陳君

布托啡諾與芬太尼復(fù)合羅哌卡因用于120例硬膜外分娩鎮(zhèn)痛的效果比較

陳君

目的 比較布托啡諾復(fù)合羅哌卡因與芬太尼復(fù)合羅哌卡因應(yīng)用于硬膜外分娩鎮(zhèn)痛的效果。方法 選擇住院分娩的單胎頭位孕產(chǎn)婦120例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為B組（n=58）和F組（n=62），B組應(yīng)用布托啡諾復(fù)合羅哌卡因鎮(zhèn)痛，F(xiàn)組應(yīng)用芬太尼復(fù)合羅哌卡因鎮(zhèn)痛。觀察2組的鎮(zhèn)痛效果，并記錄不同時(shí)間點(diǎn)視覺(jué)鎮(zhèn)痛評(píng)分（VAS）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯情況、不良反應(yīng)、分娩方式、產(chǎn)程及新生兒Apgar評(píng)分。結(jié)果 鎮(zhèn)痛20～60min2組VAS評(píng)分均＜3分，其中鎮(zhèn)痛20min時(shí)VAS評(píng)分B組明顯低于F組（P＜0.05）。F組最高鎮(zhèn)痛相對(duì)平面高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。F組下肢運(yùn)動(dòng)阻滯、下肢麻木、惡心嘔吐、皮膚瘙癢發(fā)生率均明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 布托啡諾復(fù)合羅哌卡因具有較完善的分娩鎮(zhèn)痛效果，不良反應(yīng)少、程度輕，有效且安全，為分娩自控鎮(zhèn)痛的理想選擇。

布托啡諾；硬膜外分娩鎮(zhèn)痛

硬膜外鎮(zhèn)痛是近幾年臨床分娩鎮(zhèn)痛的首選方法，低濃度局麻藥復(fù)合阿片類(lèi)藥物硬膜外阻滯鎮(zhèn)痛的使用比較廣泛，可達(dá)到加強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果、降低運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯作用的目的[1]。傳統(tǒng)的阿片受體激動(dòng)劑包含：芬太尼、哌替啶、嗎啡等,是臨床硬膜外鎮(zhèn)痛較常使用的藥物，但臨床存在患者對(duì)鎮(zhèn)痛效果不滿(mǎn)意的情況，同時(shí)嘔吐、惡心等鎮(zhèn)痛藥物副作用發(fā)生率較高。布托啡諾是阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，可經(jīng)過(guò)興奮脊髓κ受體的作用達(dá)到脊髓鎮(zhèn)痛的目的。相關(guān)研究資料顯示其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于嗎啡約5～8倍，強(qiáng)于哌替啶約40倍，鎮(zhèn)痛保持時(shí)間與嗎啡相近[2]。作為μ受體拮抗劑，其可抑制

μ受體激動(dòng)造成的嘔吐、惡心等藥物副作用。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)布托啡諾的相關(guān)研究報(bào)道較少，且大多為單獨(dú)用藥報(bào)道。本研究采用配伍形式，從鎮(zhèn)痛效果、不良反應(yīng)發(fā)生率等方面評(píng)估布托啡諾復(fù)合羅哌卡因與芬太尼復(fù)合羅哌卡因分別應(yīng)用于分娩鎮(zhèn)痛效果，并探討其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有研究對(duì)象均來(lái)自江西省婦幼保健院2010年1月～2013年12月住院經(jīng)陰道分娩單胎產(chǎn)婦120例，隨機(jī)分為布托啡諾復(fù)合羅哌卡因組（B組）（n=58）和芬太尼復(fù)合羅哌卡因組（F組）（n=62）。其中B組年齡22～37歲，平均年齡（26.8±2.76）歲，平均孕周（39.8±1.2）周，宮口開(kāi)至（3.0±0.5） cm。F組年齡23～39歲，平均年齡（25.8±2.68）歲，平均孕周（39.6±1.4）周，宮口開(kāi)至（3.1±0.4）cm。2組產(chǎn)婦在年齡、孕周、鎮(zhèn)痛前宮口打開(kāi)情況、孕周方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 鎮(zhèn)痛方法 2組于鎮(zhèn)痛前均開(kāi)放上肢靜脈，當(dāng)產(chǎn)婦宮口開(kāi)至3cm左右時(shí)，行硬膜外穿刺。B組給予硬膜外注射0.15%羅哌卡因復(fù)合0.02mg/mL的布托啡諾，共5mL，觀察5min后，無(wú)不適反應(yīng)追加至10mL，30min后，再次注入0.02mg/ mL布托啡諾復(fù)合0.12%羅哌卡因。對(duì)于F組給予硬膜外注射0.15%羅哌卡因復(fù)合0.5μg/mL芬太尼，注射方法同B組。

