范志濤

(河北省青龍滿族自治縣醫(yī)院，河北青龍 066500）

血必凈注射液對重癥肺炎患者炎癥因子及治療效果的影響

范志濤

(河北省青龍滿族自治縣醫(yī)院，河北青龍 066500）

目的：探討應(yīng)用血必凈注射液治療重癥肺炎的療效。方法：選取我院部分病歷資料完整的重癥肺炎患者70例，時間范圍為2011年6月至2013年6月。依據(jù)患者治療方法分為觀察組和對照組。對照組患者35例，進(jìn)行常規(guī)治療。觀察組患者35例，進(jìn)行常規(guī)治療的同時配合靜脈滴注血必凈治療。分析兩組患者病例，統(tǒng)計兩組患者死亡率、平均住院天數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、白介素－6(IL－6）、白介素－10(IL－10）、腫瘤壞死因子－α(TNF－α），CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比例、自然殺傷(NK）細(xì)胞相對活性，評價治療效果。結(jié)果：兩組患者死亡率與平均住院天數(shù)并無明顯差異。治療后兩組患者WBC、PCO2、PO2與治療前相比，均有改善，但觀察組更明顯。治療有效率，觀察組更高，但無明顯差異。治療后兩周患者IL－6、CRP、TNF－α值相比治療前均有明顯降低，觀察組比對照組更為顯著。治療后2周對照組患者CD4+/CD8+與NK細(xì)胞相對活性無變化，但觀察組明顯提高。結(jié)論：血必凈注射液的使用有助于重癥肺炎的治療，值得臨床應(yīng)用。

重癥肺炎(severe pneumonia，SP）包括重癥社區(qū)獲得性肺炎和重癥醫(yī)院獲得性肺炎，也是ICU患者死亡的主要原因［1］。該病進(jìn)展較快，如治療不當(dāng)可能造成多器官功能障礙綜合征(MODS）［2］。近年來相關(guān)研究證明［3］，炎癥因子在重癥肺炎的發(fā)展中起著重要作用。檢測和抑制炎癥因子對于了解病程，治療疾病有重要作用，同時，機體細(xì)胞免疫功能紊亂也影響重癥肺炎病程的發(fā)展。血必凈注射液具有拮抗內(nèi)毒素、抗炎、改善免疫功能等作用。筆者通過臨床相關(guān)病例回顧性分析，探討血必凈聯(lián)合常規(guī)治療在重癥肺炎方面的應(yīng)用，所得結(jié)果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年6月至2013年6月收治的重癥肺炎患者中病例資料完整者70例，進(jìn)行回顧性分析。按照患者住院期間的治療方法，分為兩組，基本資料如下：觀察組患者35例，男23例，女12例;平均年齡(54.2±6.1）歲;APACHEⅡ平均分值(22.7±4.3）分。對照組患者35例，男24例，女11例;平均年齡(53.7±6.4）歲;APACHEⅡ平均分值(23.4±4.1）。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：以美國胸科學(xué)會(ATS）相關(guān)重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］為依據(jù)。主要標(biāo)準(zhǔn)：①需要機械通氣;②入院48h中，病變擴大范圍超過50%;③少尿或慢性腎功能衰竭患者血肌酐＞177μmoL/L(2mg/dL）。次要標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸頻率＞30次/min;②氧合指數(shù)＜250mmHg;③病變累及雙肺或多肺葉;④收縮壓＜90mmHg;⑤舒張壓＜60mmHg。當(dāng)符合1條主要標(biāo)準(zhǔn)或2條次要標(biāo)準(zhǔn)時，可確診。全部患者排除孕婦、哺乳期婦女;影響生存的嚴(yán)重原發(fā)性疾病;既往有嚴(yán)重肝病、肺部纖維化、肺結(jié)核、腫瘤等疾病病史;排除病歷資料缺失患者。

