曹淑杰

(哈爾濱市第一?？漆t(yī)院檢驗(yàn)科 黑龍江 哈爾濱 150056)

女性精神分裂癥患者用利培酮的療效及泌乳素的變化

曹淑杰

(哈爾濱市第一?？漆t(yī)院檢驗(yàn)科 黑龍江 哈爾濱 150056)

目的：研究利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者的療效，以及治療8周后對(duì)患者泌乳素的影響。方法：選取符合條件的女性精神分裂癥患者30例，使用利培酮治療，療程8周，分別于治療前和治療后進(jìn)行PANSS評(píng)定及垂體泌乳素(PRL)檢測(cè)。結(jié)果：女性精神分裂癥患者用利培酮治療后PANSS評(píng)分顯著下降，差異顯著，有很好的療效。治療后PRL明顯高于治療前。結(jié)論：女性精神分裂癥患者經(jīng)利培酮治療后PANSS評(píng)分明顯減低，其對(duì)精神分裂癥的療效顯著。泌乳素升高明顯，在治療的同時(shí)，應(yīng)結(jié)合臨床癥狀，以保證用藥安全。

女性精神分裂癥;利培酮;泌乳素

精神分裂癥是一種常見(jiàn)的病因尚未完全闡明的精神疾病。流行病學(xué)研究顯示，女性患者發(fā)病初期癥狀較輕，并且多以陽(yáng)性癥狀為主，如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂等;有研究提出，女性患者在懷孕期間的精神癥狀明顯減輕，但產(chǎn)后病情顯著加重。利培酮作為第二代抗精神病藥物，能有效抗精神病癥狀，對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性癥狀均有較好的療效，這已經(jīng)被眾多的研究所證實(shí)。但另一方面，藥物副反應(yīng)也給患者帶來(lái)不利影響，其中包括了對(duì)泌乳素的影響作用。主要是高催乳素血癥，泌乳素增高明顯會(huì)導(dǎo)致女性月經(jīng)紊亂、停經(jīng)泌乳、不孕等癥狀，出現(xiàn)這些癥狀會(huì)導(dǎo)致患者依從性降低，對(duì)治療產(chǎn)生不利影響。溫耀輝［1］等研究也表明用利培酮治療后泌乳素顯著增高。

1.材料與方法

1.1 一般材料：病例來(lái)自哈爾濱市第一專科醫(yī)院2013年6月-2014年7月的住院女性精神分裂癥患者，符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD-3)診斷標(biāo)準(zhǔn);陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)總分＞60分;患者或家屬知情同意;無(wú)合并軀體疾患，既往無(wú)高血壓、高血脂、糖尿病病史，無(wú)酒或藥物依賴史，患者為絕經(jīng)期前的育齡婦女且處于非月經(jīng)、妊娠和哺乳期。所有患者住院前未使用抗精神病藥或停藥2周以上的精神分裂癥患者，共30例，平均年齡(34.25±7.12)歲，首發(fā)年齡(25.1± 6.25)歲，病程(7.65±6.14)年。所有患者單一使用利培酮抗精神病藥，用藥滿8周，各項(xiàng)檢查完整。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法：本實(shí)驗(yàn)入組患者均使用維思通治療，最初劑量為每日1mg，在一周左右時(shí)間內(nèi)逐漸將劑量加大到每日2-4mg，一般維持3-4mg不變，或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整，可加大到每日6mg，如有睡眠障礙，可加苯二氮卓類藥物。用藥滿8周，測(cè)量入組患者治療前后的PANSS評(píng)分及泌乳素值。

1.3 待測(cè)血清：采集符合條件的病人血清。具體方法：晨起7：00空腹取肘靜脈血4毫升，自然凝固后用低速臺(tái)式離心機(jī)3000轉(zhuǎn)/分離心，提取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存至待測(cè)。使用西門(mén)子ADVIA CP全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)患者PRL。

