周 圍， 佘立平， 紀(jì)亞忠， 石禮紅

(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，上海 200065)

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·臨床研究·

MCP-1、HGF、TGF-β1在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及意義

周 圍， 佘立平， 紀(jì)亞忠， 石禮紅

(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，上海 200065)

目的 觀察單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1， MCP-1)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor， HGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor -β1， TGF-β1)在子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis, EMs)中的表達(dá)及意義。方法 選擇2012年1月至2013年12月EMs患者68例為EMs組，按照美國(guó)生育協(xié)會(huì)修正評(píng)分(r-AFS)進(jìn)行分期： Ⅰ期～Ⅱ期31例，Ⅲ期～Ⅳ期37例；按照痛經(jīng)評(píng)分分為： 0～1分42例，2～3分26例。選擇同期確診的良性腫瘤患者30例為疾病對(duì)照組，健康婦女20例為健康對(duì)照組。觀察各組MCP-1、HGF、TGF-β1水平的變化及EMs分期、痛經(jīng)評(píng)分與MCP-1、HGF和TGF-β1水平的關(guān)系。結(jié)果 EMs組的MCP-1、HGF和TGF-β1水平明顯高于健康對(duì)照組和疾病對(duì)照組(P<0.01)，而健康對(duì)照組與疾病對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨著EMs分期和痛經(jīng)評(píng)分的升高，MCP-1水平明顯降低(P<0.05)，而HGF和TGF-β1水平明顯升高(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 MCP-1、HGF、TGF-β1可能參與了EMs的發(fā)生發(fā)展過程，檢測(cè)其水平有利于了解EMs的分期和痛經(jīng)的嚴(yán)重程度。

子宮內(nèi)膜異位癥； 單核細(xì)胞趨化蛋白-1； 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子； 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis， EMs)是婦科的常見病和多發(fā)病，其診斷往往需要病理檢查才能確診，給診斷和治療帶來(lái)一定的困難。研究[1]表明，EMs的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體分泌的多種細(xì)胞因子具有重要關(guān)系。同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院自2012年1月至2013年12月對(duì)EMs患者血清檢測(cè)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1， MCP-1)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor， HGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1， TGF-β1)，探討其與EMs分期和痛經(jīng)評(píng)分的關(guān)系，為EMs的診斷及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2013年12月在我院就診EMs患者68例，月經(jīng)規(guī)律，均經(jīng)手術(shù)證實(shí)為EMS，分為EMs組。術(shù)前3個(gè)月未經(jīng)激素或者藥物治療。年齡20～46歲，平均(35.98±5.18)歲，按照美國(guó)生育協(xié)會(huì)修正評(píng)分(r-AFS)進(jìn)行分期： Ⅰ期～Ⅱ期31例，Ⅲ期～Ⅳ期37例；按照痛經(jīng)評(píng)分分為： 0～1分42例，2～3分26例。選擇同期在我院確診的良性腫瘤患者30例為疾病對(duì)照組，年齡20～44歲，平均(35.43±6.13)歲，良性疾病組成： 卵巢成熟畸胎瘤10例，卵巢漿液性囊腺瘤8例，卵巢黏液性囊腺瘤8例和卵巢纖維瘤4例。同時(shí)選擇同期在我院體檢的健康婦女20例，為健康對(duì)照組，年齡 20～45歲，平均(35.67±5.49)歲。所有的患者均知情同意，并排除有急慢性炎性疾病，惡性腫瘤；急性心肝腎等重要臟器功能障礙的患者。3組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血液標(biāo)本的收集及檢測(cè) 所有患者在入院時(shí)第1天抽取肘外周靜脈血，約5ml左右，放置在抗凝試管。離心半徑10cm，2000r/min，離心10min，取血清放置在-20℃的冰箱中待測(cè)。MCP-1，HGF和TGF-β1均采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定，試劑盒由武漢博士德公司提供，按照試劑盒說(shuō)明操作。

1.2.2 痛經(jīng)評(píng)分評(píng)定 痛經(jīng)患者按照參考文獻(xiàn)的方法進(jìn)行痛經(jīng)評(píng)分： 無(wú)痛經(jīng)為0分；有痛經(jīng)，無(wú)需服藥，不影響日常工作和生活者為1分；有痛經(jīng)，需要服藥后緩解，對(duì)日常工作和生活有影響者為2分；痛經(jīng)需要服藥治療，并且影響正常的生活，不能進(jìn)行工作者為3分。

