何阿妮，李學(xué)文，張巧玲

目前血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）抗心律失常作用逐漸被人們重視，但當(dāng)前以ACEI與房顫關(guān)系的研究為多［1－3］。本研究旨在采用S1S2程序電刺激方法觀察卡托普利對(duì)急性心肌梗死大鼠室性心律失常的固定強(qiáng)度心室易損期、有效不應(yīng)期的改善作用，從而為臨床急性心肌梗死后出現(xiàn)室性心律失常的防治提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物及模型復(fù)制 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組：健康36只大鼠，雌雄各半分為3組：卡托普利低劑量組［濃度4 mg／（h·kg）］、高劑量組［濃度8 mg／（h·kg）］及急性心肌缺血對(duì)照組。動(dòng)物模型制備：自左心室側(cè)緣分離左冠狀動(dòng)脈，予以結(jié)扎，形成急性心肌梗死。冠狀動(dòng)脈結(jié)扎成功標(biāo)志：心電圖ST段弓背向上抬高呈單向曲線或出現(xiàn)病理性Q波，直視下被結(jié)扎血管供血區(qū)心肌為蒼白色。缺血5 min后刺激?？ㄍ衅绽M：大鼠被麻醉后，于下肢靜脈分別用微量泵靜脈持續(xù)給予卡托普利4 mg／（h·kg）及8 mg／（h·kg），30 min后開(kāi)始程序電刺激。對(duì)照組：大鼠被麻醉后，于下肢靜脈用微量泵靜脈持續(xù)給予生理鹽水，30 min后開(kāi)始程序電刺激。

1.2 心肌電生理指標(biāo)測(cè)定

1.2.1 固定強(qiáng)度心室易損期時(shí)間窗的測(cè)定 S1S2程序電刺激，S1強(qiáng)度為2 V及S2強(qiáng)度8 V，脈寬均為2 ms，每次S2由8個(gè)S1誘發(fā)，150 ms為相鄰S1間期，S2從心室絕對(duì)不應(yīng)期逐漸向前掃描直至引起室性心動(dòng)過(guò)速（VT）和（或）心室纖顫（VF），S1－S2每次遞減2 ms，記錄S2引起室性心律失常S1S2間期；從心室舒張期末反向依次向不應(yīng)期方向掃描，當(dāng)S2剛能引起VT和（或）VF時(shí)記錄S1S2間期，此時(shí)兩次S1S2間期差值即為心室易損期時(shí)間窗。

1.2.2 有效不應(yīng)期的測(cè)定 S1－S2程序電刺激，S2刺激強(qiáng)度為2倍DT，脈寬2 ms，從舒張期末逐漸向前掃描，以早搏前1個(gè)基本心搏的R波至不能引起QRS波的最長(zhǎng)S2間距為有效不應(yīng)期［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)與析因設(shè)計(jì)方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

卡托普利可縮短大鼠固定強(qiáng)度心室易損期時(shí)間窗，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期。卡托普利低劑量組與高劑量組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 卡托普利對(duì)大鼠室性心律失常的影響（x±s） ms

3 討 論

血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是一種重要的致心律失常物質(zhì)，Makikallio等［5］在對(duì)AngⅡ與心律失常關(guān)系的研究中證實(shí)，AngⅡ可引起血管平滑肌增生，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄，從而引起心肌缺血缺氧，細(xì)胞膜不穩(wěn)定易促發(fā)或加重心律失常。此外根據(jù)劉鷹等［6］動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，急性心肌梗死時(shí)AngⅡ增高，可能是導(dǎo)致急性心肌梗死后心律失常發(fā)生的重要因素之一。ACEI可通過(guò)抑制腎素－血管緊張素（RAS）系統(tǒng)，減少AngⅡ的生成，從而有效控制心律失常的發(fā)生。此外有諸多研究證明ACEI自身也有抗心律失常作用，Jones等［7］的研究表明，ACEI通過(guò)增加血清內(nèi)鉀離子的水平而發(fā)揮抗室性心律失常作用。Enous等［8］研究培哚普利對(duì)豚鼠心室肌細(xì)胞瞬時(shí)內(nèi)向電流的作用，發(fā)現(xiàn)其對(duì)瞬時(shí)內(nèi)向電流的作用與血管緊張素Ⅱ無(wú)關(guān)，由此為ACEI的直接抗心律失常作用提供證據(jù)。GUSTO的臨床研究證實(shí)［9］，通過(guò)對(duì)ST段抬高心肌梗死患者使用ACEI可以顯著降低心肌梗死早期VT或VF的發(fā)生率，為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抗致死性心律失常提供臨床理論依據(jù)。本研究表明卡托普利可明顯改善急性心肌梗死大鼠室性心律失常的發(fā)生，兩組不同濃度卡托普利組抗心律失常作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析可能因藥物濃度不足所致，此外尚無(wú)研究表明卡托普利與抗心律失常作用有相關(guān)線性關(guān)系，且相關(guān)濃度否用于臨床實(shí)踐有待于探討。

［1］ Ozben B，Sumerkan M，Tanrikulu AM，etal.Perindopril decreases P wave dispersion in patients with stage1 hypertension［J］.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst，2009，10（2）：85－90.

［2］ Kolloch R，Legler UF，Champion A，etal.Impact of resting heart rate on outcomes in hypertensive patients with coronary artery disease：Findings from the International VErapamil－SR／trandolapril Study（INVEST）［J］.Eur Heart J，2008，29：1327－1334.

［3］ Tardif JC，Talajic M.Perindopril and prevention of atrial fibrillation［J］.Eur Heart J，2007，9：25－29.

［4］ 劉偉宏，李庚山.同時(shí)測(cè)定心室易損期和室顫閾評(píng)價(jià)心室易損性的方法學(xué)探討［J］.中國(guó)病理生理雜志，1991（7）：671－672.

［5］ Makikallio TH，Barthel P，Schneider R，etal.Frequency of sudden cardiac death among acute myocardial infarction survivors with optimized medical and revascularization therapy［J］.Am J Cardiol，2006，97：480－484.

［6］ 劉鷹，閉肇龍，唐耀平.血管緊張素Ⅱ?qū)ν眉毙孕募」Ｋ佬穆墒С５挠绊懀跩］.中華老年心血管病雜志，2007（11）：769－770.

［7］ Jones JV，James MA.ACE inhibitors and the heart：Hypertrophy reversal and antiarrhythmic effects［J］.Hum Hypertens，1990，4（4）：23－26.

［8］ Enous R，Coetee W.Effect of the ACE inhibitor，perindoprilat and angiotonsionⅡon the transient inward curront of guinea pig venicuaz myocytes［J］.J Cardiovasc Pimrmscol，1992，19（1）：17－23.

［9］ Askari AT，Shishehbor MH，Kaminski MA，etal.The association between early entricular arrhythmias，renin－angiotensin－aldosterone system antagonism，and mortality in patients with ST－segment－elevation myocardial infarction：Insights from Global Use of Strategies to Open coronary arteries（GUSTO）［J］.Am Heart J，2009，158：238－243.