戈 盾，崔笑玉

帕金森病是常見的神經(jīng)變性疾病之一，病情呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)，帕金森病抑郁是常見的帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀，在病程的任何時(shí)期，病人都有可能出現(xiàn)抑郁狀態(tài)，進(jìn)一步影響病人的生活質(zhì)量。這種抑郁狀態(tài)有人認(rèn)為是帕金森病本身的癥狀之一，也有人認(rèn)為是由于患病后自我認(rèn)知改變導(dǎo)致。而一般抗抑郁藥物與治療帕金森病藥物在藥效上多有沖突，且中國(guó)病人不易接受，所以從中醫(yī)中藥中尋求治療該病的方法有一定的意義。前期研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)驗(yàn)方止顫湯有一定的神經(jīng)保護(hù)及改善帕金森病運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀的作用，本研究旨在觀察該方藥對(duì)帕金森病合并抑郁狀態(tài)的治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年9月—2014年5月上海市中醫(yī)醫(yī)院腦病科門診病人72例，均符合帕金森病伴抑郁狀態(tài)的診斷，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。治療組36例，男20例，女16例；年齡66.5歲±6.72歲；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分9分～23分（17.2分±2.4分）；Hoehn－Yahr分級(jí)1級(jí)4例，1.5級(jí)10例，2級(jí)14例，2.5級(jí)8例。對(duì)照組36例，男21例，女15例；年齡64.33歲±5.34歲；HAMD評(píng)分10分～22分（16.9分±1.9分）；Hoehn－Yahr分級(jí)1級(jí)4例，1.5級(jí)12例，2級(jí)12例，2.5級(jí)8例。兩組病人在性別、年齡、HAMD評(píng)分及病情嚴(yán)重程度方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照最新的《帕金森病抑郁診斷指南》標(biāo)準(zhǔn)［1］，年齡40歲～80歲；采用改良的Hoehn－Yahr分級(jí)法在3分（不包括3分）以下者；漢密爾頓抑郁量表評(píng)分在8分～23分。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1992年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》（試行）中的肝腎陰虛型標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 近1年內(nèi)無(wú)論何種原因進(jìn)行過(guò)抗抑郁藥物治療者；患有和帕金森病無(wú)關(guān)的其他原發(fā)性或繼發(fā)性抑郁癥或其他精神病病人；曾行手術(shù)治療者；合并心腦血管疾病并有因腦血管導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能障礙者；酗酒、藥癮或智力嚴(yán)重?fù)p害（包括重度老年癡呆），不能按時(shí)服藥者和配合檢查者；帕金森綜合征和帕金森疊加綜合征病人；有嚴(yán)重心肺腎疾病、肝功能異常等影響本病療效評(píng)價(jià)者。

1.3 治療方法 兩組病人西藥治療基本維持原劑量，均限于治療帕金森病的藥物，治療前劑量穩(wěn)定后，治療期間藥量不變化。對(duì)照組只給予西藥基礎(chǔ)治療。治療組在西藥基礎(chǔ)上給予止顫湯：天麻10 g，白芍、黃芪各10 g，鉤藤18 g，丹參12 g，升麻、知母、制大黃各9 g。由上海市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科提供。每日1劑，水煎后分2次口服。治療時(shí)間為3個(gè)月，3個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)定。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1.4.1 評(píng)價(jià)方法 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定《中醫(yī)顫證證候積分表》觀察病人中醫(yī)證候改善情況；以HAMD、統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）觀察臨床療效。分別于入組時(shí)及治療第3個(gè)月末各觀察記錄1次；試驗(yàn)結(jié)束后2周對(duì)痊愈病例隨訪1次。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按照尼莫地平法計(jì)算減分率，減分率＝［治療前積分－治療后積分］÷治療前積分×100%。中醫(yī)臨床療效按中醫(yī)證候積分減分率判定，痊愈：中醫(yī)證候積分減分率95%以上；顯效：中醫(yī)證候積分減分率≥70%；有效：中醫(yī)證候積分減分率≥30%；無(wú)效：中醫(yī)證候積分減分率不足30%。西醫(yī)療效觀察按照UPDRS評(píng)分表、HAMD量表評(píng)分觀察。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用方差分析法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療3個(gè)月后，對(duì)照組痊愈4例，顯效1 9例，有效7例，無(wú)效6例，總有效率為83.33%，顯效率63.89%。治療組痊愈4例，顯效20例，有效8例，無(wú)效4例，總有效率為88.89%，顯效率66.67%。兩組總有效率、顯效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較（見表1）

