張曉慧

(日照市婦幼保健院，山東日照276800)

克拉霉素序貫治療支原體尿道炎的藥物經(jīng)濟學分析*

張曉慧

(日照市婦幼保健院，山東日照276800)

目的探討兩種不同的給藥方案治療解脲支原體尿道炎并進行藥物經(jīng)濟學成本效果分析，降低醫(yī)療費用。方法將86例觀察對象隨機分為兩組，序貫治療組先給予紅霉素靜滴4天，第5天開始改為克拉霉素口服10天;對照組給紅霉素連續(xù)靜滴14天。結(jié)果兩組療效無顯著性差異(P＞0.05);而在藥物經(jīng)濟學上序貫組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結(jié)論解脲支原體尿道炎采用序貫法治療療效確切、安全，且符合藥物經(jīng)濟學原則，值得臨床推廣。

紅霉素-克拉霉素序貫療法;解脲支原體尿道炎;藥物經(jīng)濟學成本效果分析

藥物經(jīng)濟學(pharmaceutical economics，PE)是一門應(yīng)用經(jīng)濟學原理和方法來研究和評估藥物治療的成本與效果及其關(guān)系的邊緣學科。藥物經(jīng)濟學的研究任務(wù)主要是通過成本分析對比不同的藥物治療方案或藥物治療方案與其他治療方案的優(yōu)劣，設(shè)計合理的臨床藥學監(jiān)護方案，保證有限的社會衛(wèi)生保健資源發(fā)揮最大的效用。即應(yīng)用經(jīng)濟學等相關(guān)科學知識，研究醫(yī)藥領(lǐng)域有關(guān)物質(zhì)資源利用的經(jīng)濟問題和經(jīng)濟規(guī)律，研究如何提高藥物資源的配置和利用效率［1］。它可以為臨床合理用藥、藥品資源的優(yōu)化配置等提供決策依據(jù)。

支原體尿道炎(mycoplasma urethritis)是最常見的泌尿生殖系炎癥之一，定植于人泌尿生殖道的支原體主要為解脲支原體(ureaplasma urealyticum，UU)，國外流行病學資料顯示，性成熟女性子宮頸或陰道解脲支原體攜帶率可達40%～80%，成年男性的攜帶率似乎較低［2］。大環(huán)內(nèi)脂類是目前公認的抗解脲支原體首選藥物，為了探討其最佳治療方案，對紅霉素-克拉霉素序貫治療方案進行臨床療效觀察與藥物經(jīng)濟學分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源86例觀察對象均為符合支原體尿道炎診斷標準［3］的門診病例，隨機分為兩組:序貫組45例和對照組41例。兩組患者的年齡、性別、臨床癥狀、體征及相關(guān)實驗室檢查結(jié)果無差異，具有可比性，藥敏試驗結(jié)果均對紅霉素和克拉霉素敏感，院前均未進行治療。

1.2 治療方案序貫組:用紅霉素注射劑(0.3 g/支，大連美羅大藥廠，批號H20050117)2支加入5%葡萄糖注射液500 ml中進行靜脈滴注，每天2次，連用4天，第5天起改為克拉霉素分散片(0.125 g/片，秦皇島海潤藥業(yè)有限公司，批號H20000207)2片口服，每天2次，連服10天。對照組:相同的紅霉素注射劑2支加入5%葡萄糖注射液500 ml進行靜脈滴注，每天2次，連用14天。兩組的每日用藥間隔時間和對癥治療相同。治療前后均查血常規(guī)、尿常規(guī)、尿道分泌物解脲支原體PCR檢測(UUDNA)、藥敏試驗及肝、腎功能檢查。

1.3 成本的確定成本是指在某項生產(chǎn)、服務(wù)等過程中所消耗的物化勞動和活勞動的貨幣價值。包括直接成本、間接成本和隱性成本［4］。由于間接成本和隱性成本較難測定，本文從醫(yī)院角度出發(fā)，只計算直接成本，因兩組患者均來自門診，檢驗費相同，故計算直接成本時只計算藥品費和給藥費。同期當?shù)囟壖椎柔t(yī)院的收費標準:紅霉素注射劑0.3 g為18.18元/支，5%葡萄糖注射液500 ml為3.62元/瓶，克拉霉素分散片0.125 g為1.50元/片，靜脈滴注給藥費為8.00元/次。

