梁之鵬

(信宜市人民醫(yī)院婦科，廣東信宜525300)

不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果觀察*

梁之鵬

(信宜市人民醫(yī)院婦科，廣東信宜525300)

目的探討分析不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果。方法選取96例保守治療的子宮肌瘤患者隨機(jī)分為高劑量組和低劑量組，比較兩組患者治療前后子宮肌瘤體積、血清激素和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果兩組患者治療后子宮肌瘤體積均顯著縮小(P＜0.05)，但治療后兩組患者體積無(wú)顯著差異(P＞0.05)，高劑量組患者血清激素FSH、E2、P改善更明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論不同劑量的米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)于肌瘤體積的變化沒(méi)有差異，但是低劑量對(duì)于血清激素的改善更顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率降低，是理想的治療方法。

高劑量;低劑量;米非司酮;子宮肌瘤

子宮肌瘤是育齡婦女最常見(jiàn)的婦科良性腫瘤，發(fā)病率約為20%～80%［1］，主要臨床癥狀是經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多、腹痛、痛經(jīng)、子宮不規(guī)則出血等，臨床上主要分為子宮全切或次全切的手術(shù)治療和藥物保守治療。近年來(lái)米非司酮被廣泛應(yīng)用于子宮肌瘤當(dāng)中，本文旨在對(duì)比分析不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2011年3月～2014年11月本院婦科收治的96例保守治療的子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象;所有患者經(jīng)臨床和B超檢查證實(shí)為子宮肌瘤患者，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［2］子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且本人要求采取保守治療的方式;治療前3個(gè)月均未使用過(guò)激素藥品;排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、血液免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及其它器質(zhì)性病變患者;采用隨機(jī)盲法將患者分為高劑量組和低劑量組，每組48例，高劑量組患者年齡28～51歲，平均年齡(43.12±8.24)歲，其中經(jīng)量增多18例，經(jīng)期延長(zhǎng)25例，陰道出血12例，腹痛5例，痛經(jīng)9例;低劑量組患者年齡26～50歲，平均年齡(42.34±10.56)歲，其中經(jīng)量增多12例，經(jīng)期延長(zhǎng)21例，陰道出血8例，腹痛2例，痛經(jīng)12例;經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者年齡、臨床癥狀等基本情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，臨床上具有可比性。

1.2 治療方法兩組患者均口服浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)的米非司酮片(含珠停，國(guó)藥準(zhǔn)字: H10950197，2010-06-18，規(guī)格:25 mg/片);高劑量組患者空腹或進(jìn)食2小時(shí)后口服米非司酮25 mg，1次/d，低劑量組患者同樣空腹或進(jìn)食2小時(shí)后口服米非司酮12.5 mg，1次/d，兩組患者均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)觀察記錄患者治療前后子宮肌瘤體積(B超檢查測(cè)量子宮肌瘤體積三維直徑a、b、c，V=πabc)和血清激素(FSH、LH、E2、P)的變化情況;同時(shí)比較兩組患者在治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法回顧患者病歷資料，采用SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用(±s)表示，組間比較行成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較結(jié)果顯示:兩組患者經(jīng)治療后子宮肌瘤體積均顯著縮小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);但是治療后兩組患者子宮肌瘤體積大小差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積比較(±s)

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積比較(±s)

tP高劑量組(n=48)148.25±36.5461.13±21.225.142＜0.分組治療前(cm3)治療后(cm3) 001低劑量組(n=48)152.08±44.5663.78±18.464.988＜0.001 t 0.0560.108 P 0.4820.175

2.2 兩組患者治療前后血清激素水平比較結(jié)果顯示:兩組患者治療后血清激素FSH、E2、P水平均有顯著改善，進(jìn)一步分析低劑量組改善更明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但是兩組患者治療前后LH無(wú)顯著性改變(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清激素水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清激素水平比較(±s)

注:t表示治療前后比較;t1表示治療前比較;t2表示治療后比較。

分組FSH(mlU/ml)LH(mlU/ml)E2(pg/ml)P(ng/ml)高劑量組治療前14.98±1.9815.84±2.3556.42±8.021.56±0.09 (n=48)治療后12.56±1.0313.47±3.0538.34±7.051.01±0.06 t 2.9881.4963.5122.791 P 0.0360.2150.0060.047低劑量組治療前15.12±2.0416.45±2.8755.12±6.041.59±0.11 (n=48)治療后9.17±1.1414.08±2.5421.24±5.450.76±0.04 t 3.3421.5743.7842.845 P 0.0030.1080.0020.038 t10.0380.1250.0782.012 P 0.6990.1390.4150.089 t22.8560.1673.7512.954 P 0.0340.1580.0120.028

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較結(jié)果顯示:低劑量組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于高劑量組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

子宮肌瘤是激素依賴性的腫瘤，雌激素和孕激素在腫瘤組織中的含量顯著高于子宮其它組織，表明子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展與患者機(jī)體內(nèi)的雌激素和孕激素及相關(guān)受體的含量關(guān)系密切［3］;雌、孕激素的受體與血清中的雌、孕激素結(jié)合，起初暫時(shí)使血清中E2和P激素含量短時(shí)間內(nèi)下降，此時(shí)下丘腦-垂體-卵巢軸開(kāi)啟正反饋，分泌大量的卵泡刺激素，造成血清中E2和P激素的分泌又出現(xiàn)反跳性增加，最終促進(jìn)子宮肌瘤的生長(zhǎng)［4－5］。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

米非司酮是一種甾體類(lèi)化學(xué)合成藥物，也是一種抗孕激素的新型藥物，與孕酮受體結(jié)合的親和力極強(qiáng)，是天然孕酮的5倍，同時(shí)能夠與P受體穩(wěn)定結(jié)合后發(fā)生構(gòu)型改變，促進(jìn)熱休克蛋白與其結(jié)合，覆蓋于相應(yīng)的DNA結(jié)合區(qū)，這樣使得受體與其P效應(yīng)因子不能結(jié)合，轉(zhuǎn)錄無(wú)法激活，蛋白質(zhì)也無(wú)法合成，達(dá)到孕激素被阻斷的作用，最終達(dá)到抑制肌瘤生長(zhǎng)的目的［6－8］;目前臨床研究發(fā)現(xiàn)25 mg/d高劑量和12.5 mg/d低劑量治療子宮肌瘤效果沒(méi)有差異，與本研究基本一致，本研究顯示兩組患者在治療6個(gè)月后子宮肌瘤的體積分別為(61.13±21.22)cm3和(63.78±18.46)cm3沒(méi)有顯著性差異;但是兩組血清激素水平的改善存在顯著性差異，尤其是低劑量治療的患者血清激素改善更顯著，與江娜等［9］學(xué)者研究一致;臨床上發(fā)現(xiàn)米非司酮治療子宮肌瘤存在潮熱、性欲減退、頭痛、心慌、惡心等不良反應(yīng)，本研究顯示低劑量治療組不良反應(yīng)僅為28.57%，而高劑量治療組的卻高達(dá)52.38%，與徐海英［10］研究一致。

綜上所述，不同劑量的米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)于肌瘤體積的變化沒(méi)有差異，低劑量對(duì)于血清激素的改善更顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率降低，在患者選擇保守治療的情況下，低劑量米非司酮是理想的治療方法。

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R711.74

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1004-7115(2015)07-0811-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.07.036

2015-01-18)

梁之鵬(1982—)，女，廣西玉林人，本科，主治醫(yī)師，主要從事子宮肌瘤與婦科內(nèi)分泌疾病診治工作。