馬清連，張寶俠，王玉娥，王玉華

(河北省秦皇島市青龍縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 青龍066500)

鈣劑加腸溶阿司匹林對(duì)妊娠期高血壓的療效觀察

馬清連，張寶俠，王玉娥，王玉華

(河北省秦皇島市青龍縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 青龍066500)

目的 分析研究對(duì)妊娠期高血壓疾病中的輕度子癇前期采用鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療的療效及應(yīng)用機(jī)制。方法 將接受治療的妊娠期高血壓疾病中的輕度子癇前期患者112例隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組(56例)和對(duì)照組(56例)，給予對(duì)照組患者常規(guī)的解痙降壓藥物治療，同時(shí)在此基礎(chǔ)上給予實(shí)驗(yàn)組患者鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林進(jìn)行治療。觀察比較兩組患者經(jīng)過治療后的母嬰結(jié)局、凝血及血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶2抗凝血酶ó復(fù)合物(TAT)、D2二聚體(D-dimer)的變化和動(dòng)脈血壓、24小時(shí)蛋白尿指標(biāo)的變化情況。結(jié)果 對(duì)照組患者胎心異常率(26.79%)明顯高于實(shí)驗(yàn)組患者胎心異常率(1.79%)(χ2=14.2917,P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后動(dòng)脈血壓指標(biāo)的變化程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(t=6.4076，P<0.05)。與治療前相比，實(shí)驗(yàn)組治療后PT、Fbg、TAT、APTT和D-dimer水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.5595、7.9440、3.2263、1.9978、11.6673，均P<0.05)。與治療前相比，對(duì)照組治療后Fbg、TAT、D-dimer、PT、APTT水平差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為3.3004、2.5377、3.0017、2.6192、2.5339，均P<0.05)。兩組治療后PT、Fbg、TAT、APTT和D-dimer比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為2.9420、8.5185、3.1422、4.3983、2.6738，均P<0.05)。結(jié)論 鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療輕度子癇前期患者的療效較好，減少了患者的凝血并改善了其血栓前狀態(tài)。

鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林；妊娠期高血壓疾??；輕度子癇前期；臨床療效

妊娠期高血壓疾病時(shí)的輕度子癇前期是臨床上引起孕婦死亡的重要因素之一，患者的小動(dòng)脈痙攣收縮和血管內(nèi)皮的損傷主要臨床表現(xiàn)為孕婦血壓升高、蛋白尿、惡心嘔吐，嚴(yán)重者可發(fā)生抽搐昏迷，甚至危及孕婦和腹中胎兒的生命，此類疾病給患者和家屬的生活帶來很大影響[1]。近年來臨床上較廣泛應(yīng)用鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林進(jìn)行治療妊娠期高血壓，其療效比常規(guī)的解痙降壓、擴(kuò)容的藥物好，本文對(duì)接受該治療的妊娠期高血壓疾病時(shí)輕度子癇前期患者的臨床資料分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年3月至2013年9月期間秦皇島市青龍縣醫(yī)院收治的112例符合妊娠期高血壓疾病子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]的輕度子癇前期患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高血壓或慢性高血壓患者；合并腎上腺腫瘤及腎動(dòng)脈狹窄患者；無法正常溝通或者存在認(rèn)知障礙者；患有嚴(yán)重心臟病、嚴(yán)重肝腎功能不全、呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重性疾病等患者。隨機(jī)將其分成實(shí)驗(yàn)組(56例)和對(duì)照組(56例)。對(duì)照組患者的年齡為21～40歲，平均年齡(30.6±9.4)歲；孕周22～37周，平均孕周(29.5±6.3)周；患者血壓為124～140mmHg，平均血壓為(124.37±13.49)mmHg，蛋白尿?yàn)?.5～4.5g，平均蛋白尿?yàn)?.91±0.45g。實(shí)驗(yàn)組患者年齡為22～42歲，平均年齡(31.3±9.2)歲；孕周21～37周，平均孕周(30.6±6.2)周；患者血壓為125～140mmHg，平均血壓為(125.22±15.56)mmHg，蛋白尿?yàn)?.5～4.5g，平均蛋白尿?yàn)?3.75±0.49)g。對(duì)兩組患者的平均年齡、孕周、病情程度、血壓和蛋白尿一般臨床資料進(jìn)行比較，均無顯著性差異(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行住院治療，給予對(duì)照組患者以每小時(shí)1～1.5g的速度靜脈滴注40g/L的硫酸鎂液20g，由于患者為輕度子癇前期，故給予患者口服柳安芐心定每次50mg，每天3次，指導(dǎo)患者減少食用含脂肪和鹽的食物量，同時(shí)需要增加高蛋白、高鈣和維生素的攝入。給予實(shí)驗(yàn)組患者與對(duì)照組相同的常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服碳酸鈣D3片(國藥準(zhǔn)字號(hào)：H10950029)，0.6g/次，1次/日，同時(shí)服用小劑量腸溶腸溶阿司匹林片，每天早晨1次50mg。所有患者均以2周為1個(gè)療程，注意在妊娠前1周停止服用。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者在治療后的母嬰結(jié)局，觀察在應(yīng)用鈣劑加腸溶阿司匹林后對(duì)妊娠期高血壓的治療效果，并且觀察比較凝血及血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物[血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(Fbg)、凝血酶2抗凝血酶ó復(fù)合物(TAT)、D-二聚體(D-dimer)]的變化和動(dòng)脈血壓及24小時(shí)蛋白尿指標(biāo)的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者經(jīng)過治療后的母嬰結(jié)局比較

