胡 偉，尹春燕，肖延風(fēng)

(1.武警陜西省總隊(duì)醫(yī)院，陜西 西安710054；2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 西安710004)

代謝異常在單純性肥胖兒童脂肪肝中的作用

胡 偉1，尹春燕2，肖延風(fēng)2

(1.武警陜西省總隊(duì)醫(yī)院，陜西 西安710054；2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 西安710004)

目的 探討代謝異常在單純性肥胖兒童脂肪肝發(fā)生中的作用。方法 2012年7月至2013年7月在武警陜西省總隊(duì)醫(yī)院小兒內(nèi)分泌專科門診確診的158例單純性肥胖兒童，根據(jù)研究對(duì)象是否合并代謝異常，分為代謝異常組96例及非代謝異常組62例。對(duì)所有研究對(duì)象測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍及血壓?？崭?2小時(shí)后，進(jìn)行肝臟B超，并采集空腹血，檢測(cè)血脂全套、轉(zhuǎn)氨酶、血糖。結(jié)果 肥胖代謝異常組身體質(zhì)量指數(shù)、腰臀比與非代謝異常組相比，均具有顯著差異(t值分別為6.22和4.14，均P<0.05)；腰圍身高比與非代謝異常組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.00，P>0.05)。代謝異常組兒童甘油三酯，谷草轉(zhuǎn)氨酶及谷丙轉(zhuǎn)氨酶的水平均顯著高于非代謝異常兒童(t值分別為5.42、7.34和9.56，均P<0.05)。肥胖兒童僅合并1項(xiàng)代謝異常時(shí)脂肪肝發(fā)病率為44.44%，當(dāng)合并4項(xiàng)代謝異常時(shí)，發(fā)病率高達(dá)85.71%，不同程度代謝異常組兒童脂肪肝發(fā)病率之間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=14.32，P<0.05)。結(jié)論 肥胖兒童體內(nèi)代謝異常越嚴(yán)重，脂肪肝發(fā)病越高，脂肪肝可能是肥胖兒童體內(nèi)代謝紊亂達(dá)到一定程度的結(jié)果。

肥胖；兒童；代謝異常；脂肪肝

目前肥胖已成為多種疾病的危險(xiǎn)因素，其導(dǎo)致的脂肪肝也逐漸得到越來(lái)越多學(xué)者的關(guān)注。兒童脂肪肝主要為非酒精性脂肪肝，是肝內(nèi)脂肪蓄積造成的，絕大多數(shù)發(fā)生于肥胖兒童[1]。脂肪肝是遺傳、環(huán)境、代謝應(yīng)激相關(guān)疾病。大量研究表明，脂肪肝與代謝綜合征關(guān)系密切，脂肪肝為代謝綜合征的組成部分之一。本研究旨在探討代謝綜合征在單純性肥胖兒童脂肪肝發(fā)生中的作用。

1 資料及方法

1.1 研究對(duì)象

2012年7月至2013年7月在武警陜西省總隊(duì)醫(yī)院小兒內(nèi)分泌?？崎T診確診的158例單純性肥胖兒童。年齡分布7～16歲，其中：男94例，女64例。均對(duì)其進(jìn)行了詳細(xì)的病史記錄及相關(guān)的體格檢查，并對(duì)肥胖兒童進(jìn)行血皮質(zhì)醇、性激素和甲狀腺功能等測(cè)定，進(jìn)一步排除內(nèi)分泌疾病如甲狀腺功能減低、庫(kù)欣綜合征(Cushing綜合征)等病例性肥胖。所有患兒近半年內(nèi)未進(jìn)行任何形式的體重干預(yù)，且均無(wú)全身器質(zhì)性疾病。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 單純性肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)

以身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為指標(biāo)，BMI=體重/身高2(kg/m2)。采用2004年中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組制定的超重、肥胖篩查界值點(diǎn)為診斷標(biāo)準(zhǔn)，BMI大于同年齡同性別2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者診斷肥胖癥。進(jìn)一步通過(guò)病史查體等排除繼發(fā)性肥胖。

