陳 剛，周 煜

（貴州航天醫(yī)院放射科，貴州遵義563000）

多層螺旋CT配合陰道超聲評價血清硫酸脫氫表雄酮水平與多囊卵巢綜合征排卵障礙的相關(guān)性

陳 剛，周 煜

（貴州航天醫(yī)院放射科，貴州遵義563000）

目的應(yīng)用經(jīng)多層螺旋CT配合陰道超聲評價硫酸脫氫表雄酮（DHE-AS）水平與多囊卵巢綜合征（PCOS）排卵障礙的相關(guān)性。方法選取2009年3月至2015年5月在該院診治的198例排卵障礙患者為研究對象，將其中96例PCOS排卵障礙患者設(shè)為PCOS組（DHE-AS陽性組58例，DHE-AS陰性組38例），將102例非PCOS排卵障礙患者設(shè)為非PCOS組；同時選取因男方因素就診而排卵正常的100例不孕癥患者為對照組。應(yīng)用多層螺旋CT檢測患者卵巢多囊樣改變臨床表征，陰道彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測患者排卵情況；采用放射免疫法測定血清DHE-AS水平。結(jié)果PCOS組、非PCOS組和對照組患者血清DHE-AS的檢測平均值分別為（1055.71±169.58）、（795.84±137.72）、（274.15±49.56）ng/mL，PCOS組的測定值顯著高于非PCOS組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；DHE-AS陽性組患者的平均排卵周期、卵泡未破裂黃素化發(fā)生率和黃體生成素峰形成率[（108.72±23.56）d、24.14%（14/58）和46.55%（27/58）]均明顯高于DHEAS陰性組[（14.58±3.94）d、7.89%（3/38）、26.32%（10/38）]，而提前排卵率、排卵率和卵泡未破裂黃素化平均發(fā)生周期[3.45%（2/58）、10.34%（6/58）、（3.57±1.38）d]均明顯低于DHE-AS陰性組[26.32%（10/38）、92.11%（35/38）、（18.95±4.24）d]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，DHE-AS水平與平均排卵周期、卵泡未破裂黃素化發(fā)生率和黃體生成素峰形成率呈正相關(guān)（r=0.471、0.684、0.360，P=0.017、0.006、0.034）；與提前排卵率、排卵率和卵泡未破裂黃素化平均發(fā)生周期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.371、-0.753、-0.556，P=0.032、0.002、0.014）。結(jié)論過高水平的DHE-AS是導(dǎo)致PCOS排卵障礙的重要因素。

多囊卵巢綜合征； 無排卵； 體層攝影術(shù)，X線計算機； 陰道/超聲檢查； 去氫表雄酮

排卵障礙是造成婦女不孕癥的重要原因之一，占25%～35%[1]。誘發(fā)排卵障礙的常見因素主要包括多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）、卵巢早衰、促卵泡激素分泌不足、黃體生成峰缺乏及黃素化卵泡不破裂綜合征等[2]，其中PCOS是婦科最常見的內(nèi)分泌疾病之一[3]。血清硫酸脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate，DHE-AS）是人體血液循環(huán)中最豐富的甾體物質(zhì)，是雄激素和雌激素的惰性前體，在卵泡生長和排卵過程中具有一定作用[4]。據(jù)此，本研究采用多層螺旋CT配合陰道超聲深入探討了PCOS排卵障礙與DHE-AS水平的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2009年3月至2015年5月在本院診治的198例排卵障礙患者為研究對象，年齡18～35歲，平均（28.31±4.29）歲。其中PCOS排卵障礙96例，非PCOS排卵障礙（包括子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎癥疾病后遺癥和高泌乳素血癥等）102例。同期選取因男方因素而排卵正常的100例不孕癥患者為對照組。以DHEAS檢測值600 ng/mL為臨界值，將PCOS組患者分為DHE-AS陽性組58例和DHE-AS陰性組38例。各組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、既往婦科疾病史等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡小于或等于35歲，稀發(fā)排卵或無排卵，月經(jīng)周期大于35 d或每年月經(jīng)來潮少于或等于8次；（2）高雄激素臨床表現(xiàn)或生化改變；（3）卵巢多囊樣改變，一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm，卵泡大于或等于12個，或卵巢體積大于或等于10 mL，但子宮、輸卵管碘油造影或腹腔鏡檢查證實雙側(cè)或一側(cè)輸卵管通暢。上述3條中符合2條即可診斷。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）罹患其他內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等疾?。唬?）伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；（3）無法堅持2個排卵周期陰道彩色多普勒超聲監(jiān)測。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 血清DHE-AS和尿黃體生成素水平檢測 所有患者于月經(jīng)周期第3天上午8：00抽取空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。?）DHE-AS水平采用放射免疫法檢測，試劑盒購自美國Diagnostic Products Corporation（DPC）公司，具體操作由專業(yè)檢驗技術(shù)人員嚴(yán)格按照試劑盒說明書要求執(zhí)行。（2）利用昆明云大生物科技有限公司提供的尿黃體生成素半定量檢測試紙，囑患者嚴(yán)格按照說明書方法進(jìn)行檢測，當(dāng)尿黃體生成素大于25 U/L，即判斷出現(xiàn)黃體生成素峰。

