崔黎紅，郎丹丹

(溫嶺巿婦女兒童醫(yī)院兒科，浙江 溫嶺317500)

56例川崎病患兒臨床表現(xiàn)及心血管系統(tǒng)損害分析

崔黎紅，郎丹丹

(溫嶺巿婦女兒童醫(yī)院兒科，浙江 溫嶺317500)

目的 分析川崎病住院患兒的臨床表現(xiàn)及輔助檢查相關(guān)指標(biāo)與心血管系統(tǒng)的并發(fā)癥之間的關(guān)系，為川崎病的治療提供指導(dǎo)。方法 2008年1月至2013年1月溫嶺巿婦女兒童醫(yī)院兒科收住的川崎病患兒56例為研究對象，入院后收集患兒的臨床資料，查體并行相關(guān)輔助檢查，對上述指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 ①56例川崎病患兒合并心血管系統(tǒng)損害的有34例，占總?cè)藬?shù)的60.71%。其中心電圖異常12例(21.43%)，心臟彩超異常31例(55.36%)，兩者均異常者9例；②多因素Logistic回歸分析提示：C-反應(yīng)蛋白(CRP)OR=1.786，就診前發(fā)熱持續(xù)時間(OR=1.345)，血小板計(jì)數(shù)(PLT)OR=2.565，與川崎病患兒心血管系統(tǒng)損害均有顯著意義(均P<0.05)。結(jié)論 川崎病患兒早期發(fā)生心血管系統(tǒng)損害的比率高，CRP、就診前發(fā)熱持續(xù)時間和PLT是心血管系統(tǒng)損害的高危因素，在發(fā)病早期應(yīng)以上因素高度重視。

兒童；川崎??；臨床表現(xiàn)；心血管病變；并發(fā)癥

川崎病(kawasaki diseaes)又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(muco-cuta-meous lymph node syndrome，MCLS)，發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。川崎病的臨床表現(xiàn)主要有發(fā)熱、皮疹、頸部非化膿性淋巴結(jié)腫大、眼結(jié)合膜充血、口腔黏膜彌漫充血等[1-2]。其最主要的危害是累及心血管系統(tǒng)，造成冠狀動脈損害。及早給予丙種球蛋白(intravenous，IVIG)是早期阻斷及預(yù)防心血管系統(tǒng)損害的主要方式，但是臨床上亦有一些患者對其沒有較好的反應(yīng)[3]。本研究通過分析川崎病患兒的臨床表現(xiàn)及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查與心血管系統(tǒng)并發(fā)癥之間的關(guān)系，揭示引起心血管并發(fā)癥以及冠狀動脈瘤(coronary artery aneurysms，CAA)的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為早期治療川崎病，評估疾病的預(yù)后提供臨床依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 研究對象

2008年1月至2013年1月溫嶺巿婦女兒童醫(yī)院兒科收治的川崎病患兒56例，年齡1～10歲，平均(5.3±4.6)歲，其中男37例，女19例。典型川崎病45例，不典型川崎病11例?；純喊l(fā)病多在3歲以內(nèi)，占總?cè)藬?shù)的71.43%(40/56)。發(fā)病季節(jié)遍及四季，春、夏(5～8月)發(fā)病人數(shù)占總?cè)藬?shù)的51.79%(29/56)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

典型川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2004年美國心臟協(xié)會(AHA)公布的《KD診斷、治療和長期處理指南》，下述6項(xiàng)表現(xiàn)包括發(fā)熱在內(nèi)共具備5條即可診斷：①發(fā)熱5d以上；②手足癥狀：末端梭形腫脹，熱退脫皮；③皮膚多形紅斑；④粘膜改變：口腔粘膜牛肉色，球結(jié)膜充血；⑤口唇干裂，楊梅舌；⑥非化膿性頸部淋巴結(jié)炎。不典型診斷標(biāo)準(zhǔn)為不完全具備典型KD的6條診斷標(biāo)準(zhǔn)之中的5項(xiàng)，僅具備2～4項(xiàng)，但疾病的發(fā)展符合KD特點(diǎn)，除外其他已知疾病或具有冠狀動脈病變(CAL)者。CAL判斷依據(jù)[4]：①正常：冠狀動脈管壁光滑，回聲薄細(xì)，不伴有任何部位擴(kuò)張。冠狀動脈內(nèi)徑：3歲患兒< 2.5mm，3～9歲患兒<3.0mm，9～14歲患兒<3.5mm；②冠狀動脈擴(kuò)張(CAD)：冠狀動脈內(nèi)徑超過上述數(shù)值但<4.0mm，冠狀動脈內(nèi)徑與主動脈根部內(nèi)徑的比值(CA/AO)<0.30；③冠狀動脈瘤(CAA)：冠狀動脈內(nèi)徑4～7mm，CA/AO≥0.3，或冠狀動脈呈瘤樣擴(kuò)張；④巨大冠狀動脈瘤：冠狀動脈內(nèi)徑≥8mm，CA/AO≥0.60。

