袁文聲，易峰，何銳洪，林惠燕

(中山市中心血站，廣東 中山528400)

近年研究結(jié)果表明，在同種抗體和自身抗體之間還存在一種兼有兩者特點(diǎn)的抗體，稱之為類同種自身抗體，該類抗體既具有選擇性的針對相應(yīng)的紅細(xì)胞上的血型抗原、類似于同種抗體的性質(zhì)，又有針對自身紅細(xì)胞血型抗原的自身抗體的性質(zhì)，因?yàn)橥ǔＵJ(rèn)為不常見，到目前為止，鮮有關(guān)于類同種自身抗體的研究報(bào)告，本文擬就AIHA患者血清中類同種自身抗體的檢出率、相對特異性及對輸血對策的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 AIHA患者71例，診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)血紅蛋白<11g/L；(2)直接抗人球蛋白試驗(yàn)(direct antiglobulin test，DAT)陽性；(3)符合以下溶血標(biāo)準(zhǔn)中至少一條：網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)>120×109/L；結(jié)合珠蛋白<10 mg/dL；總膽紅素>1 mg/dl；(4)近期無特殊用藥史或輸血史。

1.2 試劑與儀器 抗人球蛋白微柱凝膠卡(LISS/Coombs)(長春博訊生物技術(shù)公司)，專用血型卡離心機(jī)(西班牙)和37℃恒溫振搖式水浴箱(韓國)。血型不規(guī)則抗體篩查細(xì)胞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號(上海血液生物公司)和抗體鑒定譜細(xì)胞1～10號 (上海血液生物公司)，IgG抗D、抗 C、抗 c、抗E試劑血清及抗人球蛋白試劑 (上海市血液生物)，Rh表型凝膠卡 (瑞士)。 ABO、RhD血型、ZAPP試劑(長春博德生物技術(shù)公司)。

1.3 血清學(xué)檢測方法

1.2.2.1 常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測 包括直接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)、間接抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)、抗體鑒定實(shí)驗(yàn)、紅細(xì)胞血型鑒定實(shí)驗(yàn)，參照文獻(xiàn)[1]和相應(yīng)的試劑說明書操作。

1.2.2.2 放散試驗(yàn) 氯喹放散試驗(yàn)參照文獻(xiàn)[2，3]，放散后的紅細(xì)胞用于紅細(xì)胞血型鑒定和后續(xù)的自身抗體吸收試驗(yàn)；乙醚放散試驗(yàn)參照文獻(xiàn)[2]，放散液用于抗體鑒定。

1.2.2.3 吸收試驗(yàn) 參照文獻(xiàn)[2]。

1.2.2.4 類同種自身抗體的確認(rèn) 取適量自身免疫性溶血性貧血患者紅細(xì)胞進(jìn)行乙醚放散，放散液用于抗體特異性鑒定，采用不含該抗體相應(yīng)抗原的O型紅細(xì)胞進(jìn)行吸收、放散試驗(yàn)，得到的放散液與與譜細(xì)胞反應(yīng)，若結(jié)果仍顯示和原放散液具有相同的反應(yīng)格局，則確認(rèn)該自身抗體為類同種自身抗體。

2 結(jié)果

見表 1,表 2,表 3。

表1 71例AIHA患者血清學(xué)特點(diǎn)分類

表2 類同種自身抗體特異性情況

表3 類同種自身抗體特異性與患者Rh抗原表型比較

3 討論

類同種自身抗體由Funderberg等[4]第一次描述。因?yàn)橥ǔＵJ(rèn)為自身抗體不具有特異性，且不常見[5]，到目前為止，很少有關(guān)AIHA患者血清中類同種自身抗體的研究報(bào)告。Issitt等[5]報(bào)道，21.0%(29/138)的溫暖抗體型AIHA患者血清中的自身抗體表現(xiàn)為類同種自身抗體。Wheeler等[6]通過使用同種紅細(xì)胞吸收技術(shù)，發(fā)現(xiàn)12.0%(12/100)的直接抗人球蛋白試驗(yàn)(DAT)陽性血清樣本的自身抗體顯示類同種自身抗體，而本研究中AIHA患者血清含類同種抗體的頻率為18.3%(13/71)，含類同種自身抗體伴同種抗體為1.4%(1/71)，與相關(guān)報(bào)道[7]相近，另本次研究表明AIHA患者血清中含有類同種自身抗體較含自身抗體(9.9%)或含自身抗體伴同種抗體伴同種抗體(5.6%)更為常見(見表1)，且類同種自身抗體均直接抗Rh系統(tǒng)抗原，如C+e、e、C和E(見表2)。其中6例患者紅細(xì)胞上存在類同種自身抗體“特異性”針對的抗原，8例患者的紅細(xì)胞上不含有類同種自身抗體“特異性”針對的紅細(xì)胞抗原(見表 3)。