1.2.2 多層螺旋CT檢測 采用飛利浦64排128層螺旋CT機，從恥骨聯(lián)合處至頭側(cè)平掃，層厚8～10 mm、螺距1.0～1.2 mm，采用碘海醇予以增強，劑量80 mL，速率2～3 mL/s，重復(fù)平掃延遲80～100 s。PCOS患者平掃中可見大小不一的數(shù)個囊性病灶呈水樣密度分布于盆腔，病灶壁薄且光滑，增強掃描可見病灶呈輕度或中度強化。

1.2.3 陰道超聲監(jiān)測排卵

1.2.3.1 監(jiān)測方法 采用美國通用公司生產(chǎn)的型號為Voluson 730 Expert陰道彩色多普勒超聲診斷儀（陰道探頭頻率7.5 MHz），按照陰道超聲常規(guī)操作方法，重點觀察卵泡數(shù)量、大小、形態(tài)、邊界，子宮、卵巢內(nèi)部回聲及子宮直腸陷凹處有無積液等。監(jiān)測的具體時間從月經(jīng)第9～13天開始，定于每天上午9：00～11：00予以檢查，同時依據(jù)卵泡發(fā)育情況決定下次檢查時間。檢測頻率：卵泡直徑小于或等于10 mm者，每3天檢查1次；＞10～15 mm者，每2天檢查1次；＞15 mm者，每天檢查1次，直至排卵。

1.2.3.2 診斷判定方法 參照周永昌等[5]陰道超聲監(jiān)測卵泡的判斷方法。（1）排卵征象：①超聲探查到卵泡直徑大于18 mm的優(yōu)勢卵泡消失或縮小，并伴有內(nèi)壁塌陷，張力大，表面無組織覆蓋，呈三線征；②小卵泡腔內(nèi)有細(xì)弱的光點回聲，有早期黃體的形成；③子宮直腸陷凹處可見少許液性無回聲區(qū)。（2）提前排卵征象：超聲檢查顯示優(yōu)勢卵泡直徑為14～17 mm，且排卵征象與正常排卵相同。（3）無排卵征象：超聲檢查顯示優(yōu)勢卵泡直徑小于14 mm，伴有萎縮，透聲差。（4）卵泡未破裂黃素化：優(yōu)勢卵泡持續(xù)增大，未見排出，直徑達(dá)35～48 mm，囊壁厚，張力差，伴有囊內(nèi)分布不均勻的低回聲。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析，計量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用SNK檢驗；計數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示，多組間比較采用行×列χ2檢驗和秩和檢驗；相關(guān)性比較采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 DHE-AS水平測定結(jié)果 PCOS組、非PCOS組和對照組患者DHE-AS檢測平均值分別為（1 055.71±169.58）、（795.84±137.72）、（274.15±49.56）ng/mL，PCOS組患者測定值明顯高于非PCOS組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 DHE-AS水平對排卵周期和排卵率的影響 DHEAS陽性組患者平均排卵周期顯著長于DHE-AS陰性組；而且提前排卵率和排卵率均明顯低于DHE-AS陰性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2；Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，DHE-AS水平與平均排卵周期呈正相關(guān)（r=0.471，P=0.017），而與提前排卵率和排卵率呈負(fù)相關(guān)（r=-0.371、-0.753，P=0.032、0.002）。

2.3 DHE-AS水平對卵泡未破裂黃素化和黃體生成素峰的影響 DHE-AS陽性組卵泡未破裂黃素化發(fā)生率明顯高于DHE-AS陰性組，而黃體生成素峰形成率則明顯高于DHE-AS陰性組，卵泡未破裂黃素化平均發(fā)生周期則明顯短于DHE-AS陰性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3；Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，DHE-AS水平與卵泡未破裂黃素化發(fā)生率和黃體生成素峰形成率呈正相關(guān)（r=0.684、0.360，P=0.006、0.034），而與卵泡未破裂黃素化平均發(fā)生周期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.556，P=0.014）。

