張魯燕,劉素筠

老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與血清OPG水平的關系

張魯燕,劉素筠

目的探討血清護骨素(OPG)水平與老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的關系。方法選擇老年2型糖尿病患者143例,根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)水平分為IMT正常組36例,IMT增厚組107例;根據(jù)頸動脈有無狹窄分為頸動脈無狹窄組109例,頸動脈狹窄組34例。結果IMT增厚組血清OPG水平明顯高于IMT正常組(P<0.05);頸動脈狹窄組血清OPG水平明顯高于頸動脈無狹窄組(P<0.05)。相關分析顯示,老年2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚組血清OPG水平與血總膽固醇(r=0.196,P=0.044)、低密度脂蛋白(r=0.213,P=0.028)呈正相關,與糖尿病病程(r=-0.320,P=0.001)呈負相關;老年2型糖尿病患者頸動脈狹窄組血清OPG水平與糖化血紅蛋白(r=0.366,P=0.033)、空腹血糖(r=0.362,P=0.35)呈正相關。Logistic回歸分析顯示,血清OPG水平升高為頸動脈狹窄發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素。結論老年2型糖尿病患者,血清OPG水平升高與頸動脈粥樣硬化程度密切相關,可能是頸動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要危險因素。

2型糖尿病;老年;護骨素;頸動脈粥樣硬化

1 資料與方法

1.1 研究對象 2011年5月—2014年10月山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院住院的老年2型糖尿病患者(T2DM組)143例,男79例,女64例;年齡67.37歲±7.37歲;病程9.87年±7.71年。符合1999年WHO糖尿病診斷標準。據(jù)超聲頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)檢查, 143例2型糖尿病患者分為IMT正常組36例,IMT增厚組107例。據(jù)頸動脈有無狹窄分為頸動脈無狹窄組109例,頸動脈狹窄組34例。除外惡性腫瘤、自身免疫性疾病、急性感染、心力衰竭、嚴重肝腎疾病等。

1.2 方法

1.2.1 一般檢查與血清學檢測 采集所有受試者臨床基本信息,性別、年齡、身高、體重、血壓及病程等。計算體重指數(shù)(BMI)。空腹8 h清晨抽取肘靜脈血4 mL,測空腹血糖、血脂、尿酸及糖化血紅蛋白。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)統(tǒng)一測血清OPG水平。

1.2.2 影像學檢查 頸動脈超聲檢查應用iu22型彩色多普勒超聲儀進行檢測,探頭頻率7.5 MHz。以平均IMT或最大IMT≥1.0 mm為IMT增厚,根據(jù)2003年美國放射年會超聲會議公布的標準,頸動脈局部管腔狹窄程度≥50%,定義為頸動脈狹窄。

1.3 統(tǒng)計學處理 用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理,計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,用獨立樣本t檢驗比較兩組間計量資料,Pearson相關分析臨床指標與血清OPG水平的相關性,Logistic回歸分析,分析頸動脈狹窄與血清OPG水平關系。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 IMT正常組與IMT增厚組臨床資料 IMT增厚組較IMT正常組年齡、尿酸、血清OPG水平均明顯增高(P<0.05)。詳見表1。

表1 IMT正常組與IMT增厚組臨床指標(±s)

表1 IMT正常組與IMT增厚組臨床指標(±s)

指標IMT正常組(36例) IMT增厚組(107例)P年齡(歲)63.36±4.71 68.73±8.09 0.000病程(年)8.51±7.24 10.30±7.83 0.241 BMI(kg/m2)25.47±2.42 24.58±2.97 0.201收縮壓(mmHg)136.41±19.82 141.06±23.520 0.284舒張壓(mmHg)79.55±9.34 77.70±10.08 0.316 FBG(mmo l/L)7.87±2.62 7.94±2.61 0.878 HbAIc(%)7.92±2.20 8.96±6.77 0.173 TC(mmol/L)4.62±1.23 4.50±1.14 0.621 TG(mmol/L)1.82±0.74 1.67±0.68 0.275 LDL C(mmol/L)2.81±0.96 2.69±0.92 0.520 HDL C(mmol/L)1.17±0.33 1.19±0.51 0.9771尿酸(μmol/L)259.56±56.18 308.54±80.23 0.000 OPG(pg/mL)452.46±63.36 555.63±112.96 0.000

2.2 頸動脈無狹窄組與狹窄組臨床資料 頸動脈狹窄組較頸動脈無狹窄組血清OPG水平、尿酸明顯升高(P<0.05)。詳見表2。

表2 頸動脈無狹窄組與頸動脈狹窄組臨床指標(±s)

表2 頸動脈無狹窄組與頸動脈狹窄組臨床指標(±s)

指標頸動脈無狹窄組(109例)頸動脈狹窄組(34例)P年齡(歲)66.72±7.68 69.47±7.65 0.070病程(年)9.86±7.60 9.88±8.17 0.993 BMI(kg/m2)24.85±2.95 24.43±2.60 0.077收縮壓(mmHg)138.15±21.67 145.5±24.17 0.095舒張壓(mmHg)78.59±9.52 95.35±107.58 0.371 FBG(mmol/L)7.91±2.74 7.96±2.12 0.920 HbAIc(%)8.97±6.68 7.77±1.88 0.101 TC(mmol/L)4.50±1.16 4.64±1.18 0.556 TG(mmo l/L)1.74±0.74 1.60±0.50 0.228 LDL C(mmo l/L)2.70±0.95 2.76±0.89 0.777 HDL C(mmol/L)1.19±0.50 1.16±0.36 0.743尿酸(μmo l/L)278.03±73.28 345.64±77.12 0.000 OPG(pg/mL)499.87±98.02 625.15±100.08 0.000