1.3 輔助檢查

主要包括患兒的血白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、血紅蛋白(Hb)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血漿白蛋白、心臟彩超、心電圖以及胸部X線等，部分患兒進(jìn)行心肌酶的檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 川崎病患兒各臨床癥狀發(fā)生率與心血管損害發(fā)生率

56例患兒全部具有發(fā)熱(100%)，除發(fā)熱外，其它臨床癥狀主要有口腔黏膜發(fā)生改變(98.21%)、淋巴結(jié)腫大(94.64%)、球結(jié)膜充血(91.07%)、指或趾端脫皮(89.29%)、皮疹(82.14%)，而心血管系統(tǒng)損害主要包括心電圖異常(21.43%)及心臟彩超異常(55.36%)，見表1。

表1 川崎病患兒各臨床癥狀發(fā)生率與心血管損害發(fā)生率(n=56)

Table 1 Incidence of clinical manifestations and cardiovascular damages of children with Kawasaki disease(n=56)

2.2 心血管系統(tǒng)損害相關(guān)的因素比較

56例川崎病患兒合并心血管系統(tǒng)損害的有34例，占總?cè)藬?shù)的60.71%。其中心電圖異常12例(21.43%)，心臟彩超異常31例(55.36%)，兩者均異常者9例。進(jìn)一步分析心血管損害的相關(guān)因素發(fā)現(xiàn)：性別、PLT、ESR、CRP、就診前發(fā)熱時間在有心血管系統(tǒng)損害和無心血管系統(tǒng)損害患兒中均有顯著性差異(均P<0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of risk factors of coronary artery aneurysms and coronary artery ectasia

2.3 川崎病患兒心血管系統(tǒng)損害的多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生心血管損害為因變量，相關(guān)危險(xiǎn)因素為自變量，經(jīng)多因素Logistic回歸分析提示：CRP(OR=1.786)、就診前發(fā)熱持續(xù)時間(OR=1.345)、PLT(OR=2.565)與川崎病患兒心血管系統(tǒng)損害有顯著意義(P<0.05)，見表3。

表3 川崎病患兒心血管系統(tǒng)損害的多因素Logistic回歸分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of cardi￣ ovascular damages of children with Kawasaki disease

3 討論

3.1 川崎病發(fā)病現(xiàn)狀及臨床表現(xiàn)

目前，川崎病的發(fā)病有一定的地區(qū)差異，以亞洲國家發(fā)病較高。其中，川崎病在日本的發(fā)病率最高，約1‰，男女發(fā)病比例為1.4:1，發(fā)病無明顯的季節(jié)差異[5]。川崎病在美國的發(fā)病率約0.06‰～0.15‰，男女發(fā)病比例為1.5:1。本研究中，川崎病的男女發(fā)病比例為1.54:1，發(fā)病率與日本較為接近，顯著高于歐美地區(qū)。此外，川崎病患兒以3歲以下較為多見，占總病例數(shù)的一半，其中黏膜以及淋巴結(jié)是川崎病患兒受累頻率較高的部位。川崎病容易導(dǎo)致心血管并發(fā)癥的發(fā)生，其中以冠狀動脈病變最為多見，其次是心電圖的改變以及心臟房室腔的擴(kuò)大。

本研究中，患兒心血管系統(tǒng)損害比例超過一半以上，心電圖異常的有12例(21.43%)。以I度房室傳導(dǎo)阻滯最為多見，其次有Q波、ST-T段改變、束支傳導(dǎo)阻滯與期前收縮。冠狀動脈病變有21例，發(fā)生率為37.50%。其中，冠狀動脈異常18例，發(fā)生率32.14%；CAA 3例，發(fā)生率5.36%。本研究的結(jié)果與國內(nèi)外一些報(bào)道相似[6-8]。從心電圖以及心臟彩超的結(jié)果來看，川崎病對心血管系統(tǒng)的影響較大。因此，臨床上對于川崎病的治療，應(yīng)該積極給予營養(yǎng)心肌以及IVIG等治療[9]。

3.2 川崎病心血管損害的危險(xiǎn)因素

多因素Logistic回歸分析顯示CRP、就診前發(fā)熱持續(xù)時間、PLT與川崎病患兒心血管系統(tǒng)損害呈正相關(guān)。其中就診前發(fā)熱持續(xù)時間常的患兒心血管系統(tǒng)損害的風(fēng)險(xiǎn)增加了1.35倍，而CRP及PLT高的患兒心血管系統(tǒng)損害的風(fēng)險(xiǎn)分別增加了1.736和2.565倍。由于川崎病是免疫介導(dǎo)的全身中小血管炎癥性疾病，免疫機(jī)制在發(fā)病中起了重要作用，會導(dǎo)致包括CRP在內(nèi)的大量炎性因子及免疫蛋白產(chǎn)生，會進(jìn)一步使患兒體內(nèi)血沉加快，因此，有人將血沉作為冠狀動脈病變的重要因素，峰值越高心血管系統(tǒng)異常的發(fā)生率越高[10]。PLT在心血管系統(tǒng)損害的川崎病患兒中顯著增高，近年來，血小板異?；罨碚撛诖ㄆ椴〉牟±砑吧碜饔弥性絹碓绞艿街匾?，普遍認(rèn)為，川崎病患兒血小板高度活化，血液呈高凝狀態(tài)，使心血管系統(tǒng)損害加重[11]。本研究心血管系統(tǒng)損害的發(fā)生，均在發(fā)熱后4～30d出現(xiàn)，平均出現(xiàn)時間為(6.5±4.3)d。說明在患兒出現(xiàn)發(fā)熱、皮膚黏膜病變的同時，中小血管炎性病變以及心肌損傷也同時出現(xiàn)。因此，對于臨床上連續(xù)發(fā)熱超過3～4d的患兒，均應(yīng)該早期進(jìn)行心臟彩超的檢查，排除冠狀動脈受損的可能。對于冠狀動脈早期病變，通過合理的早期治療，能夠有效降低川崎病心血管嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生[12]。

