張鐘媛

關(guān)鍵詞：苦參；化學(xué)成分；藥理作用；研究進(jìn)展

中圖分類(lèi)號(hào)：R28文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2015）06-0104-03苦參為豆科植物苦參（Sophora flavescens Ait.）的干燥根。在我國(guó)主產(chǎn)河北北部，河南西部，山東西南部以及安徽、湖北、貴州等地。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，味極苦，性寒，具有清熱燥濕、殺蟲(chóng)、利尿等作用?？鄥儆谇鍩崴幹械那鍩嵩餄袼帲糜跓崃?，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)?？鄥⒌闹饕幚碜饔糜锌剐穆墒С?、抗心肌纖維化、抗腫瘤、抗炎、抗病原微生物、抗肝損傷以及對(duì)免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用等。以下就近年來(lái)對(duì)苦參的化學(xué)成分和藥理作用的研究作一綜述。

1化學(xué)成分

1.1生物堿類(lèi)苦參生物堿大多數(shù)是喹諾里西啶類(lèi)，極少數(shù)為雙哌啶類(lèi)。已從苦參中分離出生物堿41個(gè)，按其骨架類(lèi)型分為以下幾種：苦參堿型30個(gè)，金雀花堿型3個(gè)，臭豆堿型4個(gè)，羽扇豆堿型1個(gè)，雙哌啶型2個(gè)，以及l(fā)，4二氮雜茚滿型1個(gè)。主要包括苦參堿、氧化苦參堿、羥基苦參堿、槐定堿、異槐定堿、異苦參堿、別苦參堿、槐果堿、槐胺堿、槐醇、氧化槐醇、異槐果堿、金雀花堿、羽扇豆堿、臭豆堿、黃葉槐堿、苦參胺堿、異苦參胺堿等[1]。

1.2黃酮類(lèi)到目前為止，苦參中黃酮類(lèi)化合物共分離得到108個(gè)黃酮類(lèi)化合物，其中大部分化合物的A環(huán)上存在有異戊烯基側(cè)鏈。多數(shù)為二氫黃酮和二氫黃酮醇類(lèi)，少數(shù)為黃酮類(lèi)、黃酮醇類(lèi)、異黃酮類(lèi)、查耳酮類(lèi)和雙環(huán)系黃酮類(lèi)。按黃酮化合物的骨架來(lái)分，主要類(lèi)型有：二氫黃酮類(lèi)31個(gè)，黃酮醇類(lèi)12個(gè)，二氫黃酮醇類(lèi)12個(gè)，查耳酮類(lèi)5個(gè)，異黃酮類(lèi)21個(gè)，二氫異黃酮類(lèi)3個(gè)，高異黃酮類(lèi)2個(gè)，紫檀素類(lèi)12個(gè)，二聚黃酮類(lèi)2個(gè)和其他黃酮類(lèi)化合物7個(gè)[2]。

1.3脂肪酸類(lèi)和揮發(fā)油類(lèi)脂肪酸類(lèi)成分有乙酸甲酯、十二烷酸甲酯、芥子酸十六酯等[3]。揮發(fā)油類(lèi)有己醛、正壬酸、1-辛烯-5-醇等47個(gè)成分，為苦參特殊香氣提供了物質(zhì)參考[4]。

1.4其他類(lèi)化合物苦參中還含有氨基酸類(lèi)、糖類(lèi)、三萜及三萜皂苷類(lèi)、木脂素類(lèi)、酚酸類(lèi)等化學(xué)成分[5～7]。

