王海龍++徐波

【摘要】本文通過三七藥材、三七總皂苷的研究結(jié)果，對血塞通制劑的處方選擇、制劑研究及臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述討論。

【關(guān)鍵詞】三七總皂苷；血塞通；心血管疾病

【中圖分類號】R97 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

三七為五加科人參屬植物Panax notoginseng （Burk.） F. H. Chen 的干燥根，主要分布于我國云南、廣西等地。三七性甘、微苦，具有散瘀止血，消腫定痛之功效，收載于《中國藥典》（2010年版）一部。《本草綱目》中稱三七為金不換，具有止血散血定痛之功效。民國初年張錫純所著《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》稱：“三七善化瘀血，又善止血妄行，為血衄要藥”。

國內(nèi)三七制劑主要有三七片、三七總甙片以及血塞通、血栓通等。1999年國家藥監(jiān)局成立后，血塞通軟膠囊成為首批按修訂后的《中藥新藥注冊辦法》審評批準(zhǔn)的“有效部位類”新藥，血塞通系列產(chǎn)品開始面市。血塞通制劑功能主治為：活血祛瘀，通脈活絡(luò)，可用于腦路瘀堵，中風(fēng)偏癱，心脈瘀阻，腦痹心痛；腦血管病后遺癥，冠心病心絞痛屬上述癥候者。

血塞通處方研究

七十年代中科院昆明植物所等研究機(jī)構(gòu)，對三七所含的皂苷成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究。三七皂苷是一種達(dá)瑪烷型四環(huán)三萜皂苷，目前從三七中分離出的烷型皂體成分已到了60多種[1]，主要分為人參二醇型皂苷，如人參皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Re、Rd、Rh2等；人參三醇型皂苷，如Rc、Rg1、Rg2、Rh1、R1、R2等；另含有齊墩果酸型皂苷，如人參皂苷Ro、Ri等。

三七皂 （Panax notoginseng saponins，PNS）已入《中國藥典》，其功效為活血祛瘀，通脈活絡(luò)。三七皂具有抗心肌缺血、保護(hù)缺血心肌細(xì)胞、抑制血管平滑肌增殖、增加心肌營養(yǎng)血流量、抑制血栓形成等作用[2]。

血塞通制劑選擇三七總皂苷為有效成分，活性成分集中，易于定量分析。制劑中不同藥理作用的多個單體皂苷協(xié)同作用，起到了類似中藥復(fù)方的君臣佐使配伍的效用。

血塞通工藝研究

國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的血塞通制劑有：軟膠囊、硬膠囊、片劑（分散片）、滴丸、注射液（凍干粉針）等，分為口服、注射兩個大類。血塞通制劑工藝研究，目前主要集中于三七提取工藝改進(jìn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升。

提取工藝：三七提取以乙醇為溶媒，使用大孔吸附樹脂、離子交換樹脂純化，采用真空濃縮、干燥方式，制備出高純度的三七總皂苷。根據(jù)不同類型的血塞通制劑（口服、注射）需要，三七提取工藝在純化工序上略有不同。注射用三七總皂苷，在純化過程中，通常還需要增加活性炭、氧化鋁、超濾等除雜工序。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：自80年代以來，三七總皂苷、血塞通制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷提升。三七總皂苷原料的含量限度，由原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的60%，提高到目前的75%（口服用）和85%（注射用）。血塞通制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（以血塞通軟膠囊為例），其含量測定方法，由采用比色法對三七總皂苷的總量進(jìn)行測定，發(fā)展到使用高效液相色譜法，分別對三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1進(jìn)行單體成分的定量分析，并規(guī)定單體皂苷總量限度?！吨袊幍洹罚?010年版）實行后，血塞通制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，不僅將增加人參皂苷Re、Rd作為含量測定指標(biāo)，同時還要求對三七總皂苷成分進(jìn)行指紋圖譜分析。

血塞通臨床使用

血塞通制劑目前在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的主要應(yīng)用科室為心血管內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、骨科、老年病科等。血塞通制劑的主要藥理作用如下：①增加冠脈流量，改善心肌缺血和心泵功能；②松馳血管平滑肌，使血管擴(kuò)張且具有降壓作用；也有中樞性降壓因素；③降低腦耗氧量，改善因缺血、缺氧引起的癥狀；④抑制血小板聚集；⑤降低三甘油脂、膽固醇、低密度脂蛋白，降低全血粘度；⑥對阻斷血管有修補(bǔ)和重建側(cè)枝管網(wǎng)，恢復(fù)血液循環(huán)的作用；⑦對多種急性滲出性炎癥有明顯對抗作用；⑧鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；⑨增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，增強(qiáng)細(xì)胞代謝和免疫功能。

根據(jù)黃青萍等報導(dǎo)[3]，血塞通注射液臨床用于治療心血管系統(tǒng)疾病，如缺血性腦血管病、腦梗塞、冠心病、高粘滯血癥、出血性中風(fēng)；治療視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞及骨科疾病等。近年來，血塞通制劑還用于糖尿病并發(fā)癥的治療，如李惠民報導(dǎo)血塞通軟膠囊用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療[4]。

結(jié)論

據(jù)國家藥監(jiān)局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所發(fā)布“2011年度中國醫(yī)藥市場發(fā)展藍(lán)皮書”數(shù)據(jù)，血栓通、血塞通注射液分別排名醫(yī)院心腦血管中成藥銷售額的第4位、第10位，顯示血塞通制劑已經(jīng)成為國內(nèi)心血管疾病治療的一個大類產(chǎn)品。通過對三七藥理作用的深入研究，血塞通制劑臨床應(yīng)用范圍不斷增加。通過三七提取工藝改進(jìn)，引入指紋圖譜控制技術(shù)，血塞通制劑質(zhì)量安全得到了進(jìn)一步的保證。血塞通制劑未來在國內(nèi)、國際市場將獲得更為廣闊的應(yīng)用空間。

參考文獻(xiàn)

[1] 王海靜等.人參三七皂苷化學(xué)成分及藥理作用對比研究[J].人參研究，2008，1：2-11.

[2] 鹿小燕等.三七總皂苷治療心血管疾病的基礎(chǔ)及臨床研究概況[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2000，24（6）：468-470.

[3] 黃青萍等.血塞通臨床應(yīng)用概況[J].時珍國醫(yī)國藥，2000，11（12）：1143-1144.

[4] 李惠民.血塞通軟膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變30例[J].光明中醫(yī)，2010，25（9）：1619-1620.