鄧 夏，駱文龍

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，重慶400010）

礦物質(zhì)含量對(duì)感音神經(jīng)性耳聾的影響分析

鄧 夏，駱文龍

（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，重慶400010）

目的探討鋅、鐵、鎂等礦物質(zhì)與感音神經(jīng)性耳聾的相關(guān)性。方法選取2012年1月至2014年11月收治的150例單純性感音神經(jīng)性耳聾患者（耳聾組），隨機(jī)選擇同期健康體檢者52例（對(duì)照組）。采用火焰原子吸收法，分別測(cè)定兩組受檢者血清中鋅、鈣、鎂、鐵、鉛、鎘水平并進(jìn)行比較。結(jié)果耳聾組患者血清鋅、鐵水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。血清鐵、鋅水平隨耳聾組聽(tīng)力損失等級(jí)增加而降低，不同聽(tīng)力損失等級(jí)血清鐵、鋅水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。60歲以下耳聾患者鋅、鐵、鎂水平較同年齡對(duì)照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論感音神經(jīng)性耳聾患者血清鋅、鐵、鎂存在異常。

痕量元素；聽(tīng)覺(jué)喪失，感音神經(jīng)性/病因?qū)W；鐵/血液；鋅/血液；鎂/血液；礦物質(zhì)

近年來(lái)，由于人口老齡化、噪音性環(huán)境和廣泛使用電子產(chǎn)品等，感音神經(jīng)性耳聾的發(fā)生迅猛增加，耳聾已成為嚴(yán)重危害人類健康、影響生活質(zhì)量的疾病。感音神經(jīng)性耳聾為耳科常見(jiàn)疾病，其病因多樣，機(jī)制不一。礦物質(zhì)分為宏量元素和微量元素，參與體內(nèi)多種代謝過(guò)程，是生命活動(dòng)的必需物質(zhì)，與人體的神經(jīng)、血液、免疫等疾病密切相關(guān)。關(guān)于礦物質(zhì)與感音神經(jīng)性耳聾的關(guān)系，國(guó)內(nèi)報(bào)道極少見(jiàn)。本文對(duì)150例感音神經(jīng)性耳聾患者的外周血礦物質(zhì)含量進(jìn)行火焰原子吸收法檢測(cè)，并探討其與耳聾的相關(guān)性，以減少聽(tīng)力損失的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取本院2012年1月至2014年

11月收治的感音神經(jīng)性耳聾患者150例（耳聾組），其中男74例，年齡19～85歲，平均（53.7±14.4）歲；女76例，年齡8～81歲，平均（55.6±15.5）歲；150例患者中年齡大于或等于60歲67例，＜60歲83例；單側(cè)耳聾者20例，雙耳耳聾者130例，共280只患耳。排除標(biāo)準(zhǔn)∶無(wú)耳聾家族史、噪音接觸史、耳創(chuàng)傷、耳腫瘤、中耳炎、顱內(nèi)占位病變高血壓、糖尿病、高血脂、甲狀腺功能異常等疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)∶純音聽(tīng)閾測(cè)定氣導(dǎo)（AC）＞25 dB，單純性的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失，鼓膜正常，聲導(dǎo)抗為“A”型。另選擇同期健康體檢者52例（對(duì)照組），其中男 28例，年齡13～60歲，平均（34.6±23.1）歲；女24例，年齡23～64歲，平均（45.7±12.5）歲；52例受檢者年齡大于或等于60歲6例，＜60歲46例。聽(tīng)力學(xué)檢查（純音聽(tīng)閾、聲導(dǎo)抗、耳聲發(fā)射）均正常，頭部CT檢查陰性，排除各類耳部疾病。兩組受檢者年齡結(jié)構(gòu)、性別構(gòu)成比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 采集兩組受檢者清晨7∶00空腹新鮮靜脈血5 mL。使用BH5100S1微量元素檢測(cè)儀、利用火焰原子吸收法測(cè)定血清中鋅、鈣、鎂、鐵、鉛、鎘水平。