2藥理作用

2.1對(duì)心臟的作用

2.1.1抗心律失常韋祎等[8]以烏頭堿為參照藥物，采用膜片鉗全細(xì)胞記錄技術(shù)記錄鈉離子通道電流（INa），觀察不同濃度苦參堿對(duì)豚鼠乳頭肌細(xì)胞鈉離子通道電流影響的實(shí)驗(yàn)研究表明苦參堿能抑制INa電流，呈濃度依賴(lài)性，濃度較高時(shí)抑制INa電流作用減弱，表現(xiàn)為雙向調(diào)節(jié)的藥理作用?？鄥A抗心律失常作用具有作用溫和、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)。苦參對(duì)心臟具有負(fù)性頻率負(fù)性自律性及負(fù)性傳導(dǎo)作用，是一種非特異性“奎尼丁樣”作用，推測(cè)通過(guò)影響心肌細(xì)胞膜鉀鈉離子的傳遞系統(tǒng)，延長(zhǎng)其絕對(duì)不應(yīng)期，降低其應(yīng)激性，從而抑制異位起博點(diǎn)，發(fā)揮抗心律失常作用。

王雪芳等[9]通過(guò)觀察正常灌流液、低鎂灌流液和低鎂+苦參堿灌流液對(duì)豚鼠左心室流出道慢反應(yīng)自律細(xì)胞動(dòng)作電位0相幅值（APA），50%復(fù)極化時(shí)間（APD50），90%復(fù)極化時(shí)間（APD90），4相自動(dòng)去極速度（Vmax），自發(fā)放電率（RPF）的影響，研究苦參堿對(duì)低鎂誘發(fā)豚鼠心律失常的電生理影響及苦參堿抗心律失常作用。結(jié)果顯示苦參堿能拮抗低鎂誘發(fā)的心律失常，提示苦參堿對(duì)治療低鎂性左心室流出道慢反應(yīng)自律細(xì)胞異常電生理所誘發(fā)的心律失常有顯著療效。

王雪芳等[10]通過(guò)觀察休克血漿致離體豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位的影響以及不同濃度苦參堿的影響作用，進(jìn)一步研究苦參堿對(duì)實(shí)驗(yàn)性豚鼠心室肌細(xì)胞在休克血漿（SP）影響下的電生理效應(yīng)，以及苦參堿（Matrine）的心肌細(xì)胞保護(hù)作用。結(jié)果顯示休克血漿對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位的變化具有明顯的影響，苦參堿具有劑量依賴(lài)性的干預(yù)作用。更多還原苦參堿對(duì)休克血漿致豚鼠心室肌細(xì)胞的電生理也有影響，可以明顯對(duì)抗休克血漿引起的動(dòng)作電位幅值、超射升高，與其影響細(xì)胞內(nèi)外Na+和Ca2+濃度有關(guān)。

2.1.2抗心肌細(xì)胞纖維化沈祥春等[11]采用冠狀動(dòng)脈結(jié)扎術(shù)復(fù)制大鼠急性心肌梗死模型，研究氧化苦參堿（OMT）對(duì)大鼠急性心肌梗死誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性心肌纖維化的保護(hù)作用及對(duì)TGF-β-Smads信號(hào)通路的影響。結(jié)果提示TGF-β1，TβR1，Smad2，Smad3，Smad4 mRNA表達(dá)明顯增加，而Smad7 mRNA的表達(dá)顯著降低，與Sham組比較，差異顯著。結(jié)果表明OMT能顯著抑制急性心肌梗死8周后誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性心肌纖維化，抑制TGF-β1，TβR1，Smad2，Smad3，Smad4 mRNA表達(dá)的上調(diào)和增加Smad7 mRNA的表達(dá)。顯示OMT對(duì)急性心肌梗死誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性心肌纖維化具有一定的抑制作用，其作用機(jī)制與TGF-β-Smads信號(hào)系統(tǒng)密切相關(guān)。

