張興博,梁健芬,郭旭堂

加味五虎追風(fēng)散治療帕金森病療效觀察

張興博1,梁健芬2,郭旭堂1

目的觀察加味五虎追風(fēng)散治療帕金森病(PD)的臨床療效。方法將106例帕金森病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組,各53例。對(duì)照組予多巴絲肼片治療,治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用加味五虎追風(fēng)散,兩組療程均為12周。結(jié)果治療后治療組中醫(yī)癥候較對(duì)照組明顯改善(P<0.01);兩組患者日?；顒?dòng)、運(yùn)動(dòng)功能積分治療前后均有所改善(P<0.05或P<0.01),治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),治療組并發(fā)癥積分較治療前有所降低(P<0.05);兩組改良Hoehn﹠Yahr評(píng)分均較治療前明顯降低(P< 0.05或P<0.01),且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);治療組總有效率為94.3%,明顯優(yōu)于對(duì)照組的81.1%(P<0.05)。結(jié)論加味五虎追風(fēng)散可以顯著改善PD患者中醫(yī)癥候,對(duì)帕金森病有較好的臨床療效。

帕金森病;加味五虎追風(fēng)散;多巴絲肼片

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種常見的緩慢進(jìn)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、步態(tài)異常等,以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失為其主要的病理特征。目前世界范圍內(nèi)60歲以上人群PD患病率約為1%[1],僅在我國(guó)就有PD患者約170萬(wàn)[2]。近年來筆者采用加味五虎追風(fēng)散聯(lián)合多巴絲肼片治療106例PD患者,取得了較好的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月—2014年5月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科及神經(jīng)內(nèi)科就診的患者106例,隨機(jī)分為兩組。治療組53例,男33例,女20例;年齡50歲~75歲(66.4歲±8.1歲);病程2年~9年(5.35年±2.97年);Hoehn﹠Yahr分級(jí)1.5級(jí)5例,2級(jí)18例,2.5級(jí)16例,3級(jí)11例,4級(jí)3例;多巴絲肼片服藥劑量為250 mg/d~1 000 mg/ d(490.06 mg/d±223.72 mg/d)。對(duì)照組53例,男35例,女18例;年齡52歲~75歲(68.3歲±8.4歲);病程2年~10年(5.47年±2.76年);改良Hoehn﹠Yahr分級(jí)1.5級(jí)5例,2級(jí)20例,2.5級(jí)12例,3級(jí)13例,4級(jí)3例;多巴絲肼片服藥劑量250 mg/d~1 000 mg/d(481.71 mg/d±267.04 mg/d)。兩組患者性別、年齡、病程、病情分級(jí)及多巴絲肼用藥情況等方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)運(yùn)動(dòng)障礙及帕金森病學(xué)組制定的《帕金森病的診斷》[3];中醫(yī)診斷參照1992年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);帕金森病改良Hoehn﹠Yahr分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]1.5級(jí)~4級(jí);年齡50歲～75歲;初發(fā)PD時(shí)年齡40歲~70歲;近6個(gè)月未使用其他影響神經(jīng)系統(tǒng)的藥物;患者知情同意,并簽署知情同意書。

1.4 治療方法 對(duì)照組服用多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn),每片250 mg),視病情嚴(yán)重程度每次(125~250)mg,每日(2~4)次,連服3個(gè)月。治療組在服用多巴絲肼片基礎(chǔ)上加用加味五虎追風(fēng)散,組方:蟬蛻6 g,天南星6 g,天麻12 g,全蝎3 g,僵蠶10 g,大地棕根15 g。每日1劑,統(tǒng)一由我院煎藥室煎成400 mL的藥液,分2袋裝,每袋200 mL,分2次早晚溫服,連服3個(gè)月,每月復(fù)診1次。