1.2.2 代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)

代謝綜合征根據(jù)4項(xiàng)指標(biāo)的異常來(lái)診斷，第1項(xiàng)為肥胖;第2項(xiàng)為高血糖:①空腹血糖受損(IFG)：空腹血糖≥5.6mmol/L；②或糖耐量受損(IGT)：口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2小時(shí)血糖≥7.8mmol/L，但<11.1mmol/L；③或2型糖尿?。坏?項(xiàng)為高血壓：收縮壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95或舒張壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95；第4項(xiàng)為脂代謝紊亂：低的高密度脂蛋白(HDL-C<1.03mmol/L)或高的非高密度脂蛋白(non-HDL-C≥3.76mmol/L),高的甘油三酯(TG≥1.47mmol/L)[2]。血壓水平參考2010年發(fā)表的《中國(guó)兒童青少年血壓參照標(biāo)準(zhǔn)的研究制定》[3]。

1.2.3 代謝異常診斷標(biāo)準(zhǔn)

代謝異常診斷標(biāo)準(zhǔn)：肥胖患兒出現(xiàn)代謝綜合征診斷項(xiàng)目中任意1項(xiàng)(肥胖除外)或者1項(xiàng)以上指標(biāo)的異常。

1.3 生理指標(biāo)測(cè)量

1.3.1 身高和體重測(cè)量方法

使用金屬立柱式身高計(jì)測(cè)量身高，精確到0.1cm。體重：采用RGZ-120型體重秤測(cè)量空腹去衣體重，精確到0.1kg。

1.3.2 腰圍測(cè)量方法

取雙側(cè)腋中線處髂前上棘與肋骨下緣連線中點(diǎn)的水平方向測(cè)量，使用軟皮尺測(cè)量，讓皮尺貼著皮膚表面但不壓迫軟組織，讀數(shù)準(zhǔn)確到0.1cm。

1.3.3 血壓測(cè)量方法

在安靜狀態(tài)下，用汞柱式血壓計(jì)測(cè)量血壓，間隔2分鐘，連續(xù)測(cè)2次取其均值。記錄結(jié)果包括收縮壓(SBP)以及以變調(diào)音確定舒張壓(DSP-4)。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

禁食12小時(shí)后，肝膽超聲檢查診斷脂肪肝。取受試者空腹血4mL靜置30分鐘后以高速離心機(jī)離心6分鐘，每分鐘4 000轉(zhuǎn)，取出上層血清，-70℃冰箱保存。全自動(dòng)生化儀測(cè)定血糖和血脂全套。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩樣本比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肥胖代謝異常檢出情況

根據(jù)肥胖兒童是否伴隨代謝異常，將158例肥胖兒童分為代謝異常組(96例)與非代謝異常組(62例)。代謝異常的具體檢出情況見(jiàn)表1。

2.2 兩組各項(xiàng)生理指標(biāo)的比較

肥胖代謝異常組BMI、腰臀比與非代謝異常組相比，均具有顯著差異(均P<0.05)；腰圍身高比(WHtR)與非代謝異常組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組脂肪肝發(fā)病率及血脂、轉(zhuǎn)氨酶的比較

對(duì)所有肥胖患兒進(jìn)行肝臟B超檢查，發(fā)現(xiàn)代謝異常組兒童中檢出脂肪肝人數(shù)79例，而非代謝異常組僅檢出27例，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。代謝異常組兒童甘油三酯(TG)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的水平均高于非代謝異常兒童，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，而高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)在兩組兒童間比較無(wú)顯著差異(均P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1 肥胖患兒代謝異常檢出率情況[n(%)]

Table 2 Comparison of physiological indexes between metabolic abnormality group and non-metabolic abnormality group