1.2.3 觀察指標(biāo) 觀察各組MCP-1、HGF和TGF-β1水平的變化，EMs不同分期和不同痛經(jīng)評(píng)分與MCP-1、HGF和TGF-β1水平的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組MCP-1、HGF、TGF-β1水平的變化

EMs組的MCP-1、HGF和TGF-β1水平明顯高于健康對(duì)照組和疾病對(duì)照組(P<0.01)，而正常對(duì)照組和疾病對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組MCP-1、HGF和TGF-β1水平的變化

2.2 不同EMs分期患者M(jìn)CP-1、HGF、TGF-β1水平的變化

隨著EMs分期的升高，MCP-1水平出現(xiàn)明顯降低(P<0.05)，而HGF和TGF-β1水平出現(xiàn)明顯升高(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 不同EMs分期患者M(jìn)CP-1、HGF和TGF-β1水平的變化

2.3 不同痛經(jīng)程度EMs患者M(jìn)CP-1、HGF、TGF-β1水平的變化

隨著痛經(jīng)評(píng)分的升高，EMs患者M(jìn)CP-1水平明顯明顯降低，而HGF和TGF-β1水平出現(xiàn)明顯升高(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 不同痛經(jīng)程度EMs患者M(jìn)CP-1、HGF和TGF-β1水平的變化

3 討 論

EMs患者的免疫功能異常已經(jīng)收到廣泛的關(guān)注。研究[2]發(fā)現(xiàn)，EMs患者外周血的MCP-1水平的升高，且其可能在EMs發(fā)病過程中起到重要作用。本研究表明，EMs組的MCP-1水平明顯高于疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組，且EMs分期較低和痛經(jīng)評(píng)分較低的患者M(jìn)CP-1水平明顯高于EMs分期高和痛經(jīng)評(píng)分高的患者。文獻(xiàn)[3]報(bào)道，EMs患者的MCP-1水平高于正常人群，并且在EMs發(fā)病初期階段更為明顯，本研究與其結(jié)論相一致。MCP-1是巨噬細(xì)胞變化的關(guān)鍵因子，具有促進(jìn)細(xì)胞黏附和趨化作用的細(xì)胞。在EMs發(fā)病早期MCP-1的水平和趨化活性明顯增加，MCP-1進(jìn)一步誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的活化和參與機(jī)體免疫激活，是機(jī)體的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)持久化，從而形成正反饋，擴(kuò)大EMs患者的無(wú)菌反應(yīng)，促進(jìn)機(jī)體EMs發(fā)生發(fā)展，參與EMs不孕的發(fā)生[4]。高濃度的MCP-1直接刺激子宮內(nèi)膜細(xì)胞增生，加速異位內(nèi)膜植入的進(jìn)程，促進(jìn)血管和炎性細(xì)胞的反應(yīng)相伴行[5]，故MCP-1水平的可能是內(nèi)膜侵入基層的激發(fā)因子。

本研究發(fā)現(xiàn)，EMs患者的HGF水平明顯高于健康對(duì)照組和疾病對(duì)照組，并且隨著疾病嚴(yán)重程度的增加及痛經(jīng)評(píng)分的增加，其水平出現(xiàn)明顯的升高，與現(xiàn)有的結(jié)果類似[6]。HGF是來(lái)源于間質(zhì)細(xì)胞的多功能的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其對(duì)間質(zhì)細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用。研究表明，HGF可能參與了子宮內(nèi)膜的重建和修復(fù)，且HGF刺激細(xì)胞的增殖具有劑量依賴關(guān)系[7]。研究表明，子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞HGF水平明顯高于健康對(duì)照組，其作為各種上皮細(xì)胞強(qiáng)大的分裂源和促運(yùn)動(dòng)源，促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞在腹腔中的遷徙和增殖[8]。同時(shí)HGF作為潛在的血管生成因子，上調(diào)HGF可能改變可EMs患者的微環(huán)境，促進(jìn)子宮內(nèi)膜在盆腔中的種植，并促進(jìn)異位病灶在盆腔的發(fā)生發(fā)展[9]，高水平的HGF可以通過與C-Met結(jié)合，進(jìn)一步增強(qiáng)子宮內(nèi)膜異位細(xì)胞的增殖和侵襲，促進(jìn)EMs的發(fā)生發(fā)展。