1.3 觀察指標(biāo) 鎮(zhèn)痛過(guò)程中，采用視覺(jué)模擬疼痛評(píng)分（VAS）評(píng)定鎮(zhèn)痛前即刻（T0）、鎮(zhèn)痛5、10、20、30、60min時(shí)的疼痛程度；VAS：0分為無(wú)痛，10分為劇痛。VAS＜3分為鎮(zhèn)痛良好，3～4分為基本滿(mǎn)意，≥5分為鎮(zhèn)痛差。硬膜外首次注射至出現(xiàn)無(wú)痛宮縮（VAS≤3分）的時(shí)間（鎮(zhèn)痛起效時(shí)間）；記錄鎮(zhèn)痛起效時(shí)間、鎮(zhèn)痛平面、產(chǎn)程情況及分娩方式及下肢麻木、皮膚瘙癢、惡心嘔吐、低血壓、產(chǎn)后子宮出血量等不良反應(yīng)或并發(fā)癥，并進(jìn)行新生兒Apgar評(píng)分。用針刺法測(cè)定感覺(jué)阻滯平面，用Bromage改良法評(píng)定下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯程度：無(wú)運(yùn)動(dòng)阻滯(髖、膝、踝關(guān)節(jié)可充分屈曲)為0分；不能做直腿抬起(僅能屈膝、踝關(guān)節(jié))為1分；不能屈膝(僅能屈踝關(guān)節(jié))為2分；3個(gè)關(guān)節(jié)均不能屈為3分[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)分析均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包，對(duì)于正態(tài)分布的計(jì)量資料采用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；對(duì)于計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，對(duì)于等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)分析，對(duì)于不符合正態(tài)分布的資料采用中位數(shù)（M）（最小值－最大值）表示，應(yīng)用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組鎮(zhèn)痛效果比較 2組VAS評(píng)分比較顯示，鎮(zhèn)痛前即刻VAS評(píng)分2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，鎮(zhèn)痛20～60min2組VAS評(píng)分均小于3分，其中鎮(zhèn)痛20min時(shí)VAS評(píng)分B組明顯低于F組（P＜0.05）。鎮(zhèn)痛起效時(shí)間2組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)組最高鎮(zhèn)痛相對(duì)平面高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。最高鎮(zhèn)痛絕對(duì)平面2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組鎮(zhèn)痛效果比較

2.2 2組不良反應(yīng)、并發(fā)癥及安全性指標(biāo)的比較 2組各種指標(biāo)比較結(jié)果顯示，B組下肢運(yùn)動(dòng)阻滯、下肢麻木、惡心嘔吐、皮膚瘙癢，剖宮產(chǎn)的發(fā)生率均明顯低于F組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；產(chǎn)后失血量、總產(chǎn)程、新生兒1、5min Apgar評(píng)分2組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)、并發(fā)癥等安全性指標(biāo)的比較

3 討論

臨床產(chǎn)科患者手術(shù)后多采用硬膜外鎮(zhèn)痛，取得較滿(mǎn)意臨床效果；硬膜外給藥進(jìn)行鎮(zhèn)痛的方式在臨床逐漸推廣使用[4]。將藥物經(jīng)硬膜外腔隙注入后，通過(guò)對(duì)脊髓神經(jīng)產(chǎn)生作用而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果。臨床注入常用藥物包含阿片類(lèi)藥物、局部麻醉藥品等，局部麻醉藥品可對(duì)交感神經(jīng)和外周感覺(jué)神經(jīng)的傳導(dǎo)作用產(chǎn)生阻斷作用，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果；而阿片類(lèi)藥物主要是通過(guò)對(duì)μ受體產(chǎn)生作用發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。兩者單獨(dú)使用在臨床取得較好效果，但是用藥后其引起的嘔吐、惡心、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率較高，對(duì)患者術(shù)后的恢復(fù)產(chǎn)生不良影響[5]。故臨床采用兩種藥物聯(lián)合使用的方式對(duì)患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛，不僅具有較高的鎮(zhèn)痛效果且有效降低不良反應(yīng)率，有利于提高產(chǎn)科對(duì)患者的診療治療。

