干擾素誘生因子，是一種促炎性和凋亡的多效應(yīng)細(xì)胞因子，在許多炎癥性疾病中，炎癥局部和外周血中可以檢測到高水平的IL-18。絨毛膜和蛻膜是其產(chǎn)生的主要場所。妊娠過程中IL-18通過與不同的細(xì)胞因子協(xié)同影響Thl/Th2平衡，將妊娠導(dǎo)向不同結(jié)局[8]。郭莉[9]的研究顯示，PROM組血清和胎膜組織中IL-18水平明顯高于正常妊娠組，這一趨勢在破膜早期即明顯表現(xiàn)出來，與胎膜早破并發(fā)羊膜腔感染之間密切相關(guān)，且與破膜時(shí)間無關(guān)，因而認(rèn)為，IL-18可能作為診斷PROM的有效的陽性預(yù)測指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示， PROM孕婦血清中ICAM-1及IL-18明顯升高，在pPROM組孕婦中升高更為明顯（P＜0.05），認(rèn)為ICAM-1及IL-18參與了胎膜早破的發(fā)生，并與感染密切相關(guān)。同時(shí)通過統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，PROM孕婦血清中的ICAM-1的水平與IL-18的水平呈正相關(guān)關(guān)系，推測二者協(xié)同作用參與了PROM的發(fā)生。有報(bào)道稱，IL-18在炎癥早期明顯增加，可以誘導(dǎo)其他炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，選擇性的上調(diào)單核細(xì)胞中ICAM-1的水平[10]；同時(shí)ICAM-1使循環(huán)中的炎癥細(xì)胞移行，聚集，并緊密粘附于炎癥部位(如胎膜)，促使IL-18進(jìn)一步生成增多，從而發(fā)生正反饋，參與了胎膜破裂的發(fā)生。本研究也證實(shí)了這一說法，認(rèn)為孕婦血清中ICAM-1及IL-18水平明顯升高，二者相互影響，并可能是pPROM和tPROM共同的致病因素之一，存在相似的病理過程，而這一過程與感染因素密切相關(guān)，并在PROM的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。

綜上所述，聯(lián)合檢測孕婦血清中ICAM-1和IL-18水平的變化可提高胎膜早破診斷的敏感性及準(zhǔn)確性，對(duì)指導(dǎo)臨床用藥及分娩時(shí)機(jī)的選擇有一定的參考價(jià)值，對(duì)降低新生兒的發(fā)病率和病死率也有重要意義，將有助于我們對(duì)PROM更好地預(yù)防和治療。

[1] 謝幸.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：133-135.

[2] 吳帆.98例胎膜早破與難產(chǎn)的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（24）：105.

[3] 張麗華.MMP-9、TIMP-1及FFN與胎膜早破絨毛膜羊膜炎的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2014，4（3）：65-67.

[4] 王治潔，王紅琳，應(yīng)小燕，等.胎膜早破與MMPs、TIMP-2、TNF-α基因多態(tài)性相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2012，21(12):921-924.

[5] 劉娜.孕婦血清VCAM-1、GM-CSF水平與胎膜早破關(guān)系研究[D].昆明：昆明醫(yī)科大學(xué)，2012.

[6] 閻文生，姜勇，趙克森.ICAM-1基因表達(dá)的調(diào)節(jié)[J].國外醫(yī)學(xué)·生理、病理科學(xué)與臨床分冊(cè)，2001，21(5):397-399.

[7] 李惠，劉艷.細(xì)胞間黏附分子-1在早產(chǎn)胎膜早破患者胎膜組織中的表達(dá)及意義[J].中國婦幼保健，2009，24(30):4301-4303.

[8] 周美茜，蔡暢，董磊，等.胎膜早破外周血單個(gè)核細(xì)胞Th1／Th2免疫偏移的臨床研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22(8)：1557-1560.

[9] 郭莉，陳苑紅，梅艷娟，等.IL-18和IL-8在胎膜早破并發(fā)羊膜腔感染綜合征中的表達(dá)意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(15):1-3.

[10] Stuyt RJ,Netea MG，Geijtenbeek TB,et al.Selective regulation of In tercellu laradhesion molecule-1 expression by interleukin-18 and interleukin -12 on human monocytes [J].Immunology,2003,110(3):329-334.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.2.010

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