2.2抗腫瘤韓思奇[12]通過(guò)對(duì)180例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組，試驗(yàn)組采用復(fù)方苦參配合順鉑進(jìn)行治療，對(duì)照組單純采用順鉑進(jìn)行治療。試驗(yàn)組患者治療有效率為87.8%明顯高于對(duì)照組的55.6%。試驗(yàn)組患者毒副反應(yīng)發(fā)生例數(shù)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；試驗(yàn)組患者治療后kamofsky評(píng)分以及體重提高例數(shù)明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論顯示對(duì)惡性胸腔積液患者采用復(fù)方苦參配合順鉑進(jìn)行治療可明顯改善患者預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。王曉燕等[13]通過(guò)建立可視化大腸癌移植瘤模型，動(dòng)態(tài)觀察苦參堿對(duì)裸鼠體內(nèi)SW480-EGFP實(shí)體瘤生長(zhǎng)的影響，觀察苦參堿（Matrine）對(duì)裸鼠的體內(nèi)抑瘤作用。研究結(jié)果顯示苦參堿對(duì)裸鼠SW480-EGFP實(shí)體瘤具有明顯的抑瘤效應(yīng)，但低劑量苦參堿對(duì)裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)抑制能力較弱，而高劑量則能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)?？鄥A高濃度組還可以減緩裸鼠體重下降趨勢(shì)，提高裸鼠的生存質(zhì)量。病理形態(tài)學(xué)觀察顯示苦參堿的體內(nèi)抑瘤活性可能與其能夠直接殺死腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。李海軍[14]通過(guò)采用倒置顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化；TRAP-ELISA法檢測(cè)端粒酶活性；免疫細(xì)胞化學(xué)法檢測(cè)MCF-7 細(xì)胞中Fas、VEGF蛋白表達(dá)情況來(lái)研究苦參堿對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞Fas、VEGF及端粒酶活性的影響。結(jié)果表明苦參堿對(duì)乳腺癌細(xì)胞有明顯的生長(zhǎng)抑制作用和促凋亡作用，可能是通過(guò)上調(diào)Fas蛋白表達(dá)、抑制端粒酶活性誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡及通過(guò)下調(diào)VEGF蛋白表達(dá)，抑制腫瘤血管形成等實(shí)現(xiàn)的。尚劍等[15]采用不同濃度苦參堿與順鉑作用于骨肉瘤MG63細(xì)胞，用MTT法檢測(cè)其對(duì)MG63細(xì)胞增殖抑制來(lái)研究不同濃度苦參堿單獨(dú)或聯(lián)合順鉑對(duì)骨肉瘤細(xì)胞MG63細(xì)胞增殖的影響以及作用機(jī)制。結(jié)果表明苦參堿對(duì)骨肉瘤MG63細(xì)胞的凋亡有明顯的誘導(dǎo)作用，苦參堿不僅能直接殺傷細(xì)胞，而且能抑制CaspaSe信號(hào)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，抑制率具有劑量依賴(lài)性與時(shí)間依賴(lài)性。

2.3抗病原微生物尹長(zhǎng)江等[16]使用金銀花、黃連、黃芩、苦參等10種常見(jiàn)中草藥的水提取無(wú)菌藥液，采用打孔法測(cè)定中草藥提取液對(duì)從臨床標(biāo)本中分離耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的抑菌圈大小，通過(guò)2倍稀釋法測(cè)定中草藥提取液對(duì)MRSA的最小抑菌濃度（MIC）和最小殺菌濃度（MBC）。結(jié)果顯示苦參對(duì)MRSA臨床株具有一定的抗菌作用。秦靜英等[17]采用標(biāo)準(zhǔn)瓊脂平板對(duì)倍稀釋法測(cè)定大黃素、黃連素、苦參堿、黃芩苷等對(duì)敏感性和耐藥性大腸桿菌的最低抑菌濃度（MIC），觀察中藥提取物對(duì)敏感性和耐藥性大腸桿茵的抑制作用。結(jié)果顯示苦參堿對(duì)敏感性大腸桿菌的MIC是64 μg/mL；對(duì)耐藥性大腸桿菌的MIC是128 μg/mL。表明苦參堿對(duì)敏感性和耐藥性大腸桿菌有一定抑制作用。黃衍強(qiáng)等[18]采用標(biāo)準(zhǔn)瓊脂平板對(duì)倍稀釋法測(cè)定大黃素、黃連素、苦參堿、黃芩苷等對(duì)耐藥幽門(mén)螺桿菌的最低抑菌濃度（MIC），檢測(cè)低于 MIC 藥物作用菌株后反應(yīng)孔的吸光度（A）值，并通過(guò)共聚焦顯微鏡觀察耐藥幽門(mén)螺桿菌生物膜形成情況，觀察中藥提取物對(duì)耐藥幽門(mén)螺桿菌生物膜形成的影響。結(jié)果顯示苦參堿對(duì)耐藥幽門(mén)螺桿菌的 MIC是128 μg/mL，苦參堿 64 μg/mL 時(shí)，共聚焦顯微鏡下生物膜形成明顯較少。提示苦參堿對(duì)耐藥幽門(mén)螺桿菌有抑制作用，濃度<50% MIC 能明顯抑制菌株生物膜形成。邸大琳等[19]表明苦參水煎液對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、痢疾桿菌、維自痢沙門(mén)氏桿菌以及變形桿菌均有明顯抑制作用。