2.4 合并不同程度代謝異常時(shí)肥胖兒童脂肪肝發(fā)病率比較

根據(jù)肥胖兒童合并代謝異常的情況，比較了肥胖兒童合并1項(xiàng)代謝異常(除肥胖外，出現(xiàn)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)中任1條指標(biāo)異常)，肥胖兒童合并2項(xiàng)代謝異常(除肥胖外，出現(xiàn)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)中任2條指標(biāo)異常)，肥胖兒童合并3項(xiàng)代謝異常(除肥胖外，出現(xiàn)代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)中任3條指標(biāo)異常)，4組之間脂肪肝發(fā)病率結(jié)果顯示，肥胖兒童僅合并1項(xiàng)代謝異常時(shí)脂肪肝發(fā)病率為44.44%，當(dāng)合并4項(xiàng)代謝異常時(shí)，發(fā)病率高達(dá)85.71%，不同程度代謝異常組兒童脂肪肝發(fā)病率之間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001)。

表3 肥胖代謝異常組與非代謝異常組脂肪肝發(fā)病率及血脂、轉(zhuǎn)氨酶的比較

表4 肥胖兒童不同程度代謝異常脂肪肝發(fā)病率比較[n(%)]

3 討論

3.1 肥胖兒童代謝異常發(fā)病情況的分析

158例肥胖兒童中，合并不同程度代謝異常的兒童有96例，占所有肥胖兒童人數(shù)的60.76%，高于美國(guó)12～19歲肥胖人群中代謝綜合征的檢出率(44.0%)以及西班牙肥胖兒童代謝綜合征的檢出率(29.9%)[4]。同時(shí)這一數(shù)據(jù)也高于2010年西安地區(qū)肥胖兒童代謝綜合征檢出率(35.3%)，提示本地區(qū)單純性肥胖兒童中代謝綜合征發(fā)病率有逐漸上升趨勢(shì)，對(duì)兒童身體健康已構(gòu)成重大隱患，需要引起社會(huì)各界的高度重視。

3.2 肥胖代謝異常組脂肪肝發(fā)病率及血脂、轉(zhuǎn)氨酶的水平

肥胖代謝異常組兒童與非代謝異常組兒童相比，BMI、腰/臀比均明顯升高，說(shuō)明肥胖程度與代謝異常發(fā)生率密切相關(guān)，體重越重或者說(shuō)越胖(BMI、腰/臀比)的兒童更容易合并各種代謝異常。

代謝異常的肥胖兒童中檢出79例(82.29%)脂肪肝患者，而非代謝異常兒童中僅檢出27例(43.55%)，代謝異常兒童脂肪肝發(fā)病率顯著高于非代謝異常者，可見(jiàn)代謝異常是脂肪肝的危險(xiǎn)因素，具有代謝異常的兒童更容易罹患脂肪肝。同樣，代謝異常肥胖兒童與非代謝異常肥胖兒童相比，具有更高的甘油三酯水平和轉(zhuǎn)氨酶水平。另外，代謝異常的患兒轉(zhuǎn)氨酶雖然未達(dá)到診斷脂肪性肝炎的水平，但已升高近一倍，說(shuō)明代謝異常患兒有向脂肪性肝炎轉(zhuǎn)變的趨勢(shì)。通常在脂肪肝初期，ALT和AST水平輕度增高，隨著病情進(jìn)展逐漸升高，最高可達(dá)正常上限的6倍[5]。

3.3 肥胖兒童不同程度代謝異常與脂肪肝發(fā)病的關(guān)系

本研究發(fā)現(xiàn)肥胖兒童合并不同程度代謝異常時(shí)，脂肪肝發(fā)病率存在顯著差異，僅合并1項(xiàng)代謝異常時(shí)，發(fā)病率最低，之后隨著合并代謝異常程度越嚴(yán)重，脂肪肝發(fā)病率也逐漸升高。當(dāng)合并4項(xiàng)代謝異常時(shí)，發(fā)病已高達(dá)85.71%，可以看出肥胖兒童體內(nèi)代謝異常越嚴(yán)重，脂肪肝發(fā)病越高，脂肪肝可能是肥胖兒童體內(nèi)代謝紊亂達(dá)到一定程度的結(jié)果，是代謝綜合征在肝臟中的一種表現(xiàn)形式[6]。肥胖引起的脂肪肝如果得不到及時(shí)干預(yù)，可進(jìn)一步發(fā)展成為脂肪性肝炎、肝纖維化及肝硬化，最終導(dǎo)致肝功能衰竭[7]。