1.3 治療方法：對照組和治療組均采用基礎(chǔ)治療的方法，包括抗生素抗感染治療(根據(jù)痰培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果選擇藥物），激素應(yīng)用，輔助呼吸，化痰，營養(yǎng)支持，以及補充血容量和維持電解質(zhì)平衡等。觀察組患者在此基礎(chǔ)上配合使用血必凈治療。靜脈滴注，100mL/次，2次/d。兩組均治療至患者病情緩解轉(zhuǎn)出ICU病房或治療無效死亡。

1.4 觀察指標(biāo)：記錄和統(tǒng)計兩組患者的平均住院天數(shù)、死亡率。兩組患者于治療前和治療后2周時采取清晨空腹靜脈血5mL，離心留取血清。炎癥因子檢測采用ELISA。抽取靜脈血標(biāo)本2mL，加入肝素抗凝測定CD4+，CD8+以及NK細(xì)胞，采用流式細(xì)胞術(shù)，并計算CD4+/CD8+比值與NK細(xì)胞相對活性。使用全自動血球分析儀檢測白細(xì)胞計數(shù)，使用全自動血氣分析儀檢測PCO2和PO2。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)：于治療7d為時間標(biāo)準(zhǔn)。顯效：發(fā)熱、咳嗽、咳痰、喘息等臨床癥狀停止;肺部干、濕啰音消失;胸片顯示基本正常。有效：臨床癥狀減輕，肺部干、濕啰音減少;胸片顯示肺部炎癥部分吸收。無效：癥狀及胸片顯示等無變化甚至加重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：采用統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件包SPSS17.0。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果：治療期間，兩組患者均無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。觀察組患者死亡3例，死亡率8.57%;對照組患者死亡4例，死亡率11.42%。兩組差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。觀察組治愈出院患者平均住院時間(16.9±4.2）d，對照組患者平均住院天數(shù)(18.6±5.2）d，觀察組雖然短于對照組，但兩者差異無意義(P＞0.05）。觀察組患者治療有效率高于對照組，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效對比

2.2 兩組患者WBC、PCO2、PO2變化情況：兩組患者治療前、白細(xì)胞計數(shù)、PCO2、PO2水平并無明顯差異。治療后均有所好轉(zhuǎn)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組明顯優(yōu)于對照組。見表2。

表2 兩組患者WBC、PCO2、PO2變化情況對比

2.3 兩組患者IL－6、IL－10、TNF－α以及CRP檢測情況：兩組患者治療前四項檢測并無明顯差異。治療2周后兩組患者IL－6、TNF－α、CRP值均有明顯降低，觀察組更為顯著。見表3。

表3 兩組患者IL－6、IL－10、TNF－α以及CRP檢測情況對比

2.4 兩組患者CD4+/CD8+與NK細(xì)胞相對活性檢測情況：治療后2周對照組患者CD4+/CD8+與NK細(xì)胞相對活性無變化，但觀察組明顯提高。見表4。

3 討論

過去的觀念認(rèn)為，重癥肺炎是病原體和毒素侵入人體，直接造成的機體損害。但研究結(jié)果證明這種觀點是不全面的［5］。目前的研究證明，重癥肺炎的出現(xiàn)于體內(nèi)炎癥遞質(zhì)產(chǎn)生有關(guān)。主要由于機體遭受致病因素侵襲而釋放促炎性遞質(zhì)，包括腫瘤壞死因子(TNF－α）、白介素等。這些遞質(zhì)又誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子及炎癥遞質(zhì)的產(chǎn)生，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征。

血液中IL－6、TNF－α等炎癥因子水平的存在可以間接反應(yīng)SP的嚴(yán)重程度［6］。IL－6是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的主要促炎因子，血清IL－6水平與肺部炎癥呈正相關(guān)［7］;TNF－α可誘導(dǎo)IL－6、IL－1等基因表達(dá);IL－10是在天然免疫過程中是重要的負(fù)調(diào)節(jié)因子。本次試驗中，治療后兩周患者IL－6與TNF－α值相比治療前均有明顯降低，觀察組比對照組更為顯著，但I(xiàn)L－10兩組均為顯著變化。

