王志慶

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

復(fù)方血栓通膠囊治療高齡急性腦梗死的臨床療效及其對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響

王志慶

目的 探討復(fù)方血栓通膠囊治療高齡急性腦梗死(ACI)患者的臨床療效及其對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。方法 選取2013年7月—2014年7月南京腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的ACI患者97例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組48例和對照組49例。兩組患者均給予控制血脂、血壓等常規(guī)治療；在此基礎(chǔ)上研究組患者給予復(fù)方血栓通膠囊治療，兩組患者均治療1個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，治療前和治療1個(gè)月后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、巴氏指數(shù)(BI)評分、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)〔內(nèi)皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)〕、血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)〕水平及經(jīng)顱多普勒超聲檢查結(jié)果〔雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)最大峰值流速(Vp)、舒張末流速(Vd)、平均流速(Vm)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)〕。結(jié)果 治療前兩組患者NIHSS評分、BI評分及血清TNF-α、CRP、ET-1、NO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者NIHSS評分及血清TNF-α、CRP、ET-1水平低于對照組，BI評分和血清NO水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者M(jìn)CA Vp、Vd、Vm、PI、RI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者M(jìn)CA Vp、Vd、Vm均高于對照組，PI、RI低于對照組(P<0.05)。研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方血栓通膠囊治療高齡ACI的臨床療效確切，能有效改善患者神經(jīng)功能及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕炎性反應(yīng)、穩(wěn)定腦血流量。

腦梗死；老年人；復(fù)方血栓通膠囊；血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；治療結(jié)果

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，約占腦卒中的70%，常發(fā)生于中老年人群，其主要臨床癥狀為眩暈、高熱、消化道出血、四肢偏癱、語言障礙，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。臨床上治療ACI的常規(guī)療法為控制血壓、血脂等，雖能緩解患者臨床癥狀，但對血清炎性因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及神經(jīng)功能的改善效果不明顯。復(fù)方血栓通膠囊屬于純中藥口服制劑，其主要成分為三七、黃芪、丹參及玄參，具有活血化瘀、擴(kuò)張血管等作用，但其治療ACI的臨床療效尚未明確[2]。本研究采用復(fù)方血栓通膠囊治療高齡ACI患者，旨在探討其臨床療效及對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1996年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)臨床癥狀、顱腦CT、經(jīng)顱多普勒超聲及MRI檢查確診；(2)患者發(fā)病至入院時(shí)間≤48 h；(3)年齡≥70歲；(4)治療前獲得患者家屬的知情同意，并通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重肝、腎、心功能障礙患者；(2)合并血液系統(tǒng)疾病、出血傾向、凝血功能障礙患者；(3)既往有顱腦手術(shù)病史患者；(4)對本研究治療藥物有嚴(yán)重過敏反應(yīng)患者；(5)伴有癡呆、認(rèn)知功能障礙或精神性疾病患者。

1.2 一般資料 選取2013年7月—2014年7月南京腦科醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的ACI患者97例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組48例和對照組49例，兩組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、合并疾病、梗死病灶大小及梗死部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.3 治療方法 兩組患者均給予控制血脂、血壓等常規(guī)治療，即給予阿托伐他汀鈣片(生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051408)口服，20 mg/次，1次/d；依達(dá)拉奉(生產(chǎn)廠家：福建天泉藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20110090)30 mg加入0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，2次/d。研究組患者給予復(fù)方血栓通膠囊(生產(chǎn)廠家：廣東眾生藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20030017；規(guī)格：0.5 g/粒)口服治療，3粒/次，3次/d。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.4 檢測方法 抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，注入不抗凝試管內(nèi)凝固后，置于飛鴿牌LXJ-IIB離心機(jī)(購自上海安亭科學(xué)儀器廠)4 000 r/min離心10 min，分離血清保存于-20 ℃冰箱中待檢。采用激光散射比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，試劑盒購自上?？斓滦猩锛夹g(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、內(nèi)皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平，試劑盒購自北京金豪制藥股份有限公司，儀器為Array 360全自動(dòng)特種蛋白儀(Meckmann公司生產(chǎn))。采用德國DWI公司生產(chǎn)的LUTI-T02l2型經(jīng)顱多普勒(Transcranial Doppler，TCD)檢測儀，脈沖探頭頻率為2 MHz，檢測患者雙側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)最大峰值流速(Vp)、舒張末流速(Vd)、平均流速(Vm)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效，治療前和治療1個(gè)月后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、巴氏指數(shù)(BI)評分、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)(ET-1、NO)、血清炎性因子(TNF-α、CRP)水平及經(jīng)顱多普勒超聲檢查結(jié)果。BI用于評估患者的生活能力及殘疾程度，總分為100分，其中0～20分為極嚴(yán)重殘疾、21～50分為重度殘疾、51～75分為中度殘疾、76～95分為輕度殘疾、>95為無殘疾。