本研究表明，EMs患者的TGF-β1水平明顯高于健康對(duì)照組和疾病對(duì)照組，并且隨著疾病分期和痛經(jīng)評(píng)分的升高，其水平逐漸升高，與文獻(xiàn)[10]報(bào)道的TGF-β1水平與EMs嚴(yán)重程度呈正相關(guān)一致。TGF-β為多種能的細(xì)胞因子，具有5種異構(gòu)體，其中以TGF-β1的功能最強(qiáng)，其表達(dá)主要對(duì)免疫功能具有抑制作用，主要包括T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的抑制，而逃脫免疫系統(tǒng)的識(shí)別，產(chǎn)生類似腫瘤細(xì)胞侵襲性[11]。同時(shí)TGF-β1可以促進(jìn)機(jī)體的纖維母細(xì)胞增殖，膠原沉積，導(dǎo)致纖維蛋白的形成，促使盆腔廣泛粘連的形成，造成患者不孕不育形成[12]。TGF-β1還可以通過作用于內(nèi)皮細(xì)胞和促血管生成因子共同作用于機(jī)體，創(chuàng)造易于血管的形成的環(huán)境，導(dǎo)致異位病灶的微血管的形成，促進(jìn)異位內(nèi)膜種植的接受性增加，促進(jìn)異位內(nèi)膜的發(fā)生發(fā)展[13]。故TGF-β1參與了EMs發(fā)病機(jī)制中的侵襲、黏附和血管生成的每個(gè)環(huán)節(jié)。

MCP-1、HGF和TGF-β1可能參與了EMs的發(fā)生發(fā)展過程，檢測(cè)其水平有利于了解EMs的分期和痛經(jīng)的嚴(yán)重程度。

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Serum levels of monocyte chemoattractant protein-1, hepatocyte growth factor and transforming growth factor -β1 in patients with endometriosis

ZHOUWei，SHELi-ping，JIYa-zhong，SHILi-hong

(Dept. of Reproductive Medicine, Tongji Hospital, Tongji University, Shanghai 200065, China)

Objective To investigate serum levels of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1), hepatocyte growth factor(HGF), transforming growth factor-β1(TGF-β1) in patients with endometriosis(EMs) and their significance. Methods Sixty eight patients with EMs admitted in the hospital from January 2012 to December 2013 were enrolled in the study. According to the American Fertility Society revised score(r-AFS) 31 cases were classified as stage Ⅰ-Ⅱ and 37 as stage Ⅲ-Ⅳ; and according to dysmenorrhea score 42 cases had score 0-1 and 26 had score 2-3. Thirty patients with benign tumor served as disease control group and 20 healthy women as healthy control group. Serum levels of MCP-1, HGF and TGF-β1 were measured with ELISA method. The correlation of MCP-1, HGF and TGF-β1 levels with EMs stage and dysmenorrhea score was analyzed. Results Serum levels of MCP-1, HGF and TGF-β1 in EMs group were significantly higher than those in healthy control group and disease control group(P<0.01), while there were no significant differences between healthy control group and disease control group(P>0.05). As the EMs stage and dysmenorrhea score elevated, the levels of MCP-1 decreased significantly(P<0.05), while the levels of HGF and TGF-β1 levels significantly increased(P<0.01). Conclusion Serum MCP-1, HGF and TGF-β1 levels are associated with the disease stage and severity of dysmenorrhea in patients with endometriosis.

endometriosis; monocyte chemotactic factor-1; hepatocyte growth factor; transforming growth factor -β1

10.16118/j.1008-0392.2015.01.014

2014-07-18

上海市衛(wèi)生局項(xiàng)目(2011Y059)

周 圍(1979—)，男，主治醫(yī)師，博士.E-mail： 9995476@qq.com

R 711.71

A

1008-0392(2015)01-0063-04