陸永海　陳建豐

[摘要] 目的 探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合乳果糖對(duì)慢性功能性便秘（CFC）患者結(jié)腸傳輸功能的影響及療效。方法 78例CFC患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。兩組均予以調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、多飲水和排便鍛煉等基礎(chǔ)治療。研究組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合乳果糖治療，其中雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊420 mg/次，3次/d，溫水口服；乳果糖口服液10 mL/次，3次/d，餐前30 min口服，連用6周。對(duì)照組予以單用乳果糖治療，用法用量及療程同研究組。觀察兩組治療前后全結(jié)腸通過(guò)時(shí)間（TCTT）變化，并比較其效果、藥物不良反應(yīng)及隨訪1年復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 治療6周后，兩組TCTT時(shí)間較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且研究組下降值明顯大于對(duì)照組（P<0.05）；研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=5.19，P<0.05）；兩組治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，其中對(duì)照組4例和研究組2例，癥狀均較輕，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P>0.05）；隨訪1年，研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2=5.19，P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合乳果糖治療CFC療效優(yōu)于單純?nèi)楣侵委?，安全性較好，可提高其結(jié)腸傳輸功能，縮短TCTT時(shí)間，改善其便秘癥狀，且能明顯降低其復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞] 功能性便秘；雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊；乳果糖；復(fù)發(fā)

[中圖分類號(hào)] R574.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）13-0059-03

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect of bifid triple viable capsules combined with lactulose on colonic transit function of patients with chronic functional constipation（CFC）. Methods A total of 78 cases with CFC were divided into research group and control group randomly. The patients in two groups were given basic medical treatment， such as diet structure adjustment， plenty of water， defecation training and etc. The patients in research group were additionally bifid triple viable capsules combined with lactulose oral fluid， with 420 mg bifid triple viable capsules， three times a day with warm boiled water， and 10 mL lactulose oral fluid， three times a day， 30 minutes before dinner for 6 weeks. The patients in control group were only given lactulose oral fluid with the same method， dose and course of treatment were same as in research group. The changes of total colonic transit time （TCTT） in two groups before and after medical treatment were observed， and the clinical curative effect， adverse drug reactions（ADR） and reoccurrence rate of one-year following-up were compared as well. Results After 6 weekstreatment， TCTT in two groups were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in research group was much higher than that in control group （P<0.05）. The total clinical efficiency of patients in research group was much higher than that in control group（χ2=5.19， P<0.05）. 6 cases of ADR were appeared in two groups during the medical treatment， with 4 and 2 cases in control group and research group respectively with light symptom， and after comparing the occurrence rates in two groups， no statistical differences were appeared （χ2=0.18， P>0.05）. According to one-year following-up， the reoccurrence in research group was much lower than that in control group （χ2=5.19， P<0.05）. Conclusion Compare with pure lactulose oral fluid， bifid triple viable capsules combined with lactulose oral fluid have better curative effect and with favorable security on CFC， which can obviously improve the colonic transit function， shorten TCTT， improve constipation symptom and reduce the reoccurrence rate.

[Key words] Chronic functional constipation（CFC）； Bifid triple viable capsules； Lactulose； Reoccurrence

慢性功能性便秘（chronic functional constipation，CFC）是肛腸科較多見(jiàn)的下消化道功能紊亂性疾病，其發(fā)病率約4%～16%，其便秘癥狀持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的日常工作生活影響較明顯，且易誘發(fā)心腦血管意外等嚴(yán)重的并發(fā)癥[1，2]。CFC的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其主要是由于各種原因引起的結(jié)腸傳輸減慢引起，以排便頻率減少、大便干結(jié)、大便費(fèi)力等為主要臨床表現(xiàn)[3，4]。目前臨床上尚無(wú)統(tǒng)一治療CFC的方案，傳統(tǒng)的瀉藥以往較常用，雖然其臨床起效較迅速，短期效果較顯著，但長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致結(jié)腸變黑并損害腸壁神經(jīng)及發(fā)生藥物依賴，引起治療效果下降，加重其病情[5-8]。本研究觀察了雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合乳果糖對(duì)CFC患者結(jié)腸傳輸功能的影響，并分析其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1～10月我院肛腸科門(mén)診就診CFC患者78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CFC的羅馬Ⅲ診斷與臨床分度標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)鏡、超聲、X線或CT檢查肝膽胰、胃腸道器質(zhì)性病變；②以往有腹部手術(shù)史；③治療前4周使用過(guò)抗膽堿藥、益生菌和影響胃腸動(dòng)力藥。按隨機(jī)數(shù)字表分為研究組和對(duì)照組各39例。兩組的性別、年齡、病程及病情程度等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入前患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

兩組患者均予以調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、多飲水和排便鍛煉等基礎(chǔ)治療。研究組患者加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合乳果糖口服液治療，其中雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（上海信誼藥業(yè)有限公司，規(guī)格：210 mg×24 s，批號(hào)120825）420 mg/次，3次/d，溫水口服；乳果糖口服液（北京韓美藥品有限公司，規(guī)格：100 mL/瓶，批號(hào)120812）10 mL/次，3次/d，餐前30 min口服，連用6周。對(duì)照組患者予以單用乳果糖口服液治療，用法用量及療程同研究組。觀察兩組患者治療前后全結(jié)腸通過(guò)時(shí)間（TCTT）的變化，并比較其臨床效果、藥物不良反應(yīng)及隨訪1年的復(fù)發(fā)率。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 TCTT的測(cè)定 參考文獻(xiàn)報(bào)道檢測(cè)TCTT[10]。