1.6 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]基本治愈：NIHSS評分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：NIHSS評分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：NIHSS減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少<17%；惡化：NIHSS評分增加>18%或死亡。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分、BI評分比較 治療前兩組患者NIHSS評分和BI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組、BI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of NIHSS score and BI score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)NIHSS評分治療前 治療后BI評分治療前 治療后對照組4914.82±3.408.22±2.5732.6±5.453.7±5.8研究組4815.18±3.326.26±2.3131.9±4.759.2±5.8t值0.5283.9520.6814.790P值0.668<0.0010.517<0.001

注：NIHSS=美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表，BI=巴氏指數(shù)

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者血清TNF-α、CRP、ET-1、NO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清TNF-α、CRP及ET-1水平低于對照組，血清NO水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.3 兩組患者治療前后經(jīng)顱多普勒超聲檢查結(jié)果比較 治療前兩組患者M(jìn)CA Vp、Vd、Vm、PI、RI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者M(jìn)CA Vp、Vd、Vm均高于對照組，PI、RI低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)比較

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，CRP=C反應(yīng)蛋白，ET-1=內(nèi)皮素1，NO=一氧化氮

表4 兩組患者治療前后經(jīng)顱多普勒超聲檢查結(jié)果比較

注：Vp=最大峰值流速，Vd=舒張末流速，Vm=平均流速，PI=搏動(dòng)指數(shù)，RI=阻力指數(shù)

2.4 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.918，P<0.05，見表5)。

表5 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

3 討論

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，是臨床常見的一種心腦血管疾病，其由各種因素誘發(fā)腦部血液供應(yīng)障礙，促使局部發(fā)生不可逆性損傷，導(dǎo)致組織缺血、缺氧性壞死，從而出現(xiàn)不同程度的梗死癥狀[5]。相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者存在明顯的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙[6]，血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能受損，且釋放大量ET-1，從而引發(fā)鈣離子內(nèi)流并產(chǎn)生氧自由基，進(jìn)而參與腦血流調(diào)節(jié)、神經(jīng)與星形膠質(zhì)細(xì)胞功能調(diào)節(jié)，收縮血管并刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放TNF-α、CRP等大量炎性因子；內(nèi)源性血管舒張因子NO合成減少破壞了NO與ET-1的平衡，導(dǎo)致機(jī)體無法保持正常的血管舒縮功能，從而加重病灶區(qū)病理變化及神經(jīng)功能缺損。臨床上采用阿托伐他汀鈣片、依達(dá)拉奉等常規(guī)藥物治療腦梗死，雖能減輕患者臨床癥狀，但其對血清炎性因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、神經(jīng)功能的改善效果不顯著，且治療時(shí)間較長，遠(yuǎn)期療效有限[7]。

