葉 彥，章 力，黃甘穎，李 霞

(杭州市下城區(qū)婦幼保健院，浙江 杭州310003)

育齡人群弓形蟲感染現(xiàn)狀調(diào)查分析

葉 彥，章 力，黃甘穎，李 霞

(杭州市下城區(qū)婦幼保健院，浙江 杭州310003)

目的 調(diào)查和分析育齡人群的弓形蟲(TOX)感染現(xiàn)狀。方法 選取500例孕婦和500例未出現(xiàn)TOX感染癥狀的健康人，分別作為孕婦組和健康組。對所有研究對象的一般資料、寵物接觸史及孕婦組研究對象不良妊娠史進行調(diào)查和分析。結(jié)果 健康組、孕婦組近期TOX感染率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.578，P>0.05)。健康組、孕婦組中有寵物接觸史者的近期TOX感染率均顯著高于無寵物接觸史者(χ2值分別為33.196、20.436，均P<0.05)。孕婦組中具有不良妊娠史者的近期TOX感染率顯著高于無不良妊娠史者(χ2=17.837，P<0.05)。孕婦組TOX感染知曉率顯著高于健康組(χ2=27.127，P<0.05)，年齡(<25歲)、非生物醫(yī)學相關(guān)職業(yè)、居住地位于農(nóng)村地區(qū)、學歷較低(小學及以下)均是知曉TOX感染的危險因素(OR值分別為1.612、3.287、1.455、2.673，均P<0.05)。結(jié)論 育齡人群的TOX感染知曉情況受多種人口學因素影響，TOX感染與孕婦不良妊娠史的發(fā)生具有相關(guān)性，寵物接觸史可增加TOX感染風險。

育齡人群；弓形蟲感染；現(xiàn)狀調(diào)查；危險因素

弓形蟲(Toxoplasma，TOX)是一種細胞內(nèi)寄生的條件致病原蟲，可引起人類及200多種動物的感染性疾病，也是重要的人獸共患病原體之一。一般來說，人類對TOX具有較強的自然免疫力，在感染后絕大多數(shù)患者不會出現(xiàn)明顯的癥狀或僅表現(xiàn)為亞急性疾病癥狀，而當機體免疫功能低下時，則可出現(xiàn)明顯的弓形蟲病癥狀[1]。TOX感染與不孕不育、異常妊娠結(jié)局及子代先天性畸形等具有密切的關(guān)系，可嚴重影響人口素質(zhì)[2]。此外，腫瘤患者、免疫功能缺陷患者和器官移植術(shù)后患者的TOX感染率也呈現(xiàn)顯著的增高[3]，而且TOX感染與糖尿病、精神疾患、結(jié)核等慢性疾病也相關(guān)。因此，對TOX感染的監(jiān)測和防控意義重大。本研究針對育齡人群的TOX感染現(xiàn)狀進行了調(diào)查和分析，現(xiàn)將研究的具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2013年12月在杭州市下城區(qū)婦幼保健院接受健康檢查的500名孕婦作為孕婦組，孕周為12～24周，年齡為22～40歲，平均年齡為(30.6±4.3)歲。抽取同期在本院接受婚前檢查及其它健康檢查的500名女性作為健康組，納入的研究對象均未出現(xiàn)TOX感染的典型臨床癥狀及體征，年齡為21～42歲，平均年齡為(31.2±10.3)歲，兩組研究對象年齡無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 觀察指標

對所有研究對象的一般資料、有無寵物接觸史及孕婦組中具有自然流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)、宮外孕、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、畸形、死胎等不良妊娠史的情況進行調(diào)查和比較。采集所有研究對象的外周靜脈血標本，常規(guī)離心分離血清后置于-20℃條件下保存待測，應用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)對血清標本中的TOX-IgM抗體進行檢測，檢測呈陽性者視為近期TOX感染。采用問卷調(diào)查對兩組研究對象的弓形蟲感染知曉情況進行調(diào)查和比較，問卷參照其他同類型調(diào)查自行設計。將了解弓形蟲傳播途徑、感染后果等知識的受調(diào)查者定為知曉，將不知道弓形蟲傳播途徑、感染后果等知識的受調(diào)查者定為不知曉。

1.3 統(tǒng)計學方法

本研究所有數(shù)據(jù)均應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以例數(shù)(率)表示，采用卡方檢驗進行處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象近期弓形蟲感染率的比較