表2 DHE-AS水平對排卵周期和排卵率的影響

表3 DHE-AS水平對卵泡未破裂黃素化和黃體生成素峰的影響

3 討 論

PCOS是青春期和育齡期婦女常見的內(nèi)分泌疾病之一，發(fā)病率為5%～10%，臨床多表現(xiàn)為子宮功能性出血、閉經(jīng)、肥胖和排卵功能障礙等[6-7]。目前臨床上針對PCOS的治療仍無有效的方法，也無任何一種藥物或制劑能夠治療持續(xù)性排卵障礙或月經(jīng)功能紊亂，常利用誘發(fā)排卵幫助妊娠、降低血清雄激素水平、改善代謝功能等對癥治療策略[8]。但是這些治療方式一方面無法從根本上解決PCOS患者排卵障礙的問題，另一方面也無法進(jìn)行早期診斷或干預(yù)指導(dǎo)。因此，尋求PCOS排卵障礙的早期臨床生物標(biāo)志物成為臨床一線工作者亟待解決的關(guān)鍵難題[9-10]。

DHE-AS主要來源于膽固醇，在腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶合成，是機體內(nèi)含量最豐富的甾體物質(zhì)，具有一定的雄激素活性，也同時是雄激素和雌激素的前體，在眾多組織（包括卵巢）中均可發(fā)揮良好的生物學(xué)效應(yīng)[11-12]。更為重要的是，DHE-AS還是女性絕經(jīng)后雌激素的唯一來源，因而眾多學(xué)者曾多次嘗試將DHE-AS應(yīng)用于臨床治療，以期改善女性因雌激素水平降低而誘發(fā)的各種臨床癥狀，并取得了令人矚目的效果[13]。近年來的研究結(jié)果顯示，DHE-AS含量與卵巢儲備功能降低緊密相關(guān)，可直接導(dǎo)致女性生育能力下降和性激素缺乏。但是DHE-AS與排卵障礙的關(guān)系尚未明確[14-16]。本研究結(jié)果顯示，PCOS組患者DHE-AS水平顯著高于非PCOS組患者和對照組排卵正常的不孕癥患者，提示DHE-AS與PCOS排卵障礙存在一定的關(guān)聯(lián)性。為深入揭示這一問題，作者將PCOS排卵障礙患者分為DHE-AS陽性組和陰性組，比較排卵各項指標(biāo)的改變，結(jié)果顯示，DHEAS陽性組患者的平均排卵周期、卵泡未破裂黃素化發(fā)生率和黃體生成素峰形成率均明顯高于DHE-AS陰性組，而提前排卵率、排卵率和卵泡未破裂黃素化平均發(fā)生周期則明顯低于DHE-AS陰性組，表明DHE-AS升高是導(dǎo)致排卵障礙的重要因素，并且該結(jié)論在Pearson相關(guān)分析中也得到有效印證。

綜上所述，DHE-AS水平與PCOS患者排卵功能的正常與否密切相關(guān)，高水平的DHE-AS可直接造成卵泡未破裂黃素化發(fā)生率和黃體生成素峰形成率增高，進(jìn)而導(dǎo)致排卵周期延長，排卵率降低。

[1]Li RH，Ng EH.Management of anovulatoryinfertility[J].Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2012，26（6）：757-768.

[2]Lauritsen MP，Pinborg A，Loft A，et al.Revised criteria for PCOS in WHO GroupⅡanovulatory infertility-a revival of hypothalamic amenorrhoea?[J]. Clin Endocrinol，2015，82（4）：584-591.

[3]Siristatidis CS，Vrachnis N，Creatsa M，et al.In vitro maturation in subfertile women with polycystic ovarian syndrome undergoing assisted reproduction[J].Cochrane Database Syst Rev，2013，10：CD006606.

[4]Urbanski HF，Mattison JA，Roth GS，et al.Dehydroepiandrosterone sulfate（DHEAS）as an endocrine marker of aging in calorie restriction studies[J].Exp Gerontol，2013，48（10）：1136-1139.

[5]周永昌，郭萬學(xué).超聲醫(yī)學(xué)[M].3版.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2000：1398-1399.

[6]Murri M，Luque-Ramírez M，Insenser M，et al.Circulating markers of oxidative stress and polycystic ovary syndrome（PCOS）：a systematic review and meta-analysis[J].Hum Reprod Update，2013，19（3）：268-288.

[7]Zhu W，Chen M，F(xiàn)u Z，et al.Repeat transvaginal ultrasound-guided ovarian interstitial laser treatment improved the anovulatory status in women with polycystic ovarian syndrome[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，162（1）：50-54.

[8]Guzman L，Ortega-Hrepich C，Polyzos NP，et al.A prediction model to select PCOS patients suitable for IVM treatment based on anti-Mullerian hormone and antral follicle count[J].Hum Reprod，2013，28（5）：1261-1266.