細(xì)胞免疫亦參與了重癥肺炎的發(fā)生發(fā)展，CD8+T細(xì)胞對病原體的殺傷作用受到CD4+T細(xì)胞的影響，CD4+T細(xì)胞減少可影響CD8+T細(xì)胞的成熟分化，出現(xiàn)CD4+/CD8+降低。本次試驗中，治療后2周觀察組患者CD4+/CD8+與NK細(xì)胞相對活性明顯提高。

CRP是用于評價炎癥反應(yīng)程度的一種敏感指標(biāo)［8］。機體發(fā)生損傷導(dǎo)致生物活性介質(zhì)增多時，CRP合成也會增加。在本次臨床研究中觀察組CRP值減少明顯優(yōu)于對照組。重癥肺炎患者體內(nèi)缺氧會加速炎癥遞質(zhì)的進(jìn)一步釋放，會加重小動脈痙攣，甚至出現(xiàn)微血管血栓形成，導(dǎo)致病情發(fā)展。同時重癥肺炎患者的體內(nèi)白細(xì)胞計數(shù)相較正常人有明顯升高現(xiàn)象。本次臨床試驗中，治療后，患者白細(xì)胞計數(shù)減少情況觀察組明顯優(yōu)于對照組。觀察組PCO2值明顯低于對照組。

目前臨床上對于重癥肺炎的治療主要是通過抗生素和呼吸支持、臟器支持等途徑。重癥肺炎的主要致病菌是革蘭氏陰性菌，更主要的是其產(chǎn)生的內(nèi)毒素。但抗生素產(chǎn)生對革蘭氏陰性菌的殺滅作用時，也會增加其內(nèi)毒素的產(chǎn)生。目前臨床尚未證實有對內(nèi)毒素具有中和作用的抗生素。這就造成臨床治療時，單用抗生素很難取得良好療效。

血必凈注射液是紅花、赤芍、丹參等重要提取物，主要成分為紅花黃素A。相關(guān)研究證明血必凈注射液與炎癥靶點環(huán)氧化酶－2(COX－2）、5－脂氧化酶(5－LOX）、核轉(zhuǎn)錄因子κB抑制蛋白激酶β(IKK－β）之間存在較好的結(jié)合與抑制作用。紅花等藥物具有活血化瘀的作用，能夠改善身體微循環(huán)?，F(xiàn)代藥理學(xué)證明，血必凈注射液對于體內(nèi)外內(nèi)毒素具有良好的拮抗作用，對于體內(nèi)炎癥遞質(zhì)造成的病理性生理作用有很好的抑制效果，能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)過高的免疫作用。

［1］張景榮，張高峰，鞠萍.血必凈治療重癥肺炎的臨床研究［J］.中國醫(yī)藥指南.2010，8(33）：86～87.

［2］Paganin F，Lilienthal F，Bourdin A，et al.Severe communityacquired pneumonia：assessmentofmicrobialetiology asmortality factor［J］.Eur Respire，2004，24(5）：779～785.

［3］Park WY，Goodman RB，Steinberg KP，et al.Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome［J］.Am Respir Crit Care Med，2001，164(10）： 1896～1903.

［4］American Thoracic Society.Guidelines for themanagement of adults with community acquired pneumonia［J］.Am Respir Crit Care Med，2001，163(7）：1730～1754.

［5］方怡，冉丕鑫.重癥社區(qū)獲得性肺炎炎性機制研究進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)分冊，2005，25(9）：B29.

［6］王燦敏，胡英芳，羅文娟.老年重癥肺炎患者免疫功變化規(guī)律研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9(16）：189.

［7］Qi F，Liang ZX，She D，et al.A clinical study on the effects and mechanism of Xuebijing in severe pneumonia patients［J］.Tradit Chin Med，2011，31(1）：46～49.

［8］馬爽，王世富.血必凈在多臟器功能障礙綜合征中的抗炎作用觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2008，3(1）：75～77.

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10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.023

1006－6233(2015）06－0947－04

關(guān)鍵詞：重癥肺炎;常規(guī)治療;血必凈注射液