王 倩 徐 娟 徐 鵬

（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，江蘇南京210036）

優(yōu)選通關(guān)藤提取工藝研究

王 倩 徐 娟 徐 鵬

（南京圣和藥業(yè)股份有限公司，江蘇南京210036）

采用L9（34）正交試驗，以浸膏收率和綠原酸含量為考察指標(biāo)，對通關(guān)藤的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化。實驗得到的優(yōu)選提取工藝為：提取前加純化水適量浸泡藥材2 h，第一次8倍量（含浸泡用量）提取60 min、第二次6倍量提取60 min、第三次4倍量提取60 min，結(jié)果證明優(yōu)選的通關(guān)藤提取工藝高效節(jié)能、操作簡便，可用于消癌平薄膜衣片的實際大生產(chǎn)。

消癌平薄膜衣片；正交試驗；通關(guān)藤；綠原酸；提取工藝

0 引言

中藥材通關(guān)藤為蘿摩科植物Marsdenia tenachsima（Roxb.）Wight et Arn.的干燥藤莖，具有止咳平喘、祛痰、通乳、清熱解毒的功效[1]，也是我公司中藥制劑產(chǎn)品消癌平薄膜衣片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z41020052）的主要原料。消癌平薄膜衣片具有抗癌、消炎、平喘的功效[2]，用于食道癌、胃癌、肺癌的治療，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤疾病亦有一定療效，亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療，并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。該品種為半浸膏片，即通關(guān)藤浸膏與適當(dāng)輔料混合，干燥后粉碎成細(xì)粉，經(jīng)制粒、壓片、包薄膜衣而成。

本次工藝研究的目的是為消癌平薄膜衣片的順利生產(chǎn)提供依據(jù)。

1 實驗材料

1.1 設(shè)備

TD-100多功能微型提取濃縮機組，瑞安天眾醫(yī)藥化工機械有限公司；CHW-5型槽型混合機，江陰市祥達(dá)機械制造有限公司；YK-90型搖擺式顆粒機，上海喬楓實業(yè)有限公司；CT（CT-C）型熱風(fēng)循環(huán)烘箱，常州力馬干燥工程有限公司；XYP-7小型旋轉(zhuǎn)式壓片機，廣州雷邁機械設(shè)備有限公司；labcoatingⅠ實驗型高效包衣機，深圳市信宜特科技有限公司。

1.2 原輔料

原料：通關(guān)藤藥材購自安徽省亳州市藥材總公司中藥材公司；輔料：羧甲基淀粉、糊精、硬脂酸鎂等購自山東聊城安信藥用輔料有限公司；藥用乙醇購自新鄉(xiāng)市先豐醫(yī)藥新材料有限公司；淺紅色醇溶包衣粉購自安徽山河輔料公司。以上物料經(jīng)公司檢驗均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取工藝因素水平的確定

按處方比例稱取原藥材通關(guān)藤15 kg（消癌平薄膜衣片10 000片），經(jīng)挑選、洗藥、干燥后，切成粒徑為1～3 cm的小段，按設(shè)計的正交試驗進(jìn)行提取。對提取液分別進(jìn)行真空減壓濃縮。選擇提取時間A、純化水用量B、提取次數(shù)C這3個影響因素，每個因素設(shè)3個水平，因素水平設(shè)計如表1所示。

表1 通關(guān)藤提取工藝的正交試驗因素水平

2.2 實驗方法與結(jié)果

采用L9（34）正交表安排試驗，以浸膏收率和浸膏（g）含綠原酸含量（mg）為考察指標(biāo)，試驗安排及結(jié)果如表2所示，浸膏收率方差分析結(jié)果如表3所示，綠原酸方差分析結(jié)果如表4所示。

從浸膏收率的正交試驗結(jié)果直觀方差分析可知，各因素兩水平間均無顯著性差異，影響浸膏收率最大的因素為B，因素主次順序為B＞A＞C。最佳提取工藝為A3B3C3，即提取240 min、純化水用量18倍、提取3次浸膏收率較高。

從綠原酸含量的正交試驗結(jié)果直觀方差分析可知，各因素兩水平間均無顯著性差異，影響綠原酸含量最大的因素為C，因素主次順序為C＞B＞A。最佳提取工藝為A2B3C3，即提取180 min、純化水用量18倍、提取3次綠原酸含量較高。