健康組、孕婦組的近期TOX感染率分別為5.80%、7.80%，兩組之間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組研究對象弓形蟲近期感染率的比較[n(%)]

Table 1 Comparison of recent TOX infection between two groups[n(%)]

2.2 兩組研究對象近期弓形蟲感染率與寵物接觸史的相關(guān)性

健康組和孕婦組中有寵物接觸史者的近期TOX感染率均顯著高于無寵物接觸史者(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組研究對象近期弓形蟲感染率與寵物接觸史的相關(guān)性[n(%)]

Table 2 Correlation between recent TOX infection rate and pet exposure history in two groups [n(%)]

2.3 孕婦組研究對象近期弓形蟲感染率與不良妊娠史的相關(guān)性

孕婦組中具有不良妊娠史者的近期TOX感染率為15.3%，顯著高于無不良妊娠史(P<0.05)，見表3。

表3 孕婦組研究對象近期弓形蟲感染率與不良妊娠史的相關(guān)性[n(%)]

Table 3 Correlation between recent TOX infection rate and history of adverse pregnancy in pregnant group[n(%)]

2.4 兩組研究對象近期弓形蟲感染知曉率的比較

本研究共發(fā)放調(diào)查問卷1 000份，回收1 000份，均為有效問卷，回收率和調(diào)查率均為100%，共有193例受調(diào)查者被定為知曉，知曉率為19.30%。孕婦組弓形蟲感染知曉率顯著高于健康組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組研究對象弓形蟲感染知曉率的比較[n(%)]

Table 4 Comparison of awareness rate of TOX infection between two groups[n(%)]

2.5 影響育齡人群弓形蟲感染知曉率的多因素分析

以是否知曉TOX感染為因變量，以受調(diào)查的各類人口學因素作為自變量進行Logistic多元回歸分析。結(jié)果顯示，年齡(<25歲)、非生物醫(yī)學相關(guān)職業(yè)、居住地位于農(nóng)村地區(qū)、學歷較低(小學及以下)均是知曉TOX感染的危險因素(均P<0.05)，而婚姻狀況與知曉TOX感染無顯著相關(guān)性(P>0.05)，見表5。

表5 影響育齡人群弓形蟲感染知曉率的多因素分析

Table 5 Multiple factors analysis of the awareness rate of TOX infection among reproductive population

3 討論

3.1 弓形蟲感染概況

TOX是一種人畜共患的條件致病性孢子蟲，對于恒溫動物具有感染性，因此也對人類的健康構(gòu)成了威脅。TOX感染可引起眼部和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害乃至全身性弓形蟲病，嚴重時可致患者死亡。迄今為止，臨床上仍然缺乏治療TOX感染的特效藥物，而且現(xiàn)有藥物存在毒副作用大及復發(fā)率高的缺陷。因此，人類對于TOX感染的防控任務仍然艱巨。TOX的致病作用、致病機制與其基因分型具有密切的關(guān)系，而且世界各地的TOX也具有豐富的遺傳多態(tài)性[4]，不同基因型TOX蟲株對藥物的敏感性也存在較大的差異[5]，而針對TOX蟲株進行基因型鑒定也有利于對其分子流行病學、感染的溯源以及TOX感染的預控措施進行研究[6]。

TOX的致病性主要與宿主機體的免疫因素有關(guān)，在免疫功能正常的機體內(nèi)，TOX感染多為隱性感染，而免疫功能低下可使機體出現(xiàn)嚴重的弓形蟲病。目前的研究已證實，人體T細胞介導的免疫應答在控制弓形蟲感染中發(fā)揮著重要的作用[7]。此外，TOX對宿主細胞凋亡機制的干預也在TOX感染過程中具有關(guān)鍵性的作用，在未受TOX感染的宿主細胞中，凋亡被間接機制所限制，這些細胞可對TOX發(fā)生炎癥反應，而在被TOX感染的宿主細胞中，由于凋亡信號系統(tǒng)受到了直接干擾而使細胞的凋亡受到抑制，這利于TOX在此細胞內(nèi)的生存和發(fā)育，從而維持TOX穩(wěn)定的持續(xù)感染[8]。同時TOX的毒力也取決于參與寄生蟲—宿主細胞相互作用或者宿主免疫應答的TOX毒力因子，而針對這些毒力相關(guān)因子的研究成果也被逐漸應用于抗TOX藥物靶點研究和疫苗候選因子遴選研究之中[9]。由于TOX感染可導致孕婦出現(xiàn)流產(chǎn)、畸胎和死胎等不良妊娠結(jié)局。因此，在圍產(chǎn)醫(yī)學、優(yōu)生優(yōu)育學臨床實踐中，對于TOX感染的篩查、監(jiān)測和早期診斷是一項必不可少的工作，免疫學診斷技術(shù)具有敏感性高、特異性強、操作簡便快速等優(yōu)點，目前已成為TOX感染的最常用篩查診斷方法[10]。目前，檢測TOX抗體或循環(huán)抗原的免疫學診斷方法主要包括染色試驗(Sabin-Feldman dye test，DT)、凝集試驗(agglutination test，AT)、ELISA法、免疫膠體金技術(shù)等[11]，而ELISA法因操作簡便、成本低廉而被作為TOX感染篩查和監(jiān)測的常用方法，本研究亦應用該種方法。