兩組患者經(jīng)過治療后，對(duì)照組患者胎心異常率明顯高于實(shí)驗(yàn)組患者胎心異常率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但實(shí)驗(yàn)組在分娩孕周、胎兒出生體重、新生兒窒息、產(chǎn)后出血、羊水混濁、早產(chǎn)率等方面與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表1。

表1 兩組患者經(jīng)過治療后的母嬰結(jié)局比較結(jié)果

2.2 兩組患者治療前、后凝血及血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物的變化比較

與治療前相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療后PT值升高，F(xiàn)bg、TAT、APTT和D-dimer水平下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。與治療前相比較，對(duì)照組治療后Fbg、TAT和D-dimer水平均有下降，PT、APTT水平均有升高，差異亦均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。兩組治療前PT、Fbg、TAT、APTT和D-dimer水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后凝血及血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物的變化比較結(jié)果

轉(zhuǎn)下表

(續(xù)上表)

組別例數(shù)(n)PT(s)APTT(s)Fbg(g/L)TAT(mg/L)D-dimer(mg/L)t2.61922.53393.30042.53773.0017P0.01010.01270.00130.01260.0033t*1.14950.08661.75511.28200.7539P*0.25290.93110.08200.20250.4525t**2.94204.39838.51853.14222.6738P**0.00400.00000.00000.00220.0086

注：*為兩組治療前的比較；**為兩組治療后的比較。

2.3 兩組患者動(dòng)脈血壓和24小時(shí)蛋白尿指標(biāo)的變化情況比較

兩組患者治療后平均動(dòng)脈血壓均下降，實(shí)驗(yàn)組治療前、后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后24小時(shí)蛋白尿均下降，兩組分別與各自治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

兩組治療前的動(dòng)脈血壓和24小時(shí)蛋白尿比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；比較兩組治療后的動(dòng)脈血壓和24小時(shí)蛋白尿，對(duì)照組均高于實(shí)驗(yàn)組，兩組的動(dòng)脈血壓差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但24小時(shí)蛋白尿差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

Table 3 Comparison of the changes in arterial blood pressure and 24h proteinuria indicator between two groups

注：*為兩組治療前的比較；**為兩組治療后的比較。

3 討論

3.1 母嬰結(jié)局的改善

鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病時(shí)輕度子癇前期的效果較好，可以改善母嬰結(jié)局并明顯降低患者的血壓，減少蛋白尿，同時(shí)明顯改善患者的凝血狀態(tài)和血栓前狀態(tài)[3]。本研究結(jié)果顯示：對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者采用鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療后的母嬰結(jié)局明顯優(yōu)于對(duì)照組采用常規(guī)藥物進(jìn)行治療的患者，分析其原因：妊娠中晚期的孕婦較容易發(fā)生妊娠期高血壓疾病，患者由于血壓的持續(xù)升高常導(dǎo)致母嬰結(jié)局受到威脅，而鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林通過減低孕婦的血壓明顯改善了母嬰結(jié)局[4-5]。

3.2 患者的凝血和血栓前狀態(tài)的改善

通過對(duì)研究結(jié)果的觀察發(fā)現(xiàn)：治療前、后實(shí)驗(yàn)組患者應(yīng)用鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療的凝血及血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物的變化明顯優(yōu)于對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)藥物的治療，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。分析其原因：輕度子癇前期的發(fā)病是由于全身小動(dòng)脈的痙攣收縮引起患者血壓升高，同時(shí)血小板因?yàn)檠軆?nèi)皮的損傷而大量聚集形成血管內(nèi)血栓，血管壁受到形成血栓的刺激而血管收縮劇烈引起血壓進(jìn)一步增高，導(dǎo)致輕度子癇前期患者的一系列臨床癥狀[6-7]。鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病時(shí)輕度子癇前期的機(jī)制為：小劑量腸溶阿司匹林通過對(duì)血小板聚集的抑制作用而減少了血管內(nèi)血栓的形成，血管壁受到血栓的刺激隨之減少，而血管痙攣收縮的現(xiàn)象亦降低[8]。鈣劑則通過降低血管對(duì)血管緊張素的敏感性而降低患者的血壓[9]。因此，鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林可以明顯改善患者的凝血和血栓前狀態(tài)，從而有效地降低患者的動(dòng)脈血壓。