1.3.2療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[11] 根據(jù)其大便性狀、排便頻率與臨床癥狀進(jìn)行療效評(píng)估，其中治愈：治療后大便性狀質(zhì)軟，排便頻率>1次/2 d，臨床癥狀消失；顯效：治療后大便性狀轉(zhuǎn)潤(rùn)，排便頻率>1次/2 d，臨床癥狀較前明顯緩解；有效：治療后大便性狀稍干，排便頻率>1次/3 d，臨床癥狀較前稍有緩解；無(wú)效：治療后大便性狀仍干，排便頻率未見(jiàn)明顯增加，臨床癥狀較前未緩解或加重。除無(wú)效外均為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后TCTT時(shí)間比較

兩組治療前TCTT時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療6周后，兩組TCTT時(shí)間較治療前明顯下降（t=2.34、2.98，P<0.05或P<0.01），且研究組下降值明顯大于對(duì)照組（t=2.15，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2兩組治療后療效比較

治療6周后，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=5.19，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，研究組2例，主要為腹瀉與皮疹，癥狀均較輕，未影響其繼續(xù)治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P>0.05）。

2.4兩組治療后隨訪復(fù)發(fā)率比較

對(duì)治療有效者（研究組37例和對(duì)照組30例）治療后隨訪1年，研究組和對(duì)照組分別復(fù)發(fā)4例（10.81%）和10例（33.33%），研究組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（χ2=5.19，P<0.05）。

3討論

近年來(lái)，CFC的發(fā)病率及復(fù)發(fā)率逐年上升且逐漸年輕化。目前對(duì)CFC臨床上尚無(wú)統(tǒng)一的治療藥物與方案，以往多采用泄藥，其短期效果較確切，但長(zhǎng)期反復(fù)作用可影響腸壁神經(jīng)功能，可造成瀉藥結(jié)腸，引起平滑肌的萎縮和損傷腸肌間神經(jīng)叢加重便秘癥狀，甚至誘發(fā)結(jié)腸癌的發(fā)生，限制了其臨床應(yīng)用[12，13]。CFC的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚，大多數(shù)認(rèn)為其發(fā)病是胃腸道菌群失調(diào)、血管及平滑肌病變、胃腸道動(dòng)力異常、藥物不良反應(yīng)、內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)異常、濫用瀉劑、心理和社會(huì)因素、飲食及排便習(xí)慣等多種因素共同作用的結(jié)果。其中胃腸道菌群失調(diào)及胃腸道動(dòng)力異常在CFC的病因及發(fā)病機(jī)制中較重要[14，15]。因此，糾正胃腸道菌群失調(diào)和調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力異常是其治療的重要方向。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是由三種腸道有益菌組成的微生態(tài)制劑，口服后進(jìn)入腸道，在腸道定植生長(zhǎng)形成腸道菌群屏障，減少內(nèi)毒素、細(xì)菌、病毒和致癌物質(zhì)的產(chǎn)生，保持胃腸正常蠕動(dòng)功能[16-19]，且其繁殖中產(chǎn)生大量的酸性產(chǎn)物，可降低腸道pH，促進(jìn)大便酸化及軟化；并刺激胃腸蠕動(dòng)，增加食欲及改善排便功能[20，21]。乳果糖是一種合成的不吸收性雙糖，口服后在小腸不能被消化酶水解吸收，可完整到達(dá)結(jié)腸，由于雙糖滲透活性能保留水和電解質(zhì)在腸腔而維持高滲性，使腸道滲透壓明顯增加，促進(jìn)胃腸道的蠕動(dòng)運(yùn)動(dòng)，使大便容易排出[22，23]。張曉明[24]研究發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑和乳果糖協(xié)同治療CFC相輔相成，具有協(xié)同作用，療效滿意，減少?gòu)?fù)發(fā)率。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療6周后，研究組患者TCTT下降值明顯大于對(duì)照組，且研究組臨床總有效率較對(duì)照組更好，兩組共發(fā)生不良反應(yīng)6例，癥狀較輕，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合乳果糖口服液治療CFC具有良好的協(xié)同和增效作用，其聯(lián)合使用的療效明顯優(yōu)于單純?nèi)楣强诜褐委?，安全性較好，可明顯提高其結(jié)腸傳輸功能，明顯縮短TCTT時(shí)間，改善其便秘癥狀。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)研究組治療后隨訪1年的復(fù)發(fā)率較對(duì)照組更低?？梢?jiàn)雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與乳果糖口服液聯(lián)合治療CFC的遠(yuǎn)期療效亦較好，能明顯降低其復(fù)發(fā)率。我們推測(cè)雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合乳果糖口服液治療CFC具有良好的協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)效應(yīng)，可能在腸黏膜道表面形成微生態(tài)菌群屏障，刺激胃腸蠕動(dòng)，保持胃腸正常蠕動(dòng)功能，提高其結(jié)腸傳輸功能，縮短TCTT時(shí)間，并能增加食欲及改善排便功能，改善便秘癥狀，達(dá)到治療的目的[23，24]。

總之，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合乳果糖口服液治療CFC的療效明顯優(yōu)于單純?nèi)楣强诜褐委煟踩暂^好，可明顯提高其結(jié)腸傳輸功能，明顯縮短TCTT時(shí)間，改善其便秘癥狀，且其遠(yuǎn)期療效亦較好，能明顯降低其復(fù)發(fā)率。

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（收稿日期：2015-01-14）