3.2 弓形蟲感染與不良妊娠結(jié)局關(guān)系

TOX感染與不良妊娠結(jié)局和不孕不育具有密切的關(guān)系。有研究結(jié)果顯示，在TOX感染的孕婦中大多數(shù)可檢出血清IgM抗體陽性，這些孕婦出現(xiàn)自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎停、新生兒出生缺陷等不良妊娠結(jié)局的比例均會顯著升高，而且這些孕婦在與動物密切接觸、喜吃生肉、喜吃火鍋或燒烤、品嘗生肉餡等方面均與未感染TOX孕婦感染具有顯著的差異，這也提示了養(yǎng)成良好的生活衛(wèi)生習慣在預防孕婦TOX感染的重要意義[12-13]。本研究結(jié)果顯示，孕婦組研究對象中具有不良妊娠史者的近期TOX感染率顯著高于無不良妊娠史者(P<0.05)，說明TOX感染與孕婦的不良結(jié)局發(fā)生具有相關(guān)性。兩組研究對象中有寵物接觸史者的近期TOX感染率均顯著高于無寵物接觸史者(均P<0.05)，說明TOX感染與寵物接觸史具有密切的相關(guān)性。

然而，不同的TOX感染狀況也可對妊娠結(jié)局產(chǎn)生不同的影響，急性TOX感染的孕婦發(fā)生流產(chǎn)、胎停、早產(chǎn)、新生兒出生缺陷等不良妊娠結(jié)局的比例會顯著高于活動性TOX感染、既往TOX感染孕婦，活動性TOX感染孕婦的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率也會高于既往TOX感染孕婦，而既往TOX感染則與和無TOX感染孕婦相近，這也說明TOX感染孕婦的孕期風險主要來自于TOX的急性感染或活動性復發(fā)[14]。篩查TOX感染是針對不孕不育患者的TORCH(TOX、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹)感染篩查的重要組成部分，有研究結(jié)果顯示，在不孕不育患者的TORCH感染篩查中，TOX感染陽性率均較高，是導致不孕不育的重要原因之一[15-16]。

3.3 弓形蟲感染的預防

本研究結(jié)果顯示，孕婦組的TOX感染知曉率顯著高于健康組(P<0.05)。Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，年齡(<25歲)、非生物醫(yī)學相關(guān)職業(yè)、居住地位于農(nóng)村地區(qū)、學歷較低(小學及以下)均是知曉TOX感染的危險因素(均P<0.05)，且TOX感染與寵物接觸史具有密切的相關(guān)性，故普及TOX感染知識，養(yǎng)成良好的生活習慣對于預防TOX感染具有重要的作用。

[1]Fernandes M A,Batista G I,Silveira Carlos J C,etal.Toxoplasma gondii antibody profile in HIV-1-infected and uninfected pregnant women and the impact on congenital toxoplasmosis diagnosis in Rio de Janeiro, Brazil[J].Brazilian Journal Infectious Diseases,2012,16(2):170-174.

[2]Liu Q, Wei F, Gao Shengyan,etal.Toxoplasma gondii infection in pregnant women in China[J].Transactions Royal Society Tropical Medicine Hygiene,2009,103(2):162-166.

[3]Cong W,Liu G H, Meng Q F,etal.Toxoplasma gondii infection in cancer patients:Prevalence,risk factors,genotypes and association with clinical diagnosis[J].Cancer Letters,2015,359(2):307-313.