1.2.2 判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO的定義，以500、1 000、2 000 3個(gè)頻率平均氣導(dǎo)聽(tīng)閾將耳聾分為5級(jí)。0級(jí)∶平均聽(tīng)力小于或等于25 dB，無(wú)聽(tīng)力損失；1級(jí)∶平均聽(tīng)力損失26～40 dB，輕度聽(tīng)力損失；2級(jí)∶平均聽(tīng)力損失41～55 dB，中度聽(tīng)力損失；3級(jí)∶平均聽(tīng)力損失56～70 dB，中重度聽(tīng)力損失；4級(jí)∶平均聽(tīng)力損失71～90 dB，重度聽(tīng)力損失；5級(jí)∶平均聽(tīng)力損失90dB以上，極重度聽(tīng)力損失。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用正態(tài)分布t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)（Mann-whitney U）；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組受檢者血清礦物質(zhì)水平比較（±s）

表1 兩組受檢者血清礦物質(zhì)水平比較（±s）

注∶與對(duì)照組比較，aP＜0.01。

組別n 鋅 鈣 鎂 鐵 鉛 鎘（μmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （μg/L） （μg/L）耳聾組對(duì)照組150 52 91.065±12.835a99.088±11.053 1.624±0.168 1.582±0.175 1.493±0.148 1.559±0.146 8.052±1.006a8.812±0.962 53.384±0.723 45.922±6.286 1.798±1.393 2.412±2.482

表2 耳聾組各聽(tīng)力損傷程度分級(jí)與對(duì)照組血清礦物質(zhì)水平比較（±s）

表2 耳聾組各聽(tīng)力損傷程度分級(jí)與對(duì)照組血清礦物質(zhì)水平比較（±s）

注∶-表示無(wú)此項(xiàng)；與對(duì)照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01；本表中0級(jí)為語(yǔ)頻聽(tīng)力正常，僅高頻下降。

組別 聽(tīng)力分級(jí)n 鋅 鈣 鎂 鐵 鉛 鎘（μmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （μg/L） （μg/L）耳聾組對(duì)照組012345-25 41 33 22 22 7 52 92.992±12.464a91.407±12.840b91.864±14.539a89.900±12.007b90.745±11.612b83.086±12.933b99.088±11.053 1.630±0.181 1.616±0.174 1.637±0.150 1.635±0.143 1.603±0.193 1.616±0.210 1.582±0.175 1.542±0.154 1.509±0.115b1.458±0.132b1.524±0.173b1.456±0.167b1.406±0.177a1.559±0.146 8.404±0.937 8.162±0.903 7.899±0.955b7.809±0.809 8.098±1.315a7.476±1.286b8.812±0.962 60.400±38.216 52.980±52.209 48.390±23.497 43.360±22.959 64.050±56.113 52.140±15.148 45.920±6.286 2.584±1.656 1.393±1.045 1.421±0.247 1.518±0.324 1.691±1.130 1.629±1.673 2.412±2.482

表3 兩組不同年齡血清礦物質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組不同年齡血清礦物質(zhì)水平比較（±s）

注∶與對(duì)照組同年齡比較，aP＜0.01，bP＜0.05。

組別n 鋅 鈣 鎂年齡（歲）＜60鐵鉛鎘（μmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （μg/L） （μg/L）耳聾組對(duì)照組耳聾組對(duì)照組≥60 83 46 67 6 91.801±12.779a99.824±11.323 90.154±12.942 93.450±7.007 1.643±0.177 1.576±0.164 1.600±0.154 1.623±0.262 1.499±0.152b1.568±0.145 1.486±0.145 1.493±0.153 8.180±0.980a8.823±0.967 7.892±1.023 8.730±1.002 52.140±39.823 45.670±26.784 54.910±42.064 47.830±24.219 2.124±1.542b2.620±2.557 1.394±1.063 0.817±0.736

