楊娟　楊靜

[摘 要] 目的：探討微量白蛋白尿（MAU）對于急性腦梗死患者臨床意義。方法：對60例急性腦梗死患者（腦梗死組）和60例非急性腦卒中患者（對照組）進(jìn)行MAU測定，比較兩組患者M(jìn)AU檢測陽性率，并比較腦梗死組MAU陽性和陰性患者NIHSS、GCS及mRS評分，對腦梗死組患者隨訪24個月，比較比較腦梗死組MAU陽性和陰性患者復(fù)發(fā)率。結(jié)果：腦梗死組MAU檢測陽性率高于對照組（χ2=5.168，P=0.023）；腦梗死組60例患者中MAU檢測陽性28例，陰性32例，MAU陽性組NIHSS評分高于MAU陰性組（P<0.01），GCS評分低于MAU陰性組（P<0.01），入院時及出院后3個月、12個月MAU陽性組mRS評分均高于MAU陰性組，（P<0.05，P<0.01）；對急性腦梗死患者隨訪24個月， MAU陽性亞組復(fù)發(fā)率高于陰性組（χ2=4.436，P=0.035），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：MAU不僅是急性腦梗死發(fā)病的危險因素，還可作為病情判斷、預(yù)后評估重要指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死；尿微量白蛋白；病情；預(yù)后

中圖分類號： R 743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼： A 文章編號：2095-5200（2015）04-036-03

腦血管疾病是中老年人群常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也是全球范圍內(nèi)第三大致死性疾病，其中87%患者為腦梗死[1]，急性腦梗死病情進(jìn)展快，致死率和致殘率高，給人類生命和健康帶來嚴(yán)重威脅。研究表明糖尿病、高血脂和高血壓是急性腦梗死發(fā)病重要危險因素，近年來微量白蛋白尿（microalbuminuria，MAU）與急性腦梗死關(guān)系成為關(guān)注熱點。MAU是指常規(guī)尿蛋白檢測陰性，但采用更為敏感免疫學(xué)檢測方法發(fā)現(xiàn)尿液中白蛋白排泄量增加[2]。本研究旨在探討MAU在急性腦梗死發(fā)生、病情評估及預(yù)后判斷中臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月至2013年1月我院收治初發(fā)急性腦梗死患者60例（腦梗死組），男36例，女24例，年齡42～76歲，平均（58.6±11.8）歲，合并高血壓35例，糖尿病29例，高脂血癥21例，吸煙史26例。所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[3]中關(guān)于急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，病因分型均符合缺血性卒中分型標(biāo)準(zhǔn)[4]中大動脈粥樣硬化型，均為初次發(fā)病，且發(fā)病時間<72h，均經(jīng)顱腦CT或MRI確定責(zé)任病灶，尿蛋白常規(guī)檢測陰性，血肌酐、尿素氮檢測正常。選擇同期在我院住院非急性腦卒中患者60例作為對照組，男34例，女26例，年齡年齡40～75歲，平均（56.8±10.9）歲，合并高血壓37例，糖尿病29例，高脂血癥19例，吸煙史30例，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦血管疾?。虎诙虝盒阅X缺血發(fā)作；③心肝腎功能不全；④尿液中白蛋白檢測陽性；⑤代謝性疾病、嚴(yán)重感染性疾病及惡性腫瘤等；⑥急性腦梗死發(fā)生前即有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損。⑦顱腦外傷、顱腦大血管畸形、血管炎等疾病導(dǎo)致腦梗死。所有入選研究對象均在知情同意基礎(chǔ)上簽訂協(xié)議書。

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢查 所有患者于入院后進(jìn)行血壓檢測，并于第1日夜間12點后禁食水，次日清晨留取第一次中段尿10mL，采用放射免疫比濁法進(jìn)行MAU測定，以MAU<20mg/L為陰性，20～300mg為陽性。

1.2.2 病情程度及預(yù)后判定 入院后第2日采用采用美國國立衛(wèi)生院卒中（NIHSS）和格拉斯哥昏迷量表（GCS）對患者評分，入院時及出院后3個月、12個月采用改良Rankin 評分量表（mRS）對所有患者病殘程度進(jìn)行進(jìn)行量化評估。

1.2.3 隨訪 出院后對所有患者隨訪24個月，隨訪期間如患者原有癥狀加重或出現(xiàn)新神經(jīng)缺損癥狀，并經(jīng)影像學(xué)檢查（CT或MRI）發(fā)現(xiàn)新發(fā)梗死病灶判斷為腦梗死復(fù)發(fā)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0版本軟件分析所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間各實驗室檢測指標(biāo)及各項評分比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以例表示，組間復(fù)發(fā)率比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)AU檢測陽性率比較

腦梗死組MAU檢測陽性28例，陰性32例，對照組MAU檢測陽性16例，陰性44例，腦梗死組MAU檢測陽性率46.7%高于對照組（χ2=5.168，P=0.023），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 腦梗死組不同MAU檢測結(jié)果患者NIHSS、GCS及mRS評分

腦梗死患者中MAU陽性組NIHSS評分高于MAU陰性組，GCS評分低于MAU陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），入院時及出院后3個月、12個月MAU陽性亞組mRS評分均高于MAU陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01），見表1。

2.3 隨訪情況

對急性腦梗死患者隨訪24個月，MAU陽性組7例復(fù)發(fā)（25.0%），其中復(fù)發(fā)1次6例，復(fù)發(fā)2次1例，MAU陰性組1例（8.6%）復(fù)發(fā)1次2例，無復(fù)發(fā)2次以上病例， MAU陽性組復(fù)發(fā)率高于MAU陰性組（χ2=4.436，P=0.035），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

