邊忠民

·臨床研究·

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦出血的臨床療效觀察

邊忠民

目的 觀察鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)治療腦出血的臨床療效。方法 選取2011年1月—2014年1月夏津縣人民醫(yī)院收治的腦出血患者80例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。兩組患者均給予對(duì)癥支持處理，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予胞磷膽堿鈉治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予鼠NGF治療。比較兩組患者臨床療效，治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分，血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。結(jié)果 兩組患者治療前NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后2、4周NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=3.036,P=0.002)。兩組患者治療前血清TNF-α、MMP-9及SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者治療后血清TNF-α、MMP-9水平低于對(duì)照組，血清SOD水平高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 鼠NGF能夠有效促進(jìn)腦出血患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高臨床療效。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子；腦出血；治療結(jié)果

腦出血是臨床上的一種常見病、多發(fā)病，有著很高的致殘率和致死率，目前主要采用內(nèi)科保守治療治療和外科手術(shù)微創(chuàng)血腫抽吸手術(shù)治療，但治療效果均有限[1]，且出血后血腫周圍局部腦循環(huán)出現(xiàn)異常，機(jī)體高炎性反應(yīng)狀態(tài)以及神經(jīng)元凋亡均參與了腦出血的病理過程。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)具有營(yíng)養(yǎng)、修復(fù)神經(jīng)元的生物學(xué)效應(yīng)[2]，近些年來應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療取得了良好的效果。本研究旨在觀察鼠NGF治療腦出血的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月—2014年1月夏津縣人民醫(yī)院收治的腦出血患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)入院后經(jīng)顱腦CT以及MRI檢查確診，出血量為10～50 ml；(3)發(fā)病到入院時(shí)間在48 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)出血量>50 ml或形成腦疝而需要開顱手術(shù)治療以及廣泛出血患者；(2)伴有嚴(yán)重心、肝、腎以及造血系統(tǒng)疾病患者；(3)有NGF過敏史或精神障礙而影響試驗(yàn)順利進(jìn)行患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組中男29例，女11例；年齡39～76歲，平均年齡(58.3±11.4)歲；體質(zhì)量61～87 kg，平均體質(zhì)量(70.6±11.2)kg。觀察組中男28例，女12例；年齡41～75歲，平均年齡(57.4±13.5)歲；體質(zhì)量62～86 kg，平均體質(zhì)量(71.3±10.1)kg。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量間具有均衡性。

1.2 方法 兩組患者入院后均記錄其性別、年齡、身高、體質(zhì)量、病灶情況、既往史以及合并癥等，并給予甘露醇(生產(chǎn)廠家：福建強(qiáng)生制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033664)脫水降顱壓、補(bǔ)液、抗感染等對(duì)癥支持處理。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予胞磷膽堿鈉注射液(生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19993918)0.5 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予鼠NGF(生產(chǎn)廠家：武漢海特生物制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051)30 μg肌肉注射，1次/d，兩組均連續(xù)治療4周，治療期間未給予其他腦保護(hù)劑。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療前及治療后2、4周美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評(píng)分。(2)臨床療效，分為基本治愈：治療后NIHSS評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步：治療后NIHSS評(píng)分減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)；好轉(zhuǎn)：治療后NIHSS評(píng)分減少18%～45%，病殘程度為4～6級(jí)；無(wú)效：治療后NIHSS評(píng)分減少≤17%，病殘程度為7級(jí)[4]。(3)血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。取所有患者治療后4周清晨空腹靜脈血3～5 ml，放置于抗凝試管中混勻，在2 500 r/min，4 ℃條件下離心5 min后取上清液，置于-70 ℃冰箱備用。采用雙抗體夾心ELISA測(cè)定血清TNF-α、MMP-9水平，采用黃嘌呤氧化法檢測(cè)血清SOD水平，所有試劑盒由福州鼎國(guó)生物有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較 兩組患者治療前NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者治療后2、4周NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后2、4周NIHSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1 Comparison of NIHSS score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后2周治療后4周對(duì)照組4021.28±4.3917.06±3.98a11.22±4.97a觀察組4020.95±4.5313.92±3.87a 6.51±3.04a t值1.0347.30111.242P值>0.05<0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.036,P=0.002,見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.3 兩組患者治療前后血清TNF-α、MMP-9及SOD水平比較 兩組患者治療前血清TNF-α、MMP-9及SOD水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者治療后血清TNF-α、MMP-9水平低于對(duì)照組，血清SOD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者治療后血清TNF-α、MMP-9水平低于治療前，血清SOD水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

