盧海根，涂蘇敏，皮穎

(高安市中醫(yī)院檢驗科，江西 高安330800)

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性發(fā)病率最高的腫瘤，盡管前列腺癌的新標(biāo)志物包括人類激肽釋放酶(HK2)，胰島素樣生長因子-1(IGF-1)，胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)，前列腺干細(xì)胞抗原等日益增多。然而PSA仍是目前國際公認(rèn)最理想的用于前列腺患者診斷和療效觀察的標(biāo)志物。但PSA在某些前列腺良性疾病中升高，近來，我國及國外的PCa發(fā)病率呈上升趨勢。由于該病早期多無癥狀或癥狀不明顯，大約50%~80%的前列腺癌患者就診時已發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移而失去了根治性手術(shù)的機(jī)會。因此PCa的早期診斷和篩檢顯得尤為重要。本文將前列腺特異抗原和病理Gleason評分相結(jié)合進(jìn)行分析探討其內(nèi)在聯(lián)系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 病例來源于2011年2月到2014年10月期間在我院住院和門診患有前列腺疾病的患者共 87例，年齡 48~82歲(平均 65±4.5歲)，所有病例經(jīng)病理診斷后分為5組，1組為前列腺炎33例、2組為前列腺良性增生29例、3組高分化腺癌9例、4組中分化腺癌7例、5組低分化腺癌9例。

1.2 檢驗方法 患者采血前一周避免對患者作直腸指檢、前列腺B超、前列腺按摩、膀胱鏡檢等外界剌激，清晨空腹抽取外周靜脈血，采血3ml以上，標(biāo)本采集后應(yīng)在3h內(nèi)離心，不合格標(biāo)本(溶血、脂血)重新采血。

1.3 儀器和試劑 美國貝克曼ACCESSⅡ全自動化學(xué)發(fā)光儀、試劑、校準(zhǔn)液和質(zhì)控品均來自貝克曼原裝試劑。

1.4 Gleason評分 病理的Gleason評分是根據(jù)低倍鏡下確定的腺體結(jié)構(gòu)而分級的，前列腺癌主要病變區(qū)和次要病變區(qū)各分為1~5級，兩者級數(shù)相加，得到組織學(xué)評分為2~10分，分別是2~4分為高分化，5~7分為中分化，8~10分為低分化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 本文計數(shù)資料以例數(shù)(n)表示，計量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，對 t-PSA、f-PSA和病理分級Gleason評分之間的關(guān)系采用Spearman等級相關(guān)分析，計數(shù)資料之間的比較采用χ2檢驗，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 t-PSA、f-PSA和病理分級Gleason評分的關(guān)系將87例患者的 t-PSA、f-PSA數(shù)據(jù)結(jié)果，應(yīng)用Spearman等級相關(guān)分析，顯示血清t-PSA與前列腺癌，Gleason評分呈正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)r=0.381。t-PSA值越高，Gleason評分值越高，f/t-PSA比值總體水平與Gleason評分呈負(fù)相關(guān) (r=-0.134,P<0.05)，f/t-PSA比值越低，Gleason評分值越高。經(jīng)χ2檢驗，t-PSA在前列腺良性疾病與高分化腺癌組間數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，中分化腺癌、低分化腺癌與前列腺增生組間數(shù)據(jù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 t-PSA、f/tPSA與Gleason評分的關(guān)系

3 討論

前列腺特異性抗原(PSA)是一種含有237個氨基酸的單鏈多肽，屬于具有組織特異性的有糜蛋白酶樣作用的絲氨酸蛋白酶族，可以分解精液中的主要膠狀蛋白，有稀釋精液的作用[1]。正常情況下，PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的，直接分泌到前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi)。正常的前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)周圍存在著一種血-上皮之間的屏障，避免了前列腺上皮產(chǎn)生的PSA直接進(jìn)入血液中，從而維持了血液中t-PSA的低濃度，但是當(dāng)前列腺組織發(fā)生癌變破壞了這層屏障，致使PSA直接進(jìn)入血內(nèi)，癌的惡性程度越高，對于正常前列腺組織破壞越大，血清中PSA濃度越高。因此PSA有很好的器官組織特異性，是目前前列腺癌診療和隨訪中最常用的標(biāo)志物。但是PSA并非前列腺癌的特異性抗體，前列腺的其他疾病如前列腺良性增生、前列腺炎、前列腺創(chuàng)傷性壞死、膀胱鏡檢查、直腸指診、年齡的增長等均可致PSA升高[2，3]。即使血清t-PSA>10 ng/ml，前列腺癌的發(fā)生率也只有53%左右；特別當(dāng)t-PSA在4~10 ng/ml時，與前列腺增生之間有重疊，二者之間難以區(qū)分[4-6]。我們從以上實驗數(shù)據(jù)也知道，t-PSA在前列腺增生與高分化腺癌組間數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

Gleason評分的升高，疾病進(jìn)展的風(fēng)險明顯升高[7]。前列腺癌的惡性程度增加，加劇破壞前列腺腺泡和導(dǎo)管腔與血液循環(huán)系統(tǒng)之間屏障的能力增強(qiáng)，因而大量的PSA進(jìn)入血液。血液循環(huán)中的f-PSA約占t-PSA的5%~40%。f/t-PSA可用于對高危人群，尤其是t-PSA水平呈輕中度增高(4~10ng/ml)的患者進(jìn)行前列腺癌和良性前列腺疾病的鑒別，避免接受不必要的前列腺活檢檢查[8，9]。良性前列腺疾病患者較前列腺癌患者f/t-PSA更高，f/t-PSA比值<0.15時，提示前列腺癌的可能性大，f/t-PSA比值>0.25時提示前列腺肥大的可能[10]。PSA和f-PSA是FDA批準(zhǔn)用于前列腺癌腫瘤標(biāo)志物，所以我們在臨床應(yīng)用中應(yīng)同時檢測t-PSA和f-PSA。

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