3.3 動(dòng)脈血壓的降低及24小時(shí)蛋白尿的改善

本資料顯示兩組患者治療后平均動(dòng)脈血壓均下降，實(shí)驗(yàn)組治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療后PT值升高，F(xiàn)bg、TAT、APTT和D-dimer水平下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。分析其原因：輕度子癇前期患者由于動(dòng)脈血管痙攣收縮血壓升高和血管內(nèi)皮的破損而以高血壓、蛋白尿和水腫為主要的臨床癥狀。鈣劑的服用既增加了孕婦體內(nèi)的鈣元素水平，也降低了血管痙攣收縮的程度，而降低血壓同時(shí)也降低了患者的蛋白尿水平，因此，鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用可有效地的降低患者的高血壓，并降低患者的24小時(shí)蛋白尿水平。

綜上所述，鈣劑加小劑量腸溶阿司匹林通過鈣劑降低血管對(duì)血管收縮素的敏感性降低血壓和小劑量腸溶阿司匹林降低血小板的聚集、減少血栓的形成和擴(kuò)張血管而降低患者血壓的機(jī)制共同作用有效的治療了妊娠期高血壓疾病中的輕度子癇前期，明顯改善母嬰結(jié)局，可以在臨床上廣泛應(yīng)用。

[1]周俊,田聰貴.鈣劑加阿司匹林綜合治療妊娠期高血壓疾病的療效及機(jī)制分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2011,32(21):4300,4301.

[2]陳小滿.妊娠高血壓疾病56例臨床診治分析[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(2):51-52．

[3]柴新燕,邱丹,朱丹,等.妊娠期高血壓疾病患者血清鈣離子濃度測(cè)定的意義及臨床分析[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(5):875-877.

[4]Jain S, Sharma P, Kulsbreshtha S,etal.The role of calcium, magnesium, and zinc in preeclampsia[J].Biol Trace Elem Res,2010,133(2):162-170.

[5]萬艷,吳躍芹.鈣劑聯(lián)合Mp監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)妊娠期高血壓疾病的預(yù)防作用[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2014,16(1):70-71.

[6]劉微.孕期補(bǔ)鈣預(yù)防妊娠期高血壓疾病的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,31(11):1451-1452.

[7]張金英.孕期補(bǔ)鈣預(yù)防妊娠期高血壓的臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥,2013,22(7):89-90.

[8]王玉娥,王宏偉.鈣劑與阿司匹林綜合治療妊娠期高血壓的臨床研究[J].中國美容醫(yī)學(xué),2012,21(8):253-254.

[9]Yoneyama K,Ikeda J.The effects of dietary calcium and protein intake on changes in bone mineral density during early and late stages ofpregnancy[J].Nippon Koshu Eisei Zasshi,2010,57(10):871-880.

[專業(yè)責(zé)任編輯：韓 蓁]

Clinical efficacy of calcium combined with enteric aspirin on treatment of gestational hypertension

MA Qing-lian, ZHANG Bao-xia, WANG Yu-e, WANG Yu-hua

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,QinglongCountyHospitalofQinhuangdaoCity,HebeiQinglong066500,China)

Objective To analyze and study the efficacy and mechanism of calcium combined with small dose of enteric aspirin on treatment of mild preeclampsia in gestational hypertension. Methods Totally 112 pregnant patients with hypertensive disorders in preeclampsia treated in Qinglong County Hospital of Qinhuangdao City were randomly divided into experimental group (56 cases) and control group (56 cases). The control group was given conventional spasmolysis antihypertensive drugs, while the experimental group took calcium combined with small dose of enteric aspirin based on therapy of the control group. Two groups were compared and observed in the aspects of neonatal outcomes, coagulation, pre-thrombotic state molecular markers (PT, APTT, Fbg, TAT, D-dimer), arterial blood pressure changes and changes in 24h proteinuria indicators after treatment. Results The incidence of abnormal fetal heart of the control group (26.79%) was significantly higher than the experimental group (1.79%) (χ2=14.2917,P<0.05). The change degree of arterial blood pressure of the experimental group in 24h was significantly greater than the control group (t=6.4076,P<0.05). The differences before and after treatment were significant in PT, Fbg, TAT, APTT and D-dimer in the experimental group (tvalue was 4.5595, 7.9440, 3.2263, 1.9978 and 11.6673, respectively, all P<0.05). The differences were also significant in the control group in Fbg, TAT, D-dimer, PT and APTT before and after treatment (tvalue was 3.3004, 2.5377, 3.0017, 2.6192 and 2.5339, respectively, allP<0.05). There were significant differences in two groups after treatment in PT, Fbg, TAT, APTT and D-dimer (tvalue was 2.9420, 8.5185, 3.1422, 4.3983 and 2.6738, respectively, allP<0.05).Conclusion Calcium combined with small dose of enteric aspirin has good effect on treatment of mild preeclampsia, and it can reduce blood clotting and improve patients’ status before thrombosis.

calcium combined with small dose of enteric aspirin；gestational hypertension；mild preeclampsia；clinical effect

2014-05-07

馬清連(1975-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

王玉華,副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.069

R714

A

1673-5293(2015)02-0363-04