1.5 觀察項(xiàng)目及方法 依據(jù)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[4]評(píng)定,分別于治療前后各記錄1次中醫(yī)老年顫證功能障礙記分情況,包括手部動(dòng)作,頭、頸部、肢體拘痙,運(yùn)動(dòng)姿勢(shì),步態(tài)和上肢協(xié)調(diào)動(dòng)作,頭和肢體震顫等內(nèi)容。治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行UPDRS量表(UPDRS)積分評(píng)定[6],分別評(píng)定日?；顒?dòng)積分、運(yùn)動(dòng)功能積分及并發(fā)癥積分。每次評(píng)分前囑患者停藥12 h以上,然后由經(jīng)過專門培訓(xùn)的醫(yī)師分別在治療前和治療后3個(gè)月進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照Webster量表積分[7]。100%為臨床痊愈;50%~99%為明顯進(jìn)步;20%～49%為進(jìn)步;1%~19%為稍有進(jìn)步;0為無(wú)效。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 治療組總有效率為94.3%,對(duì)照組為81.1%。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較例(%)

2.2 兩組中醫(yī)癥候療效 治療后兩組中醫(yī)癥候評(píng)分較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01),且治療后治療組中醫(yī)癥候評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分(±s) 分

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分(±s) 分

組別治療前治療后治療組30.03±3.86 19.37±3.852)3)對(duì)照組29.33±4.25 27.58±4.541)與本組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,3)P<0.01。

2.3 兩組UPDRS評(píng)分 組內(nèi)比較:兩組治療后日常活動(dòng)積分、運(yùn)動(dòng)功能積分與治療前相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。組間比較:治療后治療組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后UPDRS積分情況(±s) 分

表3 兩組患者治療前后UPDRS積分情況(±s) 分

組別 時(shí)間UPDRSⅡUPDRSⅢUPDRSⅣ治療組 治療前15.68±7.21 18.15±7.12 3.02±2.33治療后 10.37±5.672)3)13.42±6.502)3)2.04±1.971)3)對(duì)照組 治療前15.53±5.77 19.73±6.65 3.08±2.14治療后12.88±5.261)16.45±6.521)2.87±1.87與本組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,3)P<0.05。

2.4 兩組改良Hoehn﹠Yahr分級(jí)比較 兩組治療前后改良Hoehn﹠Yahr分級(jí)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01或P<0.05),治療后治療組改良Hoehn﹠Yah r分級(jí)較對(duì)照組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后改良Hoehn﹠Yahr分級(jí)比較(±s)

表4 兩組治療前后改良Hoehn﹠Yahr分級(jí)比較(±s)

組別治療前治療后治療組3.48±0.68 2.80±0.722)3)對(duì)照組3.45±0.79 3.12±0.681)與本組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,3)P<0.05。

2.5 不良反應(yīng) 治療后106例患者的三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖安全性指標(biāo)均未見明顯異常。在臨床觀察過程中,對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)4例,治療組3例,經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀好轉(zhuǎn),兩組均未發(fā)現(xiàn)體位性低血壓、心律失常、不隨意運(yùn)動(dòng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

帕金森病是一種常見于中老年人的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,目前仍是世界范圍內(nèi)難以解決的一個(gè)醫(yī)學(xué)難題。其病因和發(fā)病機(jī)制迄今未明,病因可能與神經(jīng)系統(tǒng)老化、遺傳因素及環(huán)境因素密切相關(guān),其發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜,可能的機(jī)制有泛素蛋白酶體系統(tǒng)與溶酶體途徑障礙、線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡等[8]。目前臨床上治療PD仍以口服藥為主,藥物主要有左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑等,雖然上述藥物能夠在一定程度上緩解大多數(shù)患者癥狀,但并不能從根本上改變疾病的進(jìn)程,且隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)和劑量的加大,療效逐漸減退。并且口服藥物還有胃腸道系統(tǒng)、精神方面、泌尿系統(tǒng)等不同程度的不良反應(yīng),這就不同程度地降低了患者的生活質(zhì)量。近年來研究發(fā)現(xiàn),中藥在本病治療中具有多途徑、多靶點(diǎn)的神經(jīng)保護(hù)作用,與西藥合用不僅可以顯著提高PD的治療效果,而且在減輕西藥副作用、減少西藥用量及延緩病情發(fā)展等方面有著舉足輕重的地位。