2 結(jié) 果

2.1 兩組受檢者血清礦物質(zhì)水平比較 耳聾組患者血清鋅、鐵水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而血清鈣、鎂、鉛、鎘水平與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 耳聾組各聽(tīng)力損傷程度分級(jí)與對(duì)照組血清礦物質(zhì)水平比較 耳聾組4、5級(jí)聽(tīng)力損失者血清鐵、鋅、鎂水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。耳聾組3級(jí)聽(tīng)力損失者血清鋅、鎂水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。耳聾組2級(jí)聽(tīng)力損失者血清鐵、鎂、鋅水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。耳聾組1級(jí)聽(tīng)力損失者血清鋅、鎂水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。耳聾組0級(jí)聽(tīng)力損失者血清鋅水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不同年齡受檢者血清礦物質(zhì)水平比較 耳聾組小于60歲者血清鋅、鐵、鎂、鎘水平較同年齡對(duì)照組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。耳聾組60歲及以上者血清礦物質(zhì)水平與同年齡對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3 討 論

感音神經(jīng)性耳聾是耳科最常見(jiàn)疾病之一，是由各種原因（感染、腫瘤、創(chuàng)傷、藥物、自身免疫、先天發(fā)育異常等）導(dǎo)致的毛細(xì)胞神經(jīng)損傷、內(nèi)耳血流障礙的一類疾病。本研究著重探討了人體礦物質(zhì)鋅、鐵、鎂與感音神經(jīng)性耳聾的關(guān)系。礦物質(zhì)是酶的活性基團(tuán)或輔助因子，酶促反應(yīng)的正常進(jìn)行必須有礦物質(zhì)參與，如線粒體中約50%的酶為金屬酶[1]。蛋白質(zhì)合成與分解也同樣有金屬酶參加。礦物質(zhì)的改變將影響酶促反應(yīng)的正常進(jìn)行而導(dǎo)致代謝紊亂。有研究表明，耳聾發(fā)病機(jī)制與礦物質(zhì)有關(guān)[2]。

3.1 鋅 鋅是必需的微量元素之一，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是聽(tīng)覺(jué)通路中的第八顱神經(jīng)的突觸和耳蝸。鋅的敏感靶向作用已經(jīng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)被證實(shí)[3]。鋅缺乏的耳聾機(jī)制主要通過(guò)耳蝸CU/ZU超氧化物歧化酶（SOD）的活性，突觸的傳遞和抑制，神經(jīng)元傳導(dǎo)實(shí)現(xiàn)。鋅在細(xì)胞代謝中普遍存在，微量的變化可以產(chǎn)生嚴(yán)重的生物學(xué)和臨床影響。耳蝸有氧代謝十分旺盛，可產(chǎn)生大量活性氧，有研究表明，內(nèi)耳自由基的生成，是聽(tīng)力損失的關(guān)鍵[4]。鋅是SOD的必需組成成分，具有抗氧化、防衰老作用，是人體應(yīng)對(duì)自由基損傷的第一道防線[5]。若耳蝸SOD不足，則會(huì)增加耳蝸毛細(xì)胞變性的發(fā)生，影響耳蝸外側(cè)壁血管紋的功能[6]。