[9]Peitsidis P，Agrawal R.Role of vascular endothelial growth factor in women with PCO and PCOS：a systematic review[J].Reprod Biomed Online，2010，20（4）：444-452.

[10]Atiomo WU，Khalid S，Ziauddin A，et al.Framework for a systems approach to proteomic biomarker profiling in polycystic ovary syndrome[J].Exp Rev Proteomics，2009，6（5）：469-499.

[11]Chua CK，Henderson VW，Dennerstein L，et al.Dehydroepiandrosterone sulfate and cognition in midlife，post-menopausal women[J].Neurobiol Aging，2014，35（7）：1654-1655.

[12]Taylor MK.Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate：anabolic，neuroprotective，and neuroexcitatory properties in military men[J]. Military Med，2013，178（1）：100-106.

[13]Oh SY，Romero R，Shim SS，et al.Fetal plasma cortisol and dehydroepiandrosterone sulfate concentrations in pregnancy and term parturition[J]. J Matern Fetal Neonatal Med，2006，19（9）：529-536.

[14]Goel RM，Cappola AR.Dehydroepiandrosterone sulfate and postmenopausal women[J].Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes，2011，18（3）：171-176.

[15]郭靜，張清學(xué)，李予，等.外周血硫酸脫氫表雄酮水平對IVF-ET中卵巢低反應(yīng)與妊娠結(jié)局的預(yù)測價值[J].中山大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2014，35（1）：156-160.

[16]Chen MJ，Chen CD，Yang J H，et al.High serum dehydroepiandrosterone sulfate is associated with phenotypic acne and a reduced risk of abdominal obesity in women with polycystic ovary syndrome[J].Hum Reprod，2011，26（1）：227-234.

Multi-layered screw CT coordinated by transvaginal ultrasound for evaluating relationship between polycystic ovarian syndrome induced ovulatory obstacle and level of dehydroepiandrosterone sulfate

Chen Gang，Zhou Yu
（Department of Radiology，Guizhou Aerospace Hospital，Zunyi，Guizhou 563000，China）

ObjectiveTo evaluate the relationship between polycystic ovarian syndrome（PCOS）induced ovulatory obstacle and the level of dehydroepiandrosterone sulfate（DHE-AS）by using multi-layered screw CT coordinated by transvaginal ultrasound.Methods198 cases of ovulatory obstacle in our hospital from March 2009 to May 2015 were selected as the research subjects，among them 96 cases of PCOS induced ovulatory obstacle as the PCOS group（DHE-AS positive group，58cases，DHE-AS negative group，38 cases）and 102 cases of non-PCOS-induced ovulatory obstacle as the non-PCOS group，at the same time 100 infertile women with normal ovulation due to male factors were selected as the control group；the clinical manifestations of PCOS were detected by multi-layered screw CT and the ovulation situation was monitored by transvaginal color Doppler ultrasound.The DHE-AS level was detected by radioimmunity method.ResultsThe mean values of DHE-AS in the PCOS group，non-PCOS group and control group were（1 055.71±169.58），（795.84±137.72），（274.15±49.56）ng/mL respectively.The detection value in the PCOS group was significantly higher than that in the non-PCOS group and control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the average ovulation cycle，follicular unruptured luteinized occurrence rate and luteinizing hormone peak formation rate in the DHE-AS positive group were（108.72±23.56）d，24.14%（14/58）and 46.55%（27/58）respectively，which were significantly higher than（14.58±3.94）d，7.89%（3/38）and 26.32%（10/38）in the DHE-AS negative group，while the rate of ahead ovulation，ovulation rate and follicular unruptured luteinized average cycle were 3.45%（2/58），10.34%（6/58）and（3.57±1.38）d，which were obviously lower than 26.32%（10/38），92.11%（35/38）and（18.95±4.24）d in the DHE-AS negative group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the Pearson correlation analysis results showed that the DHE-AS level was positively correlated with average ovulation cycle and follicular unruptured luteinized occurrence rate（r=0.471，0.684，0.360，P=0.017，0.006，0.034），and was negatively correlated with the luteinizing hormone peak formation rate,rate of ahead ovulation，ovulation rate and follicular non-rupture luteinized average cycle（r=-0.371，-0.753，-0.556，P=0.034，0.032，0.002，0.014）.ConclusionThe excessive high level of DHE-AS is an important factor leading to the PCOS induced ovulation obstacle.

Polycystic ovary syndrome； Anovulation； Tomography，X-ray computed； Vagina/ultrasonography；Dehydroepiandrosterone

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.18.005

A

1009-5519（2015）18-2739-03

2015-08-03）

陳剛（1969-），男，貴州遵義人，主管技師，主要從事CT檢查工作；E-mail：chengang8663420@163.com。