MAU最初用于腎臟疾病早期診斷，是反應(yīng)腎小球損傷敏感指標(biāo)，生理狀態(tài)下，多數(shù)蛋白不能通過濾過膜，但腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，功能紊亂，血管壁通透性增加，同時腎臟血流量降低，腎小球重吸收功能減退，導(dǎo)致MAU發(fā)生[5]，但內(nèi)皮細(xì)胞功能損害不僅存在腎臟血管，全身各個血管均存在，因此，MAU也是全身血管內(nèi)皮細(xì)胞損害標(biāo)志[2]。當(dāng)患者脂代謝紊亂時，脂蛋白通過受損血管內(nèi)皮，和其它大分子物質(zhì)沉積于血管內(nèi)壁，促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊形成。另外，在MAU作為多種急慢性疾病炎性刺激補體，在炎性反應(yīng)中激活中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞最終通路促進(jìn)了血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，通透性增加，有利于脂蛋白通過和動脈粥樣硬化斑塊形成，故MAU出現(xiàn)也是全身血管功能異常、動脈粥樣硬化早期表現(xiàn)[6]。國外有學(xué)者報道，腦梗死急性發(fā)病期患者M(jìn)AU檢測陽性率可達(dá)到35.0%～48.2%[7]， 急性腦梗死患者M(jìn)AU高陽性率除了其本身促進(jìn)動脈粥樣硬化形成外，還可能與機體氧化應(yīng)激反應(yīng)有一定關(guān)系[8]。本研究急性腦梗死組MAU檢測陽性率為47.3%，與既往文獻(xiàn)報導(dǎo)相符，且與治療組比較明顯增高（P<0.05），表明MAU陽性可能增加了急性腦梗死發(fā)病風(fēng)險， 是急性腦梗死發(fā)病重要危險因素。

本研究結(jié)果顯示MAU陽性腦梗死患者NIHSS、GCS與MAU陰性患者存在差異，入院時及出院后3個月、12個月時mRS評分也高于MAU陰性患者，MAU陽性組出院后24個月內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)率也明顯較高，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，MAU陽性與腦梗死患者病情程度、神經(jīng)功能缺損程度、預(yù)后情況及復(fù)發(fā)率密切相關(guān)。劉慧麗等[9]研究比較了不同腦梗死面積患者M(jìn)AU水平，發(fā)現(xiàn)梗死面積越大，MAU檢測陽性率越高，提示MAU水平高低與腦梗死嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為疾病嚴(yán)重程度預(yù)測因子。Sander等[10]報道缺血性腦卒中患者房顫、冠心病、周圍血管疾病發(fā)病率更高，踝臂指數(shù)降低，頸動脈內(nèi)膜中層厚度增加，這些均為腦梗死患者病情加重、預(yù)后不良和復(fù)發(fā)率較高重要因素，但腦梗死具體發(fā)病機制較為復(fù)雜，是各種危險因素相互促進(jìn)、共同參與過程，MAU與急性腦梗死關(guān)系尚需進(jìn)一步研究確認(rèn)。

綜上所述，MAU不僅是急性腦梗死發(fā)病危險因素，還可作為病情判斷、預(yù)后評估重要指標(biāo)，且MAU檢測簡便易行，基層醫(yī)院也可開展，在臨床工作中對急性腦梗死患者早期進(jìn)行MAU測定，對陽性患者及時干預(yù)，對于改善預(yù)后、減少復(fù)發(fā)具有重要意義。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Go AS，Mozaffarian D，Roger VL，et al. Executive summary：heart disease and stroke statistics-2010 update：a report from the American Heart Association[J].Circulation，2013，127（1）：143-152.

[2] 鄭天衡，高建，朱鑫璞，等. 急性腦梗死患者微量白蛋白尿與卒中相關(guān)危險因素關(guān)系探討[J].中國卒中雜志，2014，9（5）：399-403.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）：146-153.

[4] Filippo MD，Proietti S，Gaetani L，et al.Lower urinary tract symptoms and urodynamic dysfunction in clinicall isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis[J].Eur J Neurol，2014，21（4）：648-653.

[5] 金雅麗，張倩輝，郭藝芳.微量白蛋白尿[J].中華高血壓雜志，2009，17（3）：283-285.

[6] 楊靜，李會強.健康體檢檢測微量白蛋白尿臨床意義[J].臨床薈萃，2012，27（3）：241-242.

[7] Muhammad AF，Muhammad SA，F(xiàn)ayyaz AM，et al.Frequency of microalbuminiuria in patients with ischemic stroke[J].Rawal Medical Journal，2013，38（2）：115-121.

[8] 馮小芳，黃立宏，黃流清，等. 尿中微量白蛋白與腦梗死患者病情嚴(yán)重程度、預(yù)后及復(fù)發(fā)關(guān)系[J]. 卒中與神經(jīng)疾病，2014，21（5）：277-279，293.

[9] 劉慧麗，梁麗貞，李鵬，等. 微量白蛋白尿與腦梗死面積關(guān)系探討[J].心腦血管病防治，2013，13（1）：48-50.

[10] Sander D，Weimar C，Bramlage P，et al.Microalbuminuria indicates long-term vascular risk in patients after acute stroke undergoing in-patient rehabilitation[J].BMC Neurol，2012，12（9）：102-111.