表1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較（x±s） 分

2.3 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較 治療組治療后UPDRS總分有顯著改善（P＜0.05），其他各項(xiàng)評(píng)分均較治療前有一定的改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，兩組UPDRS量表各項(xiàng)評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較（x±s）分

3 討 論

帕金森病合并抑郁臨床較為常見，對(duì)病人的生活質(zhì)量造成很大影響。西藥抗抑郁治療或者部分抗精神病的藥物可能會(huì)加重帕金森病癥狀，如果和治療帕金森病的藥物配伍不當(dāng)，可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)，給后續(xù)治療帶來(lái)不必要的干擾。另外部分病人由于某種原因拒絕接受西藥抗抑郁治療或者對(duì)西藥抗抑郁治療存在抵觸情緒，更為治療增加了一定的難度。

李如奎教授認(rèn)為顫病多為本虛標(biāo)實(shí)之證，氣陰兩虛為其本，風(fēng)動(dòng)、瘀血、毒邪為其標(biāo)。風(fēng)內(nèi)動(dòng)則震顫，瘀血阻滯則肢體僵直屈伸不利，內(nèi)外毒邪交織加之素體氣陰兩虛則引發(fā)內(nèi)生熱毒，顫病是一種糅雜了多種致病因素、病機(jī)較為復(fù)雜的中醫(yī)癥候群。李如奎教授更進(jìn)一步指出，帕金森病抑郁，因病人先見顫病而后發(fā)郁證，故其郁證的病因顯然和顫病的病機(jī)有極為密切的關(guān)聯(lián)。氣血虧虛、肝腎陰虛均可導(dǎo)致肝氣郁結(jié)不舒、肝血給養(yǎng)不足甚而肝陽(yáng)上亢發(fā)為郁病。李如奎教授集其數(shù)十年經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制驗(yàn)方止顫湯，以益氣活血、養(yǎng)陰熄風(fēng)、清熱解毒為原則，藥用黃芪補(bǔ)氣、丹參活血，白芍?jǐn)筷幦岣?，既能益氣活血通絡(luò)，又有柔肝行氣活血以解氣郁血郁；知母清熱，天麻、鉤藤平肝熄風(fēng)，既能熄內(nèi)風(fēng)，又有平木解肝郁之功；升麻升清，大黃瀉火降痰濁，既能解熱毒，又有解火郁化痰郁之效。止顫湯多年應(yīng)用于臨床治療帕金森病取得了很好的療效［2，3］。近期研究還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，止顫湯除了可以改善帕金森病人運(yùn)動(dòng)癥狀、延緩疾病進(jìn)程以外，還對(duì)帕金森病病人的非運(yùn)動(dòng)癥狀如睡眠障礙、自主神經(jīng)功能紊亂及精神障礙等有一定的改善作用［4，5］。由此推測(cè)止顫湯可能對(duì)帕金森病病人合并抑郁狀態(tài)有改善作用。

本研究提示：止顫湯對(duì)帕金森病病人運(yùn)動(dòng)癥狀有明顯的改善作用，治療組治療后和治療前比較UPDRS評(píng)分總分有顯著改善（P＜0.05），每一部分的UPDRS有一定改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后，治療組較對(duì)照組在各個(gè)部分及總分上均有顯著改善（P＜0.05）。止顫湯同時(shí)對(duì)帕金森病合并抑郁狀態(tài)的病人也有明確的改善作用。治療組治療后和治療前比較HAMD評(píng)分有顯著改善（P＜0.05）。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)心理學(xué)與行為神經(jīng)病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南［J］.中華神經(jīng)科雜志，2013，46（1）：56－60.

［2］ 劉毅.止顫湯治療帕金森病31例臨床觀察［J］.山西中醫(yī)，2002，18（3）：16－17.

［3］ 王慧新，劉毅，李如奎.止顫湯聯(lián)合西藥治療帕金森病的臨床研究［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，16（3）：17－18.

［4］ 李文濤，李如奎.加味止顫湯治療帕金森病42例［J］.陜西中醫(yī)，2012，33（5）：549－551.

［5］ 程爽，張煜，施慧芬.加味止顫湯治療帕金森病睡眠障礙的臨床觀察［J］.四川中醫(yī)，2013，31（12）：97－99.