復(fù)方血栓通膠囊是由三七、黃芪、丹參與玄參組成的一種純中藥口服制劑[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，三七總皂苷是三七的主要成分，能夠有效對抗血管緊張素Ⅱ誘發(fā)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO與ET-1，從而保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞[9]；黃芪、丹參具有活血化瘀的功效，能有效改善血流動(dòng)力學(xué)、增加血流量、滿足腦神經(jīng)血液供應(yīng)需求；玄參具有益氣養(yǎng)陰的功效，能夠降低機(jī)體耗氧量、增強(qiáng)氧耐受能力、緩解缺血再灌注引發(fā)的損傷[10]。復(fù)方血栓通膠囊作為臨床常用的活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)藥物，其作用機(jī)制如下：對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有穩(wěn)定、保護(hù)作用，可緩解腦水腫，減輕循環(huán)障礙；舒張末梢血管，緩解血管收縮與痙攣，利于缺血組織側(cè)支循環(huán)的建立，提高缺氧耐受力，加快受損神經(jīng)元修復(fù)；緩解患者血管痙攣，調(diào)整腦血管運(yùn)動(dòng)功能，改善微循環(huán)，可增加外周血流量，縮小梗死面積[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血清TNF-α、CRP、ET-1水平及MCA PI、RI低于對照組，血清NO水平及MCA Vp、Vd、Vm高于對照組，提示復(fù)方血栓通膠囊治療高齡ACI能減少炎性因子、平衡ET-1與NO水平、增加腦血流量。本研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)，治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組、BI評分高于對照組、臨床療效優(yōu)于對照組，表明復(fù)方血栓通膠囊治療高齡ACI的臨床療效確切，能有效改善患者神經(jīng)功能缺損情況，提高患者生活質(zhì)量，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[12]。

綜上所述，復(fù)方血栓通膠囊治療高齡ACI的臨床療效確切，可能通過改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能而降低炎性反應(yīng)、緩解神經(jīng)功能缺損癥狀。

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(本文編輯：謝武英)

·指南·共識(shí)·標(biāo)準(zhǔn)·

2015美國心臟學(xué)會(huì)(AHA)和美國糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)

關(guān)于2型糖尿病患者心血管疾病預(yù)防的科學(xué)聲明

近期，美國心臟學(xué)會(huì)(AHA)和美國糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)聯(lián)合發(fā)布了2015年2 型糖尿病(T2DM)成人心血管疾病(CVD)預(yù)防科學(xué)聲明，總結(jié)了該領(lǐng)域的最新研究結(jié)果、新版指南及臨床治療目標(biāo)，并全文在線刊登于DiabetesCare雜志，現(xiàn)摘錄T2DM患者CVD風(fēng)險(xiǎn)因素的管理要點(diǎn)如下。

★血糖

(1)對于大多數(shù)T2DM患者，推薦將糖化血紅蛋白(HbA1c)控制在≤7%以減少微血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而將血糖控制在8.3～8.9 mmol/L可實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)。理想情況下，應(yīng)將空腹血糖和/或餐前血糖維持在<7.2 mmol/L，同時(shí)將餐后血糖維持在<10.0 mmol/L。

(2)對于某些T2DM患者(病程短、預(yù)期壽命長、無確切心血管疾病)，在不導(dǎo)致明顯低血糖和其他不良事件的前提下，應(yīng)考慮更加嚴(yán)格的HbA1c控制目標(biāo)(如<6.5%)。

(3)存在以下情況的T2DM患者，HbA1c目標(biāo)可適度放寬(如<8.0%或更高)：發(fā)生過嚴(yán)重低血糖、預(yù)期壽命短、存在晚期并發(fā)癥、認(rèn)知障礙、合并多種共患疾病、聯(lián)合多種管理措施仍難以達(dá)標(biāo)等。

★血壓

(1)對于大多數(shù)T2DM患者，推薦將其血壓控制在<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；盡管目前的指南尚未進(jìn)行正式更新，但依據(jù)最新研究成果可將某些T2DM患者的血壓控制目標(biāo)維持在更低水平。

(2)T2DM患者的高血壓藥物治療方案應(yīng)包括一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或一種血管緊張素受體拮抗劑(ARB)，如果對其中一類藥物不耐受則選用另外一類替代。