表2 通關(guān)藤提取工藝正交試驗安排及結(jié)果

表3 浸膏收率方差分析

表4 綠原酸含量方差分析

2.3 結(jié)論

結(jié)合實際生產(chǎn)情況，在提取前加純化水適量浸泡藥材，有利于有效成分的浸出、提取，可縮短提取時間，同時降低工時，節(jié)約能源。綜合考慮后，通關(guān)藤提取采用的最佳提取工藝為：提取3次，純化水用量共計18倍，提取時間共計180 min，即第一次8倍量（含浸泡用量）提取60 min、第二次6倍量提取60 min、第三次4倍量提取60 min。

3 驗證試驗

3.1 通關(guān)藤提取濃縮生產(chǎn)工藝的驗證

按以上最佳提取工藝提取前加純化水5倍量浸泡藥材2 h，第一次8倍量（含浸泡用量）提取60 min、第二次6倍量提取60 min、第三次4倍量提取60 min，制備5批次（批量10 000片）。每批次取通關(guān)藤藥材15 kg，經(jīng)挑選、洗藥、干燥后，切成1～3 cm小段，置于多功能微型提取濃縮機組，提取3次，減壓濃縮。每次單獨濃縮至適量后放入潔凈不銹鋼容器。

3.2 消癌平薄膜衣制劑生產(chǎn)工藝的驗證

3.2.1 制法

取通關(guān)藤提取浸膏加入羧甲基淀粉、糊精混合，控制干燥溫度＜70℃，干燥后粉碎成100目細(xì)粉，加入60%乙醇適量制軟材，用搖擺式顆粒機14目制粒，顆粒置于熱風(fēng)循環(huán)烘箱，干燥溫度50～60℃；然后用14目整粒，顆粒等量遞增加入硬脂酸鎂適量混勻，采用XYP-7小型旋轉(zhuǎn)式壓片機，異性沖壓模具，片重0.3 g/片；包衣采用10%乙醇包衣液（淺紅色包衣粉）包薄膜衣。

3.2.2 合格標(biāo)準(zhǔn)

含量測定：綠原酸含量不少于0.10 mg/片。

3.2.3 檢測結(jié)果對比

制劑生產(chǎn)5批次，對顆粒、素片和薄膜衣片每片綠原酸含量進(jìn)行檢測，每批取樣1次進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果如表5所示。

表5 含量測定檢測結(jié)果

結(jié)論：通過對通關(guān)藤提取生產(chǎn)工藝及消癌平薄膜衣制劑生產(chǎn)工藝5批次的實驗驗證，檢測結(jié)果對比得出顆粒、素片、薄膜衣片的綠原酸含量均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。表明優(yōu)選的通關(guān)藤提取工藝重現(xiàn)性好、生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，能夠用于消癌平薄膜衣片制劑的實際生產(chǎn)。

4 結(jié)語

本次工藝研究優(yōu)選出了通關(guān)藤的最佳提取工藝。實驗過程發(fā)現(xiàn)，通關(guān)藤切制成段長1～3 cm，提取前浸泡時間延長，影響了工作效率，因此，可在切制后再粗碎成0.5 cm的粒徑，以縮短浸泡時間，提高工作效率。另外，對通關(guān)藤選用不同濃度的乙醇提取[3]，是否對綠原酸含量有影響，還需進(jìn)一步進(jìn)行相應(yīng)的工藝研究。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：277.

[2]謝麗艷，居文政，周玲，等.通關(guān)藤及其制劑的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2011，26（6）：439-442.

[3]李爭艷，陸兔林，毛春芹，等.正交試驗法優(yōu)選通關(guān)藤醇提工藝[J].安徽醫(yī)藥，2010，14（2）：152-154.

2015-09-05

王倩（1986—），女，江蘇南京人，助理工程師，研究方向：質(zhì)量保證。

徐娟（1984—），女，江蘇南京人，助理工程師，研究方向：制劑研發(fā)。

徐鵬（1987—），男，江蘇南京人，助理工程師，研究方向：質(zhì)量保證。