張繼英，俞建德

(杭州美中宜和婦兒醫(yī)院，浙江 杭州 030003)

高頻通氣聯合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的臨床療效

張繼英，俞建德

(杭州美中宜和婦兒醫(yī)院，浙江 杭州 030003)

目的 探討高頻通氣聯合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓臨床療效。方法 選取2012年1月至2014年12月期間杭州美中宜和婦兒醫(yī)院收治的60例持續(xù)性肺動脈高壓新生兒，采用隨機數字表法將其分成對照組和觀察組，每組患者30例，其中對照組患兒僅給予高頻通氣治療，觀察組患兒在高頻通氣治療的基礎上給予西地那非治療。比較兩組患兒的臨床治療效果、治療前后血氣指標及肺動脈壓和體循環(huán)收縮壓改善情況，住院時間和費用，以及呼吸機使用時間。結果 觀察組患兒治愈率(66.7%)明顯高于對照組(40.0%)，χ2=8.473，P<0.05，觀察組患兒死亡率(3.3%)明顯低于對照組(20.0%)，χ2=6.549，P<0.05；觀察組患兒治療后PaO2(67.4±6.7mmHg)及SaO2(97.3±13.8%)明顯高于對照組(60.3±9.3mmHg，90.7±13.5%)，t值分別為4.78和5.43，均P<0.05，觀察組患兒治療后PaCO2(32.3±4.1mmHg)明顯低于對照組(43.7±4.6mmHg)，t=5.12，P<0.05；觀察組患兒治療后肺動脈壓(27.5±2.3mmHg)明顯低于對照組(57.2±3.2mmHg)，t=14.99，P<0.05；觀察組患兒住院時間、呼吸機使用時間以及住院費(14.2±2.4d，4.3±1.3d，7 030±1 310元)，均明顯低于對照組(17.8±3.2d，8.8±2.3d，7 840±1 430元)，t值分別為7.83，14.92和8.76，均P<0.05。結論 高頻通氣聯合西地那非能夠明顯改善新生兒持續(xù)性肺動脈高壓臨床癥狀，療效顯著，值得臨床推廣應用。

高頻通氣；西地那非；新生兒；持續(xù)性肺動脈高壓

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓是新生兒科常見重癥病，其臨床癥狀主要以持續(xù)青紫和呼吸困難等為主，其發(fā)病原因主要為新生兒肺循環(huán)壓力和阻力的正常下降發(fā)生障礙，進而出現肺動脈壓力的持續(xù)增高，最終導致呼吸衰竭。有研究認為新生兒不能建立正常的肺循環(huán)是導致持續(xù)性肺動脈高壓的直接原因[1]。常規(guī)的吸氧等治療無法緩解患兒缺氧癥狀，常導致患兒病情不斷惡化。隨著多普勒超聲心動圖、機械通氣、肺表面活性物質等檢查和治療技術的不斷發(fā)展，以及人們對該疾病的進一步認識，普遍認為NO吸入是治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的金標準[2]。但該治療方法要求高，價格昂貴，患兒家屬難以承受。因此，探尋一種簡單、經濟的治療方法成為臨床醫(yī)生關注的熱點，本研究對高頻通氣聯合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的臨床療效進行了對照分析，現將相關內容報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年12月期間杭州美中宜和婦兒醫(yī)院收治的60例確診為持續(xù)性肺動脈高壓的新生兒， 診斷標準遵循中華醫(yī)學會兒科學分會制定的相關標準[3]。其中男性新生兒33例，女性新生兒27例，年齡1～50h，平均年齡(24.3±3.1) h，胎齡30～41w，平均胎齡(38.2±1.4) w，出生時體重1.5～4.1kg ，平均體重(2.6±0.4) kg。采用隨機數字表法將60例患兒分成對照組和觀察組，每組患者30例，兩組患兒在性別、年齡、胎齡以及出生時體重等一般資料方面比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會討論通過，兩組患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患兒均給予積極病因治療，主要包括防治感染、維持內環(huán)境穩(wěn)定以及機械通氣等。對照組患者在常規(guī)治療的基礎上給予高頻通氣治療，初調設定值：吸入氧濃度1.0～3.0L/min，平均氣道壓8～12(×0.098kPa)，頻率8～15Hz，振幅根據胸廓運動和PaCO2調節(jié)，一般可初調至MAP數值的2倍，以可見或可觸及胸廓明顯震動為宜；觀察組患兒在高頻通氣治療的基礎上給予西地那非(國藥準字H20020528，25mg/片)治療，以0.5mg/kg+1mL生理鹽水通過鼻飼服用，每隔6h 1次，連續(xù)治療36h。