1.4 療效判斷標準根據(jù)衛(wèi)生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行判定，分為痊愈、顯效、進步、無效4級，痊愈和顯效合計為有效，據(jù)此計算有效率(有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%)。細菌學評價標準按清除、部分清除、未清除、菌替換及再感染5級標準評定，并計算細菌清除率。

1.5 統(tǒng)計學處理計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 療效比較兩組療效比較顯示，序貫組總有效率為97.78%，對照組總有效率為97.56%，兩組療效無顯著性差異(χ2=0.42，P＞0.05);兩組細菌清除率亦無顯著性差異(χ2=0.09，P＞0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 成本-效益分析目的在于尋找達到某一治療效果時，在成本與效果之間找到一個最有效的、最佳的平衡點。因兩組療效無顯著性差異，故直接比較兩組治療方案的成本大小，而成本效益比則把二者有機聯(lián)系起來，它是采用單位效果所花費的成本表示，比值越小越好，結(jié)果表明:序貫組的成本-效益比優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.72，P＜0.01)，詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)評估根據(jù)治療前后實驗室檢查綜合評估，確定不良反應(yīng)的發(fā)生是否與所用藥物有關(guān)。序貫組不良反應(yīng)3例(6.67%)，均為胃腸道反應(yīng);對照組不良反應(yīng)10例(24.39%)，其中胃腸道反應(yīng)4例、靜脈炎1例、院內(nèi)感染1例、耐藥2例、復(fù)發(fā)1例。兩組差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.25，P＜0.05)。

2.4 敏感度分析藥物經(jīng)濟學研究中所用的變量通常較難準確測量，很多不確定因素影響分析結(jié)果，所以必須用某些假設(shè)或估算數(shù)據(jù)對結(jié)果進行分析，敏感度分析就是為了驗證假設(shè)成本估算對分析結(jié)果的影響程度。本研究假設(shè)藥品價格下調(diào)15%，而給藥費用上調(diào)10%，并據(jù)此進行敏感度分析，結(jié)果:序貫組敏感度(%)=269.64(元)/97.78(%)=2.76 (%)，對照組敏感度(%)=765.24(元)/97.56 (%)=7.84(%)，結(jié)果無根本性變化，說明此分析的數(shù)據(jù)結(jié)論是可信的。

3 討論

3.1 序貫療法(sequential therapy)是指抗菌藥物治療嚴重感染性疾病初期采用靜脈給藥，病情一旦得到改善和控制，迅速改用口服給藥的治療方法，是根據(jù)抗生素的藥效動力學、藥代動力學、藥物穩(wěn)定性以及病人自身疾病因素之間的關(guān)系提出的一種科學的給藥方法［5］。

3.2 紅霉素-克拉霉素序貫療法與紅霉素連續(xù)靜脈滴注通過比較研究，結(jié)果在痊愈率、總有效率、細菌清除率方面沒有顯著性差異，但序貫治療組的總醫(yī)療成本和不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于連續(xù)靜脈滴注組，這正是我國實行新醫(yī)改的主要目標。國內(nèi)外許多有關(guān)肺炎、尿路感染、皮膚和軟組織感染、骨髓炎和菌血癥患者治療的臨床實踐經(jīng)驗也證實，口服給藥與胃腸外給藥的療效相當，但序貫治療的優(yōu)點是多方面的:對患者來說，口服比胃腸外給藥簡便易行，又同樣安全有效，不良反應(yīng)(如靜脈炎)及院內(nèi)感染的機會少，注射痛苦次數(shù)少，復(fù)發(fā)率低，還大大節(jié)約了醫(yī)療護理費用及誤工費等隱性成本;對醫(yī)師來說，并未承擔過多的治療失敗風險，而醫(yī)療的順應(yīng)性卻提高了;對國家和社會來說，可以節(jié)約大量的社會衛(wèi)生資源，在一定程度上緩解就醫(yī)難的問題。