表3 兩組患者治療前后血清TNF-α、MMP-9水平及SOD活性比較

注：與治療前比較，aP<0.05；TNF-α=腫瘤壞死因子α，MMP-9=基質(zhì)金屬蛋白酶9，SOD=超氧化物歧化酶

3 討論

腦出血是一類十分常見的神經(jīng)外科疾病，會(huì)引起腦水腫、腦組織缺血缺氧以及顱內(nèi)壓升高等，從而造成腦組織以及神經(jīng)功能損傷，臨床上多采用內(nèi)科保守治療以及外科微創(chuàng)血腫抽吸手術(shù)治療[5-6]，但治療效果均有限。鼠NGF是從小鼠下頜下腺中分離出來并經(jīng)過純化處理而得到的具有生物活性的一類蛋白，由神經(jīng)元、神經(jīng)支配的靶細(xì)胞或膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，能夠促進(jìn)中樞以及外周神經(jīng)分化級(jí)生長(zhǎng)，在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育中發(fā)揮著十分重要的作用[7]。近年來，鼠NGF被應(yīng)用于腦出血的治療并取得了顯著效果，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)鼠NGF治療后，NIHSS評(píng)分得到了明顯改善，臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

鼠NGF治療腦出血的可能機(jī)制包括以下幾個(gè)方面[8-10]：(1)促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖，促進(jìn)大腦組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)分泌，從而保護(hù)受損神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生并誘導(dǎo)軸突發(fā)育，有助于修復(fù)受損神經(jīng)元；(2)抑制周圍神經(jīng)凋亡；(3)促進(jìn)新生血管形成：腦出血時(shí)損傷部位血管受到破壞而導(dǎo)致局部缺血，鼠NGF能夠促進(jìn)血管再生，有助于恢復(fù)血供；(4)提供神經(jīng)元修復(fù)所需營(yíng)養(yǎng)因子，加快神經(jīng)元修復(fù)進(jìn)程；(5)抑制自由基形成：腦出血患者存在炎性反應(yīng)，鼠NGF能夠提高SOD等自由基清除劑活性，從而減弱神經(jīng)元損傷程度。

TNF-α是單核細(xì)胞分泌的促炎因子，能夠促進(jìn)炎性細(xì)胞向病灶聚集，從而使得敏感細(xì)胞出現(xiàn)毒性增強(qiáng)作用，誘發(fā)腦水腫形成，還能夠促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，引起腦血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死、基底膜受損等[11]。SOD屬于氧自由基清除劑，可以有效減少體內(nèi)自由基的生成并抑制其連鎖反應(yīng)，減輕自由基對(duì)細(xì)胞膜的損壞[12]?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)屬于一類鋅依賴性蛋白酶，其主要參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解，MMP-9是MMPs家族的重要成員，腦出血患者M(jìn)MP-9表達(dá)升高會(huì)促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，進(jìn)而誘發(fā)腦水腫[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后4周血清TNF-α、MMP-9及SOD水平改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示鼠NGF能夠增強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)活性，促進(jìn)機(jī)體新陳代謝，還能夠抑制脂質(zhì)過氧化、降低體內(nèi)鈣負(fù)荷，減輕繼發(fā)性腦損傷。既往有研究報(bào)道指出，鼠NGF對(duì)急性腦出血患者的大腦神經(jīng)元具有保護(hù)作用，可有效減輕腦出血后繼發(fā)性受損，促進(jìn)神經(jīng)元恢復(fù)[14-15]。

綜上所述，鼠NGF能夠有效促進(jìn)腦出血患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：崔沙沙)

Clinical Effect of Mouse Nerve Growth Factor on Cerebral Hemorrhage

BIANZhong-min.

DepartmentofNeurology,People′sHospitalofXiajinCounty,Dezhou253200,China

Objective To observe the clinical effect of mouse nerve growth factor(NGF)on cerebral hemorrhage.Methods A total of 80 patients with cerebral hemorrhage were selected in People′s Hospital of Xiajin County from January 2011 to January 2014，and they were divided into control group and observation group according to random number table，40 cases in each.Patients of both groups were given conventional treatment,and patients of control group

citicoline sodium,while patients of observation group received mouse NGF.Clinical effect,NIHSS score,serum levels of TNF-α,MMP-9 and SOD before and after treatment were compared between the two groups.Results Before treatment,no statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups(P>0.05)；2 and 4 weeks after treatment,NIHSS score of observation group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05).The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=3.036,P=0.002).Before treatment,no statistically significant differences of serum level of TNF-α,MMP-9 or SOD was found between the two groups(P>0.05)；after treatment,serum levels of TNF-α,MMP-9 of observation group were statistically significantly lower than those of control group,while serum SOD level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).Conclusion Mouse NGF can effectively promote the recovery of neurologic function of patients with cerebral hemorrhage,and improve the clinical effect.

Nerve growth factor;Cerebral hemorrhage;Treatment outcome

253200山東省德州市夏津縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

邊忠民.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療腦出血的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：158-160.[www.syxnf.net]

R 743.34

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.053

2015-06-21；

2015-08-10)

Bian ZM.Clinical effect of mouse nerve growth factor on cerebral hemorrhage[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：158-160.