王永平 王勤梅

阿替普酶治療急性腦梗死有效性及安全性臨床研究

王永平 王勤梅

目的 評價阿替普酶治療急性腦梗死的臨床療效及其安全性。方法 選取76例急性腦梗死患者，隨機均分為試驗組和對照組（n=38）。對照組患者均給予抗血小板聚集抑制劑、自由基清除劑，同時口服腸溶阿司匹林，伴腦水腫患者加用甘油果糖靜滴及20%甘露醇；試驗組在對照組治療的基礎上采用阿替普酶溶栓治療。比較2組患者治療前、治療后6h、24h、7d進行神經功能缺損評分。結果 試驗組與對照組的療效比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；試驗組經治療后其神經功能缺損評分明顯優(yōu)于對照組評分，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組患者不良反應輕微，患者可以耐受。結論 阿替普酶治療急性腦梗死是安全有效的，并能明顯改善患者的神經功能缺損癥狀。

阿替普酶；急性腦梗死；溶栓；安全性

腦血管意外是嚴重危害人類健康和生命安全的常見的難治性疾病之一[1]，具有發(fā)病率高、致殘率高和死亡率高的特點。而所有腦血管意外中缺血性腦卒中占大多數[2]，盡早恢復缺血腦組織的血流供給、使堵塞的腦血管再通，重建缺血區(qū)的循環(huán)，減少腦組織壞死，是治療的關鍵方法。目前我國治療急性腦梗死的臨床方法主要為抗凝、溶栓、降纖、腦保護、抗血小板聚集等方法[3]，阿替普酶是一種血栓溶解藥，屬于重組組織型纖維蛋白溶解原激活劑，可以應用于臨床腦血管病的治療中。本文回顧性分析使用阿替普酶治療的急性腦梗死患者38例的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取綏德縣醫(yī)院2009年1月～2011年1月收治的76例急性腦梗死患者為研究對象。年齡

20～85歲，其中男44例，女32例，平均（62.3±20.1）歲；伴糖尿病23例，伴高血壓32例，伴血脂異常12例，既往心房纖顫史患者9例?；颊叩陌l(fā)病時間為3.0～4.5h，均經頭顱CT檢查排除外腦出血，血壓＜180/100mmHg，腦功能損害的體征持續(xù)＞1h，均無明顯意識障礙和顱內出血史。將76例患者隨機分為試驗組和對照組（n=38），試驗組為患者及家屬同意使用阿替普酶靜脈溶栓治療的患者，對照組患者及家屬不同意使用阿替普酶靜脈溶栓治療。其中試驗組38例患者，男20例，女18例，平均年齡（61.5±19.7）歲，其中伴高血壓15例，伴糖尿病11例，既往心房纖顫史4例，伴血脂異?；?例。對照組38例患者，男24例，女14例，平均年齡（63.1±20.6）歲，其中伴高血壓17例，伴糖尿病12例，既往心房纖顫史5例，伴血脂異?；?例。2組患者的一般資料的的差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

排除標準：患者7d內進行過不可壓迫部位的動脈穿刺手術；或既往具有顱內出血的病史；14d內進行過重大手術；近3個月內有腦梗死、心肌梗死或者是頭部創(chuàng)傷病史；正在接受抗凝藥治療，血小板計數＜10×109/L，INR＜1.5s，APTT＜40s，血糖＜2.7mmol/L；血壓過低（舒張壓＜60mmHg或者收縮壓＜90mmHg）或血壓過高（舒張壓＞100mmHg或者收縮壓＞180mmHg），懷疑為血流動力學機制導致的急性腦梗死；有嚴重的腎、肝、心功能不全，嚴重糖尿病患者（血糖＞22.2mmol/L）及妊娠者；有明顯外傷或者活動性出血的表征。