2.3 Pearson相關分析 老年2型糖尿病患者頸動脈IMT增厚組血清OPG水平與血總膽固醇(r=0.196, P=0.044)、低密度脂蛋白(r=0.213,P=0.028)呈正相關,與糖尿病病程(r=-0.320,P=0.001)負相關;老年2型糖尿病患者頸動脈狹窄組血清OPG水平與糖化血紅蛋白水平(r=0.366,P=0.033)、空腹血糖(r=0.362,P=0.35)呈正相關。

2.4 Logistic回歸分析 以頸動脈是否狹窄為因變量,以上指標為自變量,Logistic回歸分析逐步篩選,提示OPG、尿酸為頸動脈狹窄發(fā)生的危險因素(OR= 1.014,95%CI:1.006~1.022,P=0.000),(OR= 1.015,95%CI:1.005~1.026,P=0.005)。

3 討 論

護骨素是一種可溶性分泌型糖蛋白,也被稱為破骨細胞抑制因子(OCIF),廣泛分布于人體中的骨骼、心、肺、腎、腸、胸腺等組織[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn),OPG與2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥關系密切。2型糖尿病患者血清OPG水平較正常人明顯升高[3],血清OPG升高是2型糖尿病患者全因死亡率的預測因素之一,對全因死亡率的影響獨立于傳統(tǒng)心血管危險因素,如:尿白蛋白分泌率、N末端B型利鈉肽原等[4]。Biscetti等[5]對2型糖尿病患者臨床研究發(fā)現(xiàn),OPG濃度與冠狀動脈鈣化、血管硬化、不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊存在呈正相關。Rozas等[6]比較43例2型糖尿病患者和25例非2型糖尿病患者的血漿OPG水平,發(fā)現(xiàn)2型糖尿病組血清OPG水平明顯高于非2型糖尿病組(P<0.05),隨訪發(fā)現(xiàn)血清OPG水平在2型糖尿病伴有頸動脈內(nèi)中膜增厚、頸動脈斑塊、頸動脈鈣化者中明顯升高。調(diào)整年齡和主要心血管危險因素后,Logistic回歸分析顯示,血清OPG水平與IMT異常、頸動脈斑塊、主動脈鈣化密切相關,認為血清OPG可能是2型糖尿病患者心血管疾病的一個預測標志。OPG在動脈粥樣硬化形成中的作用機制尚不完全清楚,目前研究發(fā)現(xiàn)可能有以下幾方面因素:①OPG作為內(nèi)皮細胞的存活因子,主要阻斷TRAIL誘導的內(nèi)皮細胞凋亡[7]。②可溶性RANKL與RANK相互作用,促發(fā)一氧化氮(NO)的產(chǎn)生和一氧化氮合成酶的活化,促進動脈粥樣硬化的發(fā)生,另外RANKL可能通過激活、增加Runx2、OPN、BMP2、IL-6的表達,促進血管鈣化,OPG作為RANKL的競爭性受體,減少RANKL與RANK相互作用,阻止以上途徑[8]。③OPG可能通過激活Nox-4、NOx-2增加ROS的產(chǎn)生,促進氧化應激,導致外周血內(nèi)皮祖細胞凋亡,促進動脈粥樣硬化的發(fā)生[9]。

本結果提示,老年2型糖尿病患者IMT增厚組血清OPG水平明顯高于IMT正常組,頸動脈狹窄組血清OPG水平明顯高于頸動脈無狹窄組,經(jīng)Logistic回歸分析,高水平OPG為老年2型糖尿病頸動脈IMT增厚、狹窄發(fā)生的危險因素。老年2型糖尿病患者血清尿酸水平與頸動脈IMT、頸動脈狹窄相關,經(jīng)Logistic回歸分析,提示其是頸動脈粥樣硬化的危險因素。

血清OPG水平與糖尿病血管并發(fā)癥有關,OPG在老年糖尿病患者血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中可能起一定作用,血清OPG水平升高可作為糖尿病血管病變的標志物,為老年糖尿病患者早期動脈病變的診斷及預防提供新的理論依據(jù)。

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R587 R255

:B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.032

1672-1349(2015)07-0945-02大血管病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥,以動脈粥樣硬化為主要表現(xiàn),是其致殘、致死的重要原因。護骨素(OPG)是一種可溶性糖蛋白,主要參與骨代謝。2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化患者血清OPG濃度明顯升高,但作為頸動脈粥樣硬化發(fā)病率最高的老年人群尚未見相關研究[1]。本研究對老年2型糖尿病患者行頸動脈彩色多普勒超聲檢查、血清OPG水平測定,了解血清OPG水平與頸動脈粥樣硬化的相關性,為老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的預防及診治提供新的理論依據(jù)。

2014-12-04)

(本文編輯王雅潔)

山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院(太原030000),E-mail:zhangluyan870901@163 com

劉素筠liusu jun 2009@souhu.com.