綜上所述，川崎病患兒早期發(fā)生心血管系統(tǒng)損害的比率較大。心血管系統(tǒng)損害與患兒的性別、發(fā)熱持續(xù)時間等有著密切的聯(lián)系。

[1]張營營,張園海,周愛華,等.2001-2010年溫州地區(qū)川崎病住院患兒流行病學(xué)調(diào)查[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2012,16(11):763-766.

[2]李豐,張園海,仇慧仙,等. 靜脈注射丙種球蛋白無反應(yīng)型川崎病的研究進(jìn)展[J].臨床兒科雜志,2013,31(3):283-286.

[3]李曉惠.川崎病診斷與治療新進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2013,28(1):9-13.

[4]羅澤民,樊映紅,劉德松.不完全川崎病的早期診斷和臨床特征[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2011,26(9):671-673.

[5]Onouchi Y,Suzuki Y, Suzuki H.etal.ITPKC and CASP3 polymorphisms and risks for IVIG unresponsiveness and coronary artery lesion formation in Kawasaki disease[J].The pharmacogenomics journal,2013,13(1):52-59.

[6]Lin I C, Suen J L, Huang S K,etal.Dectin-1/Syk signaling is involved in Lactobacillus casei cell wall extract-induced mouse model of Kawasaki disease[J].Immunobiology,2013,218 (2):201-212.

[7]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會心血管學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會免疫學(xué)組.川崎病冠狀動脈病變的臨床處理建議[J].中華兒科雜志,2012,50(10):746-749.

[8]李曉惠.川崎病診斷與治療新進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2013,28 (1):9-13.

[9]Sudo D, Monobe Y, Yashiro M.etal.Coronary artery lesions of incomplete Kawasaki disease: A nationwide survey in Japan[J]. European journal of pediatrics,2012,171(4):651-656.

[10]Wang Y, Wang W, Gong F.etal.Evaluation of intravenous immunoglobulin resistance and coronary artery lesions in relation to Th1/Th2 cytokine profiles in patients with Kawasaki disease[J]. Arthritis and Rheumatism,2013,65(3):805-814.

[11]陳艷麗, 陳蕓. 川崎病患兒血沉、C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體測定與冠狀動脈損傷的關(guān)系探討[J].四川醫(yī)學(xué),2012,33(1):62-63.

[12]張超英,李曉惠,林瑤,等.血小板反應(yīng)蛋白在川崎病中的變化及意義[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(10):174-175.

[專業(yè)責(zé)任編輯：黃燕萍]

Clinical manifestations and cardiovascular damages of 56 cases of childhood Kawasaki disease

CUI Li-hong, LANG Dan-dan

(PediatricDepartment,WenlingWomenandChildren’sHospital,ZhejiangWenling317500,China)

Objective To investigate the clinical manifestations of hospitalized children with Kawasaki disease and the correlation between indexes of auxiliary examination and the complications of cardiovascular system, so as to provide some guidance for treatment of the disease.Methods The study included 56 children with Kawasaki disease hospitalized in pediatric department of Wenling Women and Children’s Hospital during the period of January 2008 to January 2013. The clinical data of the children were collected. They took physical examination and some auxiliary examinations. All of the indexes were analyzed statistically. Results Totally 34 of 56 cases of Kawasaki disease were complicated with cardiovascular damages, accounting for 60.71%. There were 12 cases (21.43%) with abnormal ECG and 31 cases with abnormal cardiac ultrasonic results (55.36%). Nine cases suffered both. Multivariate Logistic regression analysis showed that CRP (OR=1.786), duration of fever before treatment (OR=1.345) and PLT (OR=2.565) were significantly correlated with cardiovascular damages in children with Kawasaki disease (allP<0.05).Conclusion The incidence of cardiovascular damages on children with Kawasaki disease at early stage is high. CRP, heating duration before treatment and PLT are high-risk factors of cardiovascular damages, therefore, much attention should be paid to the above factors at early stage.

children; Kawasaki disease; clinical manifestations; cardiovascular disease; complication

2014-11-21

崔黎紅(1967-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事兒科疾病的臨床診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.037

R711.4

A

1673-5293(2015)02-0280-02