(3)對于伴有慢性腎病(CKD)的T2DM患者，高血壓藥物治療方案應(yīng)包括一種ACEI或ARB。

(4)對于多數(shù)伴有高血壓的T2DM患者，推薦將收縮壓控制在<140 mm Hg，但對于部分T2DM患者(如年輕患者)，在不過度增加治療負(fù)擔(dān)的前提下或可考慮更低的收縮壓控制目標(biāo)(如<130 mm Hg)。

★膽固醇

(1)年齡40～75歲的T2DM患者，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)為70～189 mg/dl的糖尿病患者應(yīng)接受中等強(qiáng)度他汀類藥物治療(中等強(qiáng)度他汀類藥物治療可使LDL-C平均下降30%～50%，但該推薦不能取代臨床判斷，包括考慮潛在風(fēng)險(xiǎn)、獲益、藥物相互作用和不良事件等)。

(2)對于年齡40～75歲，估算的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASVCD)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)≥7.5%的T2DM患者，應(yīng)給予高強(qiáng)度他汀類藥物治療。

(3)對于年齡<40歲或>75歲的T2DM患者，臨床醫(yī)師應(yīng)對他汀類藥物治療的獲益進(jìn)行評估。

(4)對于空腹三酰甘油>500 mg/dl的T2DM患者，臨床醫(yī)師應(yīng)進(jìn)行評估并進(jìn)行相應(yīng)治療。

(來源：丁香園)

Clinical Effect of Fufang Xueshuantong Capsule on Elderly Acute Cerebral Infarction and Its Impact on Vascular Endothelial Cell Function

WANGZhi-qing.

DepartmentofPharmacy，NanjingBrainHospital，Nanjing210029，China

Objective To investigate the clinical effect of fufang xueshuantong capsule on elderly acute cerebral infarction and its impact on vascular endothelial cell function.Methods From July 2013 to July 2014，a total of 97 elderly patients with acute cerebral infarction were selected in the Department of Neurology，Nanjing Brain Hospital，and they were divided into control group(n=48)and research group(n=49).Patients of both groups

conventional treatment，including blood lipid control，blood pressure control and so on，while patients of research group received extra fufang xueshuantong capsule，both groups treated for one month.Clinical effect，NIHSS score，BI score，vascular endothelial cell function index[including ET-1 and NO]，serum inflammatory cytokines levels(including TNF-α and CRP)and TCD results (including Vp，Vd，Vm，PI and RI of bilateral MCAs)before treatment and after one month of treatment were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of NIHSS score，BI score，serum levels of TNF-α，CRP，ET-1 or NO was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，NIHSS score and serum levels of TNF-α，CRP，ET-1 of research group were statistically significantly lower than those of control group，while BI score and serum NO level of research group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of Vp，Vd，Vm，PI or RI of bilateral MCAs was found between the two groups before treatment(P<0.05)；after treatment，Vp，Vd，Vm of bilateral MCAs of research group were statistically significantly higher than those of control group，while PI,RI of bilateral MCAs of research group was statistically significantly lower than that of control group,respectively(P<0.05).The clinical effect of research group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).Conclusion Fufang xueshuantong capsule has certain clinical effect in treating elderly acute cerebral infarction，can effectively improve the neurological function and vascular endothelial cell function，relieve the inflammatory response and keep cerebral blood flow stable.

Brain infarction；Aged；Fufang xueshuantong capsule；Vascular endothelial cell function；Treatment outcome

210029江蘇省南京市，南京腦科醫(yī)院藥學(xué)部

王志慶.復(fù)方血栓通膠囊治療高齡急性腦梗死的臨床療效及其對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：114-117.[www.syxnf.net]

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.037

2015-06-05；

2015-08-13)

Wang ZQ.Clinical effect of fufang xueshuantong capsule on elderly acute cerebral infarction and its impact on vascular endothelial cell function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：114-117.