其次，鋅對(duì)于DNA和RNA的穩(wěn)定，蛋白質(zhì)合成，繁殖、生長(zhǎng)、發(fā)育、愈合，神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和行為反應(yīng)占有重要地位。超過(guò)300種酶需要鋅發(fā)生功能[7]。缺鋅會(huì)使Na+/K+-ATP活性受到抑制和完整度受破壞，影響Na+/K+交換，影響耳蝸誘發(fā)電位。大部分神經(jīng)功能年齡相關(guān)性衰退與細(xì)胞內(nèi)外鋅離子利用率的減少有關(guān)[8]。低鋅可影響髓磷脂合成代謝與蝸神經(jīng)元傳導(dǎo)功能失調(diào)，造成耳聾。本研究結(jié)果顯示，耳聾組血清鋅水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且耳聾組小于60歲者鋅水平較同年齡對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而耳聾組大于或等于60歲者鋅水平與同年齡對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 鐵 缺鐵會(huì)引起內(nèi)耳毛細(xì)胞損傷，熱休克蛋白（HSP）的表達(dá)降低，加快內(nèi)耳毛細(xì)胞的凋亡，從而導(dǎo)致感音神經(jīng)性耳聾。有研究表明，大鼠在缺鐵時(shí)HSP生成障礙，構(gòu)成靜纖毛的肌動(dòng)蛋白量減少，血管紋萎縮，螺旋神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少，耳蝸內(nèi)細(xì)胞加快凋亡，影響耳蝸膜性結(jié)構(gòu)中肌動(dòng)蛋白基因、相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白基因的表達(dá)，導(dǎo)致感音神經(jīng)性耳聾[9]。而補(bǔ)鐵可使細(xì)胞骨架蛋白Tubulin、Myosin和HSP上調(diào)，補(bǔ)鐵后HSP表達(dá)正常，耳蝸內(nèi)細(xì)胞凋亡速度趨于正常，模型大鼠感音神經(jīng)性耳聾的發(fā)生率明顯降低，從而改善缺鐵性耳聾大鼠的聽(tīng)覺(jué)功能。本研究結(jié)果顯示，耳聾組血清鐵水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且耳聾組小于60歲者鐵水平較同年齡對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而耳聾組大于或等于60歲者鐵水平與同年齡對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.3 鎂 鎂主要通過(guò)抑制自由基產(chǎn)生而保護(hù)內(nèi)耳。耳蝸中鎂的含量差異是引起毛細(xì)胞不同程度損傷的因素之一。本研究結(jié)果顯示，耳聾組血清鎂水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。目前已在天竺鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性口服鎂劑可以明顯減少耳聾的發(fā)生[10]。臨床通過(guò)膳食攝取鎂和抗氧化物將有助于減少聽(tīng)力損失。

綜上所述，血清鋅、鐵、鎂參與了感音神經(jīng)性耳聾的病理生理過(guò)程，主要通過(guò)減少自由基損傷毛細(xì)胞，其降低可能是引起耳聾發(fā)生的原因之一。本研究對(duì)研究對(duì)象的選取嚴(yán)格遵守了納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，保證了數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。結(jié)果與既往文獻(xiàn)[11-12]報(bào)道有一致性，感音神經(jīng)性耳聾患者血清鐵、鋅、鎂水平存在異常。血清鐵、鋅水平隨聽(tīng)力損失增加而降低。血清鐵、鋅、鎂水平與聽(tīng)力損失密切相關(guān)。聯(lián)合使用礦物質(zhì)制劑和抗氧化物（如β胡蘿卜素、維生素C、維生素E等）對(duì)防止或減輕耳聾具有一定作用。臨床進(jìn)行膳食營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，為更好地防治感音神經(jīng)性耳聾提供了依據(jù)。但目前活體耳淋巴液尚無(wú)法獲取，外周血中的礦物質(zhì)含量與其內(nèi)耳淋巴液中礦物質(zhì)的含量存在差異，且不同個(gè)體，甚至同一個(gè)體不同耳對(duì)于礦物質(zhì)的利用率、敏感性是不同的。故血清礦物質(zhì)不能完全反映內(nèi)耳礦物質(zhì)水平，有待進(jìn)一步研究。

[1]顏世銘，李增禧，熊麗萍.微量元素醫(yī)學(xué)精要Ⅰ.微量元素的生理作用和體內(nèi)平衡[J].廣東微量元素科學(xué)，2002，9（9）∶1-48.