2.4抗炎作用張小超等[20]通過(guò)小鼠耳廓腫脹、大鼠足跖腫脹模型，觀測(cè)苦參膠囊抗炎消腫作用，同時(shí)檢測(cè)苦參膠囊對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響；運(yùn)用小鼠熱板法及醋酸扭體方法評(píng)價(jià)苦參膠囊的鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果扭體試驗(yàn)表明中、高劑量的苦參膠囊明顯較少小鼠扭體次數(shù)，熱板法顯示1和2 g/kg的苦參膠囊于給藥后60 ～120 min均顯著延長(zhǎng)小鼠置入圓筒至開(kāi)始舔后足時(shí)間。小鼠耳廓腫脹法表明高、中劑量的苦參膠囊均明顯減輕小鼠耳廓腫脹度；大鼠足跖腫脹模型顯示中、高劑量的苦參膠囊于末次給藥后1～4 h均可減輕足跖腫脹度。高、中劑量的苦參膠囊顯著降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性。結(jié)論顯示苦參膠囊可減輕腹瀉和小腸推進(jìn)，具有鎮(zhèn)痛抗炎作用并降低毛細(xì)血管通透性。

2.5抗肝損傷作用張玲等[21]報(bào)道，苦參素能改善乙肝患者肝纖維化程度，同時(shí)對(duì)HBV有抑制作用，說(shuō)明苦參堿具有抗免疫性肝損傷的作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苦參堿對(duì)巨噬細(xì)胞、肝枯否細(xì)胞分泌的IL-l，IL-6，TNF-α有明顯抑制作用，因此苦參堿有抗肝纖維化的作用[22]。

2.6其他作用苦參還具有免疫抑制作用、免疫促進(jìn)作用、抗過(guò)敏作用以及對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用[22]。

3小結(jié)

苦參是中醫(yī)臨床比較常用的中藥之一，味苦，性寒，具有清熱燥濕、殺蟲(chóng)、利尿等功效。近年來(lái)的研究表明，苦參含有生物堿類(lèi)、黃酮類(lèi)、脂肪酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、氨基酸類(lèi)、糖類(lèi)、三萜及三萜皂苷類(lèi)、木脂素類(lèi)等多種化學(xué)成分，其中主要化學(xué)活性成分為苦參堿、氧化苦參堿、黃酮類(lèi)等化學(xué)成分?？鄥⒌闹饕幚碜饔糜锌剐穆墒С！⒖剐募±w維化、抗腫瘤、抗炎、抗病原微生物、抗肝損傷以及對(duì)免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用等。通過(guò)對(duì)苦參研究的綜述，為該藥進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)和研究提供參考。

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（收稿日期：2015-03-26）