1.4 陽(yáng)性和陰性綜合征量表由陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀三個(gè)分量表組成。每一條目從無(wú)癥狀到極嚴(yán)重，按1～7級(jí)評(píng)分，患者分?jǐn)?shù)越高，精神癥狀越嚴(yán)重。評(píng)定指標(biāo)：入組患者PANSS評(píng)分由2位主治醫(yī)師評(píng)定，取平均分，分別對(duì)其入組時(shí)和用藥滿8周后進(jìn)行測(cè)評(píng)，根據(jù)治療前后PANSS評(píng)定總分的減分值，即(治療前分值-治療后分值)/(治療前分值-30)，評(píng)定療效。結(jié)果以PANSS減分≥75%為痊愈，74%-50%為顯著好轉(zhuǎn)，49%-25%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無(wú)變化。

1.5 數(shù)據(jù)處理：使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用_±s表示，兩組間差異比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用雙變量相關(guān)計(jì)算，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)界定P＜0.05為差異有顯著性。

2.結(jié)果

利培酮治療前后PANSS評(píng)分的變化

有效率及其療效評(píng)價(jià)：有效率=(痊愈+顯著好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)。本實(shí)驗(yàn)治療前后PANSS評(píng)分比較，痊愈3例，顯著好轉(zhuǎn)9例，好轉(zhuǎn)13例，無(wú)效5例，有效率83%。女性精神分裂癥用利培酮治療后PANSS評(píng)分顯著下降，差異有顯著性(P＜0.01)。

利培酮治療前后患者PANSS評(píng)分比較(±s)

利培酮治療前后患者PANSS評(píng)分比較(±s)

注：治療前與治療后相比，＊＊p＜0.01

治療前 治療后t P PANSS 84.2±5.96 56.3±9.87 13.45＊＊ ＜0.01

利培酮治療前后對(duì)泌乳素水平的影響：PRL明顯高于治療前(P＜0.01)

性激素 治療前 治療后t P PRL(ng/ml) 20.27±8.51 52.28±24.66 6.448＊＊ ＜0.01

3.討論

本研究結(jié)果顯示，利培酮治療有效率達(dá)83%，治療8周后PANSS總分明顯降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，證實(shí)了利培酮具有良好的抗精神病作用。這與于欣［2］等研究利培酮治療精神分裂癥的有效率為88%基本相同。本文研究的PRL升高明顯，與黃雄［3］等很多學(xué)者的研究結(jié)果一致。泌乳素的分泌受下丘腦的泌乳素釋放因子(PRF)及泌乳素釋放抑制因子(PIF)的雙重控制，多巴胺(DA)能促進(jìn)PIF分泌，進(jìn)而減少泌乳素的分泌;五-羥色胺(5-HT)則促進(jìn)泌乳素分泌，進(jìn)而增加泌乳素的分泌，這種雙重調(diào)節(jié)維持著泌乳素于正常水平。而利培酮與5-HT2A受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力，故治療精神分裂癥時(shí)影響患者的血清泌乳素水平。利培酮抑制了DA神經(jīng)元對(duì)泌乳素(PRL)受體的正常抑制作用，導(dǎo)致了PRL水平升高;而當(dāng)血漿中泌乳素水平升高時(shí)，可使下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂，導(dǎo)致排卵障礙或黃體功能不全，繼而引起女性精神分裂癥患者月經(jīng)不調(diào)，甚至閉經(jīng)。這也說(shuō)明可能利培酮與傳統(tǒng)抗精神病藥一樣，在下丘腦、結(jié)節(jié)漏斗的催乳素分泌細(xì)胞上阻滯多巴胺D2受體發(fā)揮抗精神病作用。

綜上所述，利培酮對(duì)女性精神分裂癥患者有較好的療效，治療后女性泌乳素升高顯著，但癥狀并不嚴(yán)重，應(yīng)結(jié)合臨床觀察。

［1］溫耀輝，戴慶福，盧正優(yōu)，張琳.90例精神分裂癥患者性激素水平動(dòng)態(tài)變化與觀察.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床雜志［J］，2013，5，10(10)：1267 -1269.

［2］于欣，侯之也，舒良，等.利培酮治療精神分裂癥的開(kāi)放性臨床研究［J］.中華精神科雜志，1997，30(2)：79

［3］黃雄，杜文佳，薛仕健，童梓順，蔣澤宇.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及對(duì)血清催乳素的影響，藥物不良反應(yīng)雜志［J］，2008，4，10(2)，77-80.

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1009-6019(2015)09-0152-01