[2]Gersdorff M，Robillard T，Stein F，et al.A clinical correlation between hypozincemia and tinnitus[J].Arch Otorhinolaryngol，1987，244（3）∶190-193.

[3]Frederickson CJ，Koh JY，Bush AI.The neurobiology of zinc in health and disease[J].Nat Rev Neurosci，2005，6（6）∶449-462.

[4]Darrat I，Ahmad N，Seidman K，et al.Auditory research involving antioxidants[J].Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg，2007，15（5）∶358-363.

[5]Johnson F，Giulivi C.Superoxide dismutases and their impact upon human health[J].Mol Aspects Med，2005，26（4/5）∶340-352.

[6]McFadden SL，Ding D，Burkard RF，et al.Cu/Zn SOD deficiency potentiates hearing loss and cochlear pathology in aged 129，CD-1 mice[J].J Comp Neurol，1999，413（1）∶101-112.

[7]Vallee BL，Auld DS.New perspectives on zinc biochemistry∶cocatalytic sites in multi-zinc enzymes[J].Biochemistry，1993，32（26）∶6493-6500.

[8]Mocchegiani E，Bertoni-Freddari C，Marcellini F，et al.Brain，aging and neurodegeneration∶role of zinc ion availability[J].Prog Neurobiol，2005，75（6）∶367-390.

[9]周本忠，孫愛(ài)華，王勝國(guó)，等.缺鐵性貧血治療前后聽(tīng)性腦干反應(yīng)的變化[J].臨床耳鼻咽喉科雜志，2001，15（4）∶173-175.

[10]Scheibe F，Haupt H，Vlastos GA.Preventive magnesium supplement reduces schemia-induced hearing loss and blood viscosity in the guinea pig[J].Eur Arch Otorhinolaryngol，2000，257（7）∶355-361.

[11]何邦平，陳杰，張欣榮，等.微量元素與人體健康關(guān)系研究的回顧與展望[J].生命科學(xué)儀器，2003，1（1）∶41-44.

[12]馮愛(ài)成，陳婷麗，謝藝，等.耳鳴與微量元素鐵、鋅、銅的相關(guān)性研究[J].中國(guó)眼耳鼻喉科雜志，2014，14（4）∶245-246.

Analysis on impact of mineral contents on phonosensitive nerve deafness

Deng Xia，Luo Wenlong
（Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery，Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400010，China）

ObjectiveTo discuss the correlation between mineral substances like zinc，ferrum and magnesium with phonosensitive nerve deafness.Methods150 patients with pure phonosensitive nerve deafness admitted in this department from January 2012 to November 2014 were selected as the deaf group and contemporaneous 52 healthy people undergoing the physical examination were randomly selected as the control group.The levels of serum zinc，calcium，magnesium，ferrum，lead and cadmium were detected by using flame atomic absorption spectroscopy method and the detection results were compared between the two groups.ResultsThe levels of serum zinc and ferrum in the deaf group was significantly lower than that in the control group，the difference showing statistical significance（P＜0.01）.The serum ferrum and zinc levels in the deaf group were decreased with the increase of the hearing loss grade.Compared with the control group，serum ferrum and zinc levels in different hearing loss dgrades had statistical differences（P＜0.05）.The zinc，ferrum and magnesium levels in the deaf patients aged under 60 years old were notably decreased compared with the same age control groups，the differences showing statistical significance（P＜0.01）.ConclusionThe abnormality of serum zinc，ferrum and magnesium content exist in the patients with phonosensitive nerve deafness.

Trace elements；Hearing loss，sensorineural/etiology；Iron/blood；Zinc/blood；Magnesium/blood；Minerals

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.005

：A

：1009-5519（2015）13-1940-03

∶2015-02-11）

∶鄧夏（1990-），女，重慶永川人，在讀碩士研究生，主要從事耳聾防治的研究；E-mail∶summerd163@163.com。

∶駱文龍（E-mail∶luowenlong163@163.com）。