目前，國內(nèi)除了少數(shù)病例外，還沒有專門關(guān)于血清中含類同種自身抗體的AIHA患者紅細(xì)胞輸注的研究報(bào)告。Dwyre等[8]認(rèn)為當(dāng)血清中含有類同種自身抗體的患者需要輸血時(shí)，輸注抗原陰性紅細(xì)胞通常被認(rèn)為是可行的，Yun等[9]報(bào)道，一個血清含抗-e類同種自身抗體患者接受一個單位的e抗原陽性紅細(xì)胞輸注，沒有發(fā)生急性溶血性輸血反應(yīng)或其他嚴(yán)重的輸血反應(yīng)。Issitt等[5]認(rèn)為，如果患者血清含有類同種自身抗體，可能沒有必要提供抗原陰性紅細(xì)胞。但向東等[10]則認(rèn)為如果檢出類同種自身抗體，而患者紅細(xì)胞卻存在對應(yīng)抗原，則選擇避開含該抗原的紅細(xì)胞輸注，而不考慮患者自身相應(yīng)的血型。在本研究中，我們給5名血清中含有類同種自身抗體患者輸注 “最少不相容”紅細(xì)胞，我們沒有觀察任何臨床癥狀表明嚴(yán)重急性或延誤溶血性輸血反應(yīng)，與Das等[11]的研究相符。此外，我們發(fā)現(xiàn)了即使血清中含有高濃度類同種自身抗體的患者接受大量“最少不相容”紅細(xì)胞輸注后，仍然沒有嚴(yán)重急性和延遲溶血性輸血反應(yīng)發(fā)生。因此，我們認(rèn)為類同種自身抗體AIHA患者可能不引起急性或延遲溶血性輸血反應(yīng)。

因此，我們認(rèn)為如果AIHA患者血清中只含有類同種自身抗體，不一定要輸注抗原陰性紅細(xì)胞，但對于含有同種抗體的患者，應(yīng)該輸注抗原陰性紅細(xì)胞。

[1]Michel M.Classification and therapeutic approaches in autoimmune hemolytic anemia:An update[J].Expert Rev Hematol,2011,4(6):607-618.

[2]朱劍熒,胡利亞,蘭炯采,等.自身抗體Rh血型特異性4例[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2009,27(2):205.

[3]Bercher ME．TechnicaI Manual．15th[M]．Bethesda：American Association of Blood Banks，2005：783-784．

[4]Fundenberg HH,Rosenfield RE,Wasserman LR.Unusual specificity of auto-antibody in auto-immune hemolytic diseases[J].J Mt Sinai Hosp N Y,1958,25(4):324-329.

[5]Issitt PD,Combs MR,Bumgarner DJ,et al.Studies of antibodies in the sera of patients who have made red cell autoantibodies[J].Transfusion,1996,36(6):481-486.

[6]Wheeler CA,Calhoun L,Blackall DP.Warm reactive autoantibodies:clinical and serologic correlations[J].Am J Clin Pathol,2004,122(5):680-685.

[7]Jang MJ,Cho D,Park KU,et al.Autoantibodies with mimicking specificity detected by the dilution technique in patients with warm autoantibodies[J].Ann Lab Med，2013,33(5):343-348.

[8]Dwyre DM,Clapper A,Heintz M,et al.A red blood cell autoantibody with mimicking anti-E specificity[J].Transfusion,2004,44(9):1287-1292.

[9]Yun HK,Cho D,Chae MJ,et al.No hemolytic transfusion reactions in a patient with the apparent anti-e autoantibody following transfusion of packed red cells with CcDEe phenotype[J].Korean J Blood Transfus,2007,18(3):116-120.

[10]向東,劉曦,王健蓮,等.紅細(xì)胞溫自身抗體的血清學(xué)特點(diǎn)分析及配血對策[J].中國輸血雜志,2008,21(12):926-927.

[11]Das SS,Zaman RU,Safi M.Incompatible blood transfusion:Challenging yet lifesaving in the management of acute severe autoimmune hemolytic anemia[J].Asian J Transfus Sci,2014,8(2):105-108.