[4]王林,沈繼龍.剛地弓形蟲基因型和與基因型相關(guān)的致病機制研究進展[J].中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志,2013,31(4):319-324.

[5]賈玉璽,聶大平,陳凌娟,等.弓形蟲基因分型研究進展[J].中國血吸蟲病防治雜志, 2013,25(2):202-204.

[6]錢偉鋒,閆文朝,韓利方,等.弓形蟲基因型鑒定方法的研究進展[J].中國人獸共患病學報, 2014,30(4):409-412.

[7]吳斌,呂芳麗.CD8+T細胞免疫應答在剛地弓形蟲感染免疫中的功能研究進展[J].中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志,2014,32(2):143-147.

[8]朱勇,楊秋林.弓形蟲與宿主細胞相互作用研究進展[J].微生物學免疫學進展, 2014,42(5):77-80.

[9]徐安健,趙高潮,烏姍娜,等.弓形蟲毒力因子的研究進展[J].中國熱帶醫(yī)學,2013,13(11): 1425-1427,1434.

[10]魯燕飛.弓形蟲病的免疫診斷研究進展[J].熱帶病與寄生蟲學,2013,11(1):50-53.

[11]張二營,周金颯,李維維,等.弓形蟲病免疫學診斷方法研究進展[J].科學大眾(科學教育), 2014,(7):155.

[12]Nowakowska D, Stray-Pedersen B, Spiewak E,etal.Prevalence and estimated incidence of Toxoplasma infection among pregnant women in Poland:A decreasing trend in the younger population[J].Clin Microbiol Infect,2006,12(9):913-917.

[13]張淑芳,宋任浩.異常妊娠結(jié)局婦女弓形蟲感染狀況[J].中國血吸蟲病防治雜志,2014,26(4):437-438，452.

[14]王新英,杜寶琴,李偉,等.孕婦弓形蟲不同感染狀況對妊娠結(jié)局影響的研究[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2012,20(3):74-80.

[15]戴薇,李世云,陳先春.試論TORCH感染與不孕不育的關(guān)系[J]. 求醫(yī)問藥(下半月),2012,10(10):533-534.

[16]劉永杰,張小芳,張運剛,等.邯鄲地區(qū)不孕不育婦女TORCH感染情況的調(diào)查及分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志, 2013,34(21):2861-2862.

[專業(yè)責任編輯：楊文方]

Investigation on current situation of Toxoplasma infection in reproductive population

YE Yan, ZHANG Li, HUANG Gan-ying, LI Xia

(MaternalandChildHealthCareofXiachengDistrictinHangzhouCity,ZhejiangHangzhou310003,China)

Objective To investigate and analyze the current situation of Toxoplasma (TOX) infection in reproductive population. Methods Five hundred pregnant women and 500 cases of healthy people without any symptoms of TOX infection were selected and grouped into pregnant group and health group. The general information and the history of exposure to pets of all the included objects, and the adverse pregnancy history of pregnant women in the pregnancy group were investigated and compared.Results There was no significant difference in TOX infection rate between health group and pregnant group (χ2=1.578,P>0.05). The recent TOX infection rate of women who had pet exposure history in both groups was significantly higher than that without pet exposure history (χ2value was 33.196 and 20.436, respectively, bothP<0.05). The recent TOX infection rate of women who had history of adverse pregnancy in pregnant group was significantly higher than that without history of adverse pregnancy (χ2=17.837,P<0.05). The awareness rate of TOX infection was significantly higher in pregnant group than in health group (χ2=27.127,P<0.05). Age (< 25), biomedical related occupation, located in rural areas, low education (primary school and below) were risk factors of TOX infection (ORvalue was 1.612, 3.287, 1.455 and 2.673, respectively, allP<0.05). Conclusion The awareness of TOX infection of reproductive population is affected by various demographic factors. TOX infection is correlated with the occurrence of adverse pregnancy outcomes in pregnant women, and the history of exposure to pets will increase the risk of TOX infection.

reproductive population; Toxoplasma infection; current situation investigation; risk factors

2014-12-25

葉 彥(1981-)，女，主治醫(yī)生，主要從事全科醫(yī)生工作。

章 力，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.021

R713

A

1673-5293(2015)03-0462-03