本研究結(jié)果顯示，2組產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛后VAS評(píng)分較鎮(zhèn)痛前明顯降低，鎮(zhèn)痛10min之后VAS評(píng)分均小于4分，提示兩者都起到較好的鎮(zhèn)痛效果。不良反應(yīng)和并發(fā)癥方面，應(yīng)用布托啡諾復(fù)合羅哌卡因組相對(duì)于芬太尼復(fù)合羅哌卡因組其下肢運(yùn)動(dòng)阻滯、下肢麻木、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均較低，組間比較具有明顯的差異性（P＜0.05）。提示布托啡諾復(fù)合羅哌卡因的不良反應(yīng)率較低。兩者產(chǎn)后失血量、總產(chǎn)程、新生兒1、5min Apgar評(píng)分均無(wú)差別，提示2組在鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)、嬰兒和產(chǎn)程影響無(wú)差異。但是B組不良反應(yīng)的發(fā)生率要低于F組。

布托啡諾屬于完全人工合成的脂溶性阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，主要激動(dòng)κ-阿片肽受體，對(duì)δ受體具有一定程度的興奮作用，而對(duì)μ受體則具有一定程度的拮抗作用。此藥物具有高脂溶性，可加強(qiáng)布托啡諾在脊髓中的擴(kuò)散作用，并對(duì)腦脊液中殘留藥物量進(jìn)行限制，避免其擴(kuò)散進(jìn)入腦干（經(jīng)臨床檢測(cè)，腦干是不良反應(yīng)發(fā)生的反應(yīng)中樞）。因此其作為選擇性的κ受體激動(dòng)藥，可產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛，且不良反應(yīng)小，已廣泛用于硬膜外鎮(zhèn)痛[6]。研究顯示其副反應(yīng)小，產(chǎn)婦出現(xiàn)惡心、嘔吐、皮膚瘙癢的比例較低。芬太尼屬于純阿片受體激動(dòng)劑，主要經(jīng)人工合成，對(duì)μ受體有強(qiáng)大的脊髓鎮(zhèn)痛作用。臨床硬膜外分娩鎮(zhèn)痛效果較好，但興奮μ受體后極易引發(fā)嘔吐、惡心、皮膚瘙癢、呼吸抑制、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)，因此其在臨床的使用具有一定的限制性[7]。其亦屬于哌替啶的半合成派生物，其鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，但持續(xù)時(shí)間短，而且芬太尼會(huì)引起產(chǎn)婦的惡心、嘔吐和皮膚瘙癢的發(fā)生率增加。與芬太尼比較，布托啡諾鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)[8]。羅哌卡因?qū)儆诰植柯樽硭幬?，是長(zhǎng)效對(duì)映異構(gòu)體酰胺類(lèi)藥物的一種類(lèi)型，具有輕微的心血管系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，可分離阻滯感覺(jué)神經(jīng)以及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，因此其是硬膜外麻醉手術(shù)后鎮(zhèn)痛的理想藥物[9]。

總之，2組均鎮(zhèn)痛效果滿(mǎn)意。2組達(dá)到滿(mǎn)意的鎮(zhèn)痛效果后，低血壓發(fā)生率無(wú)差異。產(chǎn)程時(shí)間、產(chǎn)后出血量以及新生兒Apgar評(píng)分2組均無(wú)差異。但是F組的不良反應(yīng)率要高于B組（P＜0.05），因此，布托啡諾復(fù)合羅哌卡因具有較好的分娩鎮(zhèn)痛效果，不良反應(yīng)少，有效且安全，為分娩自控鎮(zhèn)痛的理想選擇，值得推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.4.083

江西 330006 江西省婦幼保健院麻醉科（陳君）