1.2 治療方法 對照組38例患者均給予抗血小板聚集抑制劑（氯吡格雷）、自由基清除劑（維生素E），同時口服腸溶阿司匹林，口服阿司匹林首次劑量300mg，以后100mg/d，伴腦水腫患者加用甘油果糖靜滴及20%甘露醇靜滴。試驗組在對照組治療方法基礎上采用90%阿替普酶（愛通力，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準文號：S20020034）劑量（總量為0.6mg/kg×患者體質量（kg））+100mL氯化鈉注射并于1h內滴完，余下10%阿替普酶+10mL生理鹽水靜脈推注，用藥后24h內不可使用抗血小板的藥物。

1.3 觀察指標 觀察并記錄對照組和試驗組治療前、治療后6h、24h、7d的,美國國家衛(wèi)生研究院腦梗死評分（National institute of health stroke scale），依據評分結果對對照組和試驗組治療前、治療后6h、24h、7d的神經功能缺損評分進行比較，觀察患者是否有不良反應，并對其進行統(tǒng)計學比較。

1.4 療效評價標準 根據NIHSS神經功能缺損評分對患者治療前、治療后進行評分[4]：經治療后病殘程度為0級，NIHSS減少90%～100%的為基本痊愈；病殘程度為1～3級，NIHSS減少46%～89%的為顯著進步；NIHSS減少18%～45%的為進步；NIHSS減少或者增加18%以內，治療前、治療后體征和癥狀無明顯變化的為無變化。臨床總有效率為基本痊愈、顯著進步和進步三項之和。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS統(tǒng)計軟件對研究結果進行處理、分析，正態(tài)計量資料用“x±s”的方法表示，組間比較采用t檢驗；計數資料組間比較行χ2檢驗；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 試驗組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.308,P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

2.2 2組患者治療前、后NIHSS神經功能缺損評分 治療前對照組、試驗組NIHSS評分差異無統(tǒng)計學意義，治療后試驗組的NIHSS評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 試驗組、對照組患者治療前后NIHSS評分比較（x±s，分）

2.3 不良反應 治療組：腦出血2例，牙齦出血4例，皮下瘀斑2例，無過敏、寒戰(zhàn)等其他不良反應，血常規(guī)、肝功能、腎功能等均在正常范圍內。對照組無不良反應。

3 討論

急性腦梗死具有高致殘率和高致死率，嚴重威脅人類的健康和生命。對急性腦梗死的形成起關鍵作用的是腦動脈粥樣斑塊的破裂、血栓的形成以及血小板的活化。急性腦梗死是由其周圍缺血半暗帶以及缺血中心區(qū)組成的，但是由于其周圍缺血半暗帶內的腦組織損傷存在一定的可逆性，因此使其在治療與恢復神經系統(tǒng)的功能上具有重要的作用[5-8]，較長時間缺血后容易加重血管源性腦水腫，而腦水腫會使血管瘀滯，形成微血栓，從而加重病情的惡性循環(huán)。缺血時間越長，缺血半暗帶可挽救的范圍也就相應的越小，因此盡早恢復急性腦梗死區(qū)的血流灌注，可明顯的減輕腦神經元的損傷。目前唯一可證明的治療急性腦梗死的有效方法是對患者進行早期的溶栓治療。有研究證明，0.6mg/kg阿替普酶治療急性腦梗死是安全和有效的，阿替普酶在溶栓藥物中屬于第二代，藥物的半衰期是5分鐘，可以與血栓表面的纖維蛋白選擇性地結合，可將纖溶酶原轉化為纖溶酶，從而達到溶栓的目的[9-11]。

本研究結果表明，急性腦梗死患者應用阿替普酶進行溶栓治療后能明顯改善患者的NIHSS評分，總有效率顯著高于對照組，提示對急性腦梗死患者應用阿替普酶靜脈溶栓治療后可以顯著（P＜0.05）改善患者的腦神經功能，大大減輕了急性腦梗死造成的嚴重后果。

綜上所述，阿替普酶對于治療急性腦梗死的臨床療效是肯定的，但對高齡的急性腦梗死患者應用阿替普酶溶栓治療后出現腦出血的風險較大，需謹慎用藥。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.4.097

陜西 718000 綏德縣醫(yī)院 （王永平） 綏德縣定仙墕鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院 （王勤梅）