1.3 觀察指標和療效評價

比較兩組患兒的治療效果。根據患兒的治療效果分為治愈、好轉和死亡。治愈是指患兒治療后青紫、氣促等癥狀完全緩解，肺動脈收縮壓<30mmHg；好轉是指患兒治療后青紫、氣促等癥狀有所緩解，肺動脈收縮壓下降>10mmHg。

分別于治療前及治療后24小時抽取患兒血標本檢測相關血氣指標，主要包括動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧飽和度(SaO2)等。

比較兩組患兒治療前和治療24h肺動脈壓和體循環(huán)收縮壓變化情況。采用床邊彩超診斷儀，由專業(yè)技術人員專人操作，檢測三尖瓣反流頻譜以及最大的返流速度，根據公式計算出肺動脈壓，同時定時測量患兒左下肢血壓作為體循環(huán)收縮壓。

比較兩組患兒住院時間、住院費用以及呼吸機使用時間。新生兒撤離呼吸機標準：①病情好轉，感染基本控制；②自主呼吸逐漸增強并得到鍛煉；③下調呼吸機參數后，檢測血氣分析正常。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較

對照組患兒的治愈率為40.0%，好轉率為40.0%，死亡率為20.0%；觀察組患兒治愈率為66.7%，好轉率為33.3%，死亡率為3.3%。觀察組患兒治愈率明顯高于對照組，觀察組患兒死亡率明顯低于對照組，兩組數據比較差異均有統計學意義(χ2值分別為8.473和6.549， 均P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒治療前后血氣分析指標比較

兩組患兒治療前PaO2、PaCO2以及SaO2數據比較差異無統計學意義(t值分別為0.11、0.21和0.10， 均P>0.05)，觀察組患兒治療后PaO2(67.4±6.7mmHg)及SaO2(97.3±13.8%)明顯高于對照組(60.3±9.3mmHg，90.7±13.5%)，觀察組患兒治療后PaCO2(32.3±4.1mmHg)明顯低于對照組(43.7±4.6mmHg)，兩組患兒數據比較差異有統計學意義(t值分別為4.78、5.43和5.12，均P<0.05)，見表2。

表1 兩組患兒臨床治療效果比較[n(%)]

表2 兩組患兒治療前后血氣分析指標比較

2.3 兩組患兒治療前后肺動脈壓和體循環(huán)收縮壓變化情況比較

兩組患兒治療前肺動脈壓及體循環(huán)收縮壓數據比較差異無統計學意義(t值分別為0.17和0.21，均P>0.05)，觀察組患兒治療后肺動脈壓(27.5±2.3mmHg)明顯低于對照組(57.2±3.2mmHg)，兩組相比，差異有統計學意義(t=14.99，P<0.05)，兩組患兒治療前后體循環(huán)收縮壓比較差異無統計學意義(t=0.32，P>0.05)，見表3。

Table 3 Comparison of changes in pulmonary arterial pressure and systolic blood pressure before and after treatment between two groups

2.4 兩組患者住院情況比較

觀察組患兒住院時間、呼吸機使用時間以及住院費(14.2±2.4d，4.3±1.3d，7 030±1 310元)用均明顯低于對照組(17.8±3.2d，8.8±2.3d，7 840±1 430元)，兩組數據比較差異有統計學意義(t值分別為7.83，14.92和8.76，均P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒住院情況比較

3 討論

3.1 新生兒持續(xù)性肺動脈高壓發(fā)生機制

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓可導致患兒出現全身性持續(xù)性低氧血癥，以往對此病的認識程度不夠，導致該疾病的死亡率極高，可達80%以上[4-5]。近年來，隨著研究的深入，對其病理機制有了較為深入的認識，根據病理機制可將本病大致分為3種類型：原發(fā)性肺動脈高壓、先天性肺動脈高壓和繼發(fā)性肺動脈高壓。原發(fā)性肺動脈高壓多由肺阻力血管平滑肌增生所致，先天性肺動脈高壓多由肺毛細血管發(fā)育不良所致，繼發(fā)性肺動脈高壓可能與新生兒血流動力學異常有關[6-7]。

3.2 新生兒持續(xù)性肺動脈高壓治療方法

起初，臨床治療給予新生兒常規(guī)的吸氧等治療方法，但無法緩解患兒缺氧癥狀，常導致患兒病情不斷惡化。近年來，隨著新型機械通氣、一氧化氮吸入以及體外膜肺技術等等治療技術的應用，新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的致死率已明顯降低[8]。但一氧化氮吸入治療要求高，價格昂貴不宜廣泛開展，而血管活性藥物的不良反應多且療效爭議較大[9]。