中醫(yī)對(duì)PD的認(rèn)識(shí)有較長(zhǎng)的歷史,因其以肢體震顫、肌強(qiáng)直、隨意運(yùn)動(dòng)障礙為主要臨床特征,故屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)中的“顫證”“痙證”范疇,顫證的病名及病機(jī)最早源于《內(nèi)經(jīng)》,《素問·至真要大論》指出:“諸暴強(qiáng)直,皆屬于風(fēng)”“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”。指出了肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)的基本病機(jī)。明代孫一奎在《赤水玄珠全集·顫振門》中總結(jié)了顫振的病機(jī)是:“非寒禁鼓栗,乃木火上盛,腎陰不充,下虛上實(shí),實(shí)為痰火,虛則腎虧”。筆者總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為本病多由年老體弱,或因勞頓、色欲之消耗,或因久病及腎,或因外傷,外感邪毒等因素,導(dǎo)致肝腎陰液虧損,濡潤(rùn)失職,而筋脈失養(yǎng),可發(fā)為震顫;或腎陰精虧虛,無(wú)力上承以養(yǎng)腦,然則腦為周身連接之要領(lǐng),而令之運(yùn)動(dòng),也可生震顫;或因肝腎陰虛,陰不制陽(yáng),肝木亢盛,木亢乘土則脾虛無(wú)以運(yùn)化津液,聚而生痰,或因熱邪煎熬津液而成痰,痰瘀阻滯經(jīng)絡(luò),發(fā)為震顫;或因痰瘀阻滯腦竅、精髓,損及腦神,神不能有效地駕馭形體,而手足顫動(dòng),發(fā)為震顫。而不管是肝腎陰虛,陽(yáng)升無(wú)制,導(dǎo)致內(nèi)風(fēng)動(dòng)越,還是痰瘀互阻,氣亦不得暢行,氣行逆亂,渦旋亂竄而成風(fēng),皆可導(dǎo)致以震顫、僵直、行動(dòng)徐緩等為主的癥狀。故本病屬于中醫(yī)學(xué)的風(fēng)病范疇,病位主要在腦,著于筋脈,關(guān)乎五臟,證屬本虛標(biāo)實(shí),腎虛為本病發(fā)病之根本,又涉及肝、脾等臟腑;標(biāo)實(shí)為“內(nèi)風(fēng)”“瘀血”“痰濁”而致心神失主,經(jīng)脈肢體失控。并且在不同階段的PD中均伴隨有不同程度的血瘀阻絡(luò)癥狀[9],據(jù)此病機(jī)特點(diǎn),本研究應(yīng)用具有補(bǔ)腎活血,化痰通絡(luò)熄風(fēng)作用的加味五虎追風(fēng)散治療PD,取得了良好效果。加味五虎追風(fēng)散是在著名中醫(yī)古方“五虎追風(fēng)散”成分基礎(chǔ)上化裁而成的。在原方基礎(chǔ)上去有毒性的朱砂而加入壯藥大地棕根。方中蟬蛻既能祛外風(fēng),又能熄內(nèi)風(fēng),而解痙止顫;天南星苦溫辛烈,善能開泄以祛風(fēng)解痙,為專治經(jīng)絡(luò)風(fēng)痰的要藥,全蝎、天麻、僵蠶活血化瘀、平熄內(nèi)風(fēng)而止顫,壯藥大地棕根補(bǔ)腎生髓充腦,全方配伍精煉全面,標(biāo)本兼治,共奏補(bǔ)腎活血,化痰通絡(luò)熄風(fēng)之效。加味五虎追風(fēng)散針對(duì)PD的病機(jī)治療,不僅可以明顯改善PD患者臨床癥狀,而且在減輕PD并發(fā)癥方面亦有較好療效。

中藥在神經(jīng)保護(hù)上效果顯著,在改善線粒體能量代謝、降低興奮性氨基酸毒性作用、抑制氧化應(yīng)激、抑制細(xì)胞凋亡、抑制異常蛋白聚集及抑制神經(jīng)免疫炎癥反應(yīng)方面效果顯著[1012]。臨床研究基礎(chǔ)之上對(duì)加味五虎追風(fēng)散進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)研究,以期闡明其作用靶點(diǎn)及機(jī)制,為臨床治療PD提供更多的理論依據(jù)。

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R742 R256

:B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.027

1672-1349(2015)07-0934-03

2014-11-09)

(本文編輯王雅潔)

1廣西中醫(yī)藥大學(xué)(廣西南寧530001);2廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

梁健芳,E-mail:ljy-3827@163.com