[1]Alisi A, Manco M, Vania A,etal.Pediatric nonalcoholic fatty liver disease in 2009[J].The Journal of pediatrics,2009,155(4):469-474.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)心血管學(xué)組, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童保健學(xué)組. 中國(guó)兒童青少年代謝綜合征定義和防治建議[J].中華兒科雜志,2012,50(6):420-422.

[3]米杰,王天有,孟玲慧,等.中國(guó)兒童青少年血壓參照標(biāo)準(zhǔn)的研究制定[J].中國(guó)循證兒科雜志,2010,5(1):4-14.

[4]Meyer M R,Clegg D J,Prossnitz E R,etal.Obesity, insulin resistance and diabetes:Sex differences and role of oestrogen receptors[J].Acta Physiol (Oxf),2011,203(1):259-269.

[5]Tominaga K,Kurata J H,Chen Y K,etal.Intrauterine growth retardation and nonalcoholic Fatty liver disease in children.[J].Int J Endocrinol,2011,52(2):269-273.

[6]Zuo H,Shi Z,Yuan B,etal.Association between Serum Leptin Concentrations and Insulin Resistance:A Population-Based Study from China[J].PLoS One,2013,8(1):e54615.

[7]Feldstein A E, Charatcharoenwitthaya P,Treeprasertsuk S,etal.The natural history of non-alcoholic fatty liver disease in children:A follow-up study for up to 20 years[J].Gut,2009,58(11):1538-1544.

[專業(yè)責(zé)任編輯：黃燕萍]

Metabolic abnormality in simple obese children with fatty liver

HU Wei1, YIN Chun-yan2, XIAO Yan-feng2

(1.ArmedPoliceCorpsHospitalofShaanxiProvince,ShaanxiXi’an710054,China;2.SecondAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710004,China)

Objective To investigate the role of metabolic abnormality in simple obese children with fatty liver.Methods From July 2012 to July 2013, 158 cases of simple obese children diagnosed in Armed Police Corps Hospital of Shaanxi Province were divided into metabolic abnormality group (n=96) and non-metabolic abnormality group (n=62) depending on whether subjects suffering from metabolic abnormalities. Height, weight, waist circumference, hip circumference and blood pressure of all subjects were measured. After 12 hours of fasting, B-ultrasonography was performed on liver, and fasting blood was sampled for testing blood lipid, transaminase and blood glucose. Results BMI and waist/hip ratio were significantly different between two groups (tvalue was 6.22 and 4.14, respectively, bothP<0.05), but there was no significant difference in waist/height ratio between two groups (t=2.00,P>0.05). TG, AST and ALT levels were significantly higher in metabolic abnormality group than in non-metabolic abnormality group (tvalue was 5.42, 7.34 and 9.56, respectively, allP<0.05). The incidence of fatty liver in obese children complicated with one abnormal index of metabolism was 44.4%, while it reached 85.7% when there were four abnormal indexes. The incidence was significantly different between groups of children with different degree of metabolic abnormality (χ2=14.32,P<0.05). Conclusion Obese children with more severely abnormal metabolic disorders have higher incidence of fatty liver. Fatty liver may be the outcomes of obese children when metabolic disorders develop to certain level.

obesity; children; metabolic disorder; fatty liver

2014-12-24

胡 偉(1969-)，女，副主任醫(yī)師，碩士，主要從事小兒神經(jīng)和生長(zhǎng)發(fā)育疾病診療工作。

肖延風(fēng)，教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.02.008

R179

A

1673-5293(2015)02-0191-03