3.3 高頻通氣聯合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓優(yōu)點

本研究采用高頻通氣聯合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓，研究結果顯示，患兒的死亡率明顯降低，治愈率明顯提高，血氣分析指標得到顯著改善，住院時間、通氣時間及住院費用顯著降低(均P<0.05)。高頻通氣是通過肺泡直接通氣、增強氣體彌散以及肺泡間的氣體交換等原理使患兒的肺通氣達到最佳狀態(tài)，進而緩解肺動脈高壓。有研究顯示，高頻通氣能夠使患兒不同部位肺泡充分、持續(xù)均一的擴張，達到最有效的肺泡通氣，明顯優(yōu)于常頻通氣[10]。相關研究顯示，低碳酸血癥可顯著收縮血管，影響腦部的血液循環(huán)，進而引起新生兒腦損傷[11]。高頻通氣可將PaCO2維持在較低的水平，降低對患兒腦部的損傷。西地那非屬于PDE-5抑制劑，具有加強內源性NO舒張肺血管平滑肌及肺血管的生理作用，進而能降低肺動脈壓力，此外，還可以與NO產生協同作用，改善患兒血管內皮功能等作用，但不影響體循環(huán)。本研究未發(fā)現患兒出現明顯不良反應，安全性較高[12]。國外有研究認為可將西地那非作為新生兒持續(xù)性肺動脈高壓臨床常規(guī)治療后仍無效時的一種重要的替代手段[13]。且相較于NO吸入等最先進的治療措施，對設備的要求較低，家屬的經濟負擔也較低，具有方便、經濟，不良反應少等優(yōu)點。

綜上所述，高頻通氣聯合西地那非能夠明顯改善新生兒持續(xù)性肺動脈高壓臨床癥狀，療效顯著，值得臨床推廣應用。

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[專業(yè)責任編輯：艾 婷]

Clinical efficacy of high frequency ventilation combined with Sildenafil on treatment of persistent pulmonary hypertension of newborns

ZHANG Ji-ying, YU Jian-de

(HangzhouAmcareWomenandChildren’sHospital,ZhejiangHangzhou030003,China)

Objective To evaluate the clinical efficacy of high frequency ventilation combined with Sildenafil on treatment of persistent pulmonary hypertension of newborns. Methods During January 2012 to December 2014,60 newborns with persistent pulmonary hypertension hospitalized in Hangzhou Amcare Women and Children’s Hospital were divided into control group and observation group according to random member table, and there were 30 patients in each group. The control group was treated with high frequency ventilation therapy only, and the observation group was treated with Sildenafil additionally. Two groups were compared in terms of clinical efficacy, arterial blood gas and pulmonary arterial pressure before and after treatment, improvement of circulation, hospitalization duration and cost, and using of ventilator. Results Compared with the control group, the cure rate was significantly higher in the observation group (66.7% vs 40.0%) (χ2=8.473,P<0.05) and the mortality was significantly lower (3.3% vs 20.0%) (χ2=6.549,P<0.05). After treatment PaO2and SaO2were significantly higher in the observation group (67.4±6.7mmHg vs 60.3±9.3mmHg, 97.3±13.8% vs 90.7±13.5%) (tvalue was 4.78 and 5.43, respectively, bothP<0.05). Meanwhile, PaCO2was obviously lower in the observation group (32.3±4.1mmHg vs 43.7±4.6mmHg) (t=5.12,P<0.05), so was pulmonary arterial pressure (27.5±2.3mmHg vs 57.2±3.2mmHg) (t=14.99,P<0.05). The hospitalization duration, period of ventilator using and hospitalization cost of the observation group (14.2±2.4d, 4.3±1.3d, 7 030±1 310Yuan) were significantly shorter or lower than those of the control group (17.8±3.2d,8.8±2.3d, 7840±1 430Yuan) (tvalue was 7.83, 14.92 and 8.76, respectively, allP<0.05).ConclusionThe high frequency ventilation combined with Sildenafil can improve the clinical symptoms of newborns with persistent pulmonary hypertension significantly, and it is very effective and worthy of clinical application.

high frequency ventilation; Sildenafil; newborns; persistent pulmonary hypertension

2015-01-30

張繼英(1970-)，女，主治醫(yī)師，主要從事新生兒臨床工作。

俞建德，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.034

R169；R173

A

1673-5293(2015)02-0271-03