3.3 抗生素序貫療法盡管有許多優(yōu)勢，但也不可亂用、濫用，必須在保證醫(yī)療質(zhì)量的前提下正確使用。并非所有抗生素都可以作為序貫治療的藥物，這些藥物必須具有良好的生物利用度(≥50%)，在感染部位能達到有效的藥物濃度，并與靜脈制劑有相同的抗菌譜、抗菌活性以及相同的臨床療效，且患者具有良好的藥物耐受性和依從性［6］，這樣序貫療法才能獲得滿意療效?？死顾?、紅霉素及阿奇霉素這三種藥物的口服制劑均與紅霉素注射劑具有相同的抗菌譜及抗菌活性，但紅霉素口服制劑有較大的胃腸道反應(yīng)，且食物易干擾其吸收，阿奇霉素口服生物利用度低，僅37%，口服后易受食物、抗酸劑、硫糖鋁、多價陽離子等因素的影響，而克拉霉素口服生物利用度為55%，食物不影響其吸收，且較少有胃腸道反應(yīng)。雖然阿奇霉素及克拉霉素均具抗菌譜廣、血漿中半衰期長等特點，但通過多年的臨床用藥觀察，克拉霉素對嗜肺軍團菌、肺炎衣原體、解脲支原體的作用為大環(huán)內(nèi)酯類中最強［7］?？梢姡t霉素和克拉霉素作為序貫治療解脲支原體尿道炎，療效確切、安全，符合藥物經(jīng)濟學原則，值得臨床推廣。

［1］郭杰，醫(yī)院藥學管理要注重藥物經(jīng)濟學評價與分析［J］.中國藥物經(jīng)濟學，2014，7:11.

［2］田河，邸彥橙.非淋菌性尿道炎解脲支原體感染與藥敏性調(diào)查［J］.中國消毒學雜志，2014，6:654－656.

［3］郭應(yīng)祿，胡禮泉.男科學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005: 1210－1213.

［4］祁方家，盧建龍.藥物經(jīng)濟學評價中常見的成本及其測算方法［J］.上海醫(yī)藥，2015，36(1):7－9.

［5］張瑞麗，李國輝.抗菌藥物的序貫療法及其應(yīng)用［J］.藥品評價，2010，22:19－23.

［6］張大祿，翟紅旗，袁少東.抗菌藥物序貫療法推廣的必要性與可行性［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2001，21(3):159.

［7］陸月鳳.克拉霉素轉(zhuǎn)換治療呼吸道肺炎支原體感染對比研究［J］.華夏醫(yī)學雜志，2006，19(3):109.

Pharmacoeconomics cost effect analysis of clarithromycin sequential treatment for mycoplasma urethritis

ZHANG Xiao-hui
(Rizhao City Maternity and Child Care Center，Rizhao 276800，China)

Objective:To discuss two different dosage regimen treatment for urea mycoplasma urethritis and analyze pharmacoeconomics cost effect for cost reduction.Methods:Eighty-six cases were randomly divided into two groups，the sequential erythromycin treatment group were first given the drop for 4 days，then clarithromycin orally for 10 days from the 5th day，while the control group were given erythromycin drops for 14 consecutive days.Results:The curative effect of the two groups had no significant difference(P＞0.05);Pharmacoeconomics of the low sequential group was better than that of the control group，and the difference was statistically significant(P＜0.01).Conclusion:The use of the method of sequential therapy for urea mycoplasma urethritis is effecvtive and safe，which is worth clinical promotion.

erythromycin-clarithromycin sequential therapy;urea mycoplasma urethritis;pharmacoeconomics cost-effectiveness analysis

［R956］

A

1004-7115(2015)07-0759-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.07.012

2015-01-18)

張曉慧(1970－)，女，山東蘭陵人，主管藥師，本科，主要從事西醫(yī)藥劑學工作。