朱少文 張錦蘭

廣東省英德市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東英德513000

不同劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死的效果及對(duì)血漿脂蛋白磷脂酶A2的影響

朱少文 張錦蘭

廣東省英德市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東英德513000

目的分析不同劑量阿托伐他汀鈣治療動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的臨床效果及對(duì)血漿脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）的影響。方法選取2013年12月～2014年10月本院確診收治的100例動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各50例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療+阿托伐他汀鈣10mg/d治療，治療組患者給予常規(guī)治療+阿托伐他汀鈣40mg/d治療。觀察兩組患者的臨床治療效果、血脂、炎癥因子Lp-PLA2變化情況，并作對(duì)比分析。結(jié)果治療組治療后的血脂、Lp-PLA2水平改善優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療組的總有效率為84%，明顯高于對(duì)照組的66%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論阿托伐他汀鈣治療動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死，不僅能常規(guī)調(diào)節(jié)血脂水平，還能降低炎癥因子Lp-PLA2的水平，有較好的臨床效果，強(qiáng)化治療40mg/d效果更佳。

阿托伐他汀鈣；腦梗死；血漿脂蛋白磷脂酶A2

腦梗死是一種高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率的疾病，同時(shí)會(huì)導(dǎo)致高致殘率，給家庭及社會(huì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。腦梗死發(fā)病的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化，是一種復(fù)雜的炎性浸潤(rùn)過(guò)程，血漿脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種與心腦血管疾病密切相關(guān)的新的炎性標(biāo)志物[1]，其通過(guò)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成從而導(dǎo)致心腦血管事件。研究資料表明，阿托伐他汀是新型的HMG-CoA還原酶抑制劑，能夠促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的代謝清除，降低血脂水平[2]，具有降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度，穩(wěn)定斑塊，抗血栓形成、抗感染等作用。本研究選取本院收治的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者給予不同劑量阿托伐他汀鈣進(jìn)行治療，觀察其對(duì)患者血脂、Lp-PLA2水平和神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月～2014年10月本院確診收治的100例動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)頭顱CT或MR確診。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各50例。對(duì)照組患者男28例，女22例，年齡43～75歲，平均（62.31± 6.55）歲；治療組患者男26例，女24例，年齡45～77歲，平均（62.53±6.42）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有明確栓子來(lái)源的腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作、腦梗死合并腦出血、先天發(fā)育異常所致的腦梗死、動(dòng)脈炎所致的腦梗死、他汀類(lèi)藥物過(guò)敏以及心、肺、肝、腎等功能不全者。兩組患者的性別、年齡及病情等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采用常規(guī)治療，包括調(diào)整血壓、體溫、吸氧，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，必要時(shí)脫水減輕顱內(nèi)水腫，予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：BJ19556）100 mg口服抗血小板聚集治療，1次/d，并予以腦卒中康復(fù)訓(xùn)練。對(duì)照組：常規(guī)治療+阿托伐他汀鈣（立普妥，大連輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：1337008、1337009、1437002、1437007、1437010）10 mg/d；治療組：常規(guī)治療+阿托伐他汀鈣40 mg/d。觀察兩組患者30 d后評(píng)價(jià)療效并檢測(cè)Lp-PLA2等相關(guān)指標(biāo)。

1.3 標(biāo)本采集

所有患者入院后第2天空腹抽取靜脈血送檢驗(yàn)科化驗(yàn)血脂及Lp-PLA2水平，治療1個(gè)月后同樣空腹抽取靜脈血化驗(yàn)血脂及Lp-PLA2水平（血漿Lp-PLA2含量的測(cè)定，由天津康爾克生物科技有限公司生產(chǎn)人脂蛋白磷脂酶A2定量檢測(cè)試劑盒，操作流程按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行；血脂等生化指標(biāo)由美國(guó)貝克曼全自動(dòng)生化分析儀AU5800測(cè)定）。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[4]。①基本痊愈：功能缺損評(píng)分減少91%～100%，同時(shí)病殘程度0級(jí)。②顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，同時(shí)病殘程度1～3級(jí)。③進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%。④無(wú)變化：功能缺損評(píng)分減少17%左右。⑤惡化：功能缺損評(píng)分增加18%以上。顯效=基本恢復(fù)+顯著進(jìn)步?？傆行?基本恢復(fù)+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPPS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

治療組顯效率和總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較（n）

2.2 兩組患者血脂及Lp-PLA2水平的比較

治療后，兩組患者TC、LDL-C和Lp-PLA2較治療前均有改善，治療組的TC、LDL-C和Lp-PLA2顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者血脂及Lp-PLA2水平的比較（±s）

表2 兩組患者血脂及Lp-PLA2水平的比較（±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

組別TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）Lp-PLA2（μg/L）治療組（n=50）治療前治療后對(duì)照組（n=50）治療前治療后7.37±1.5 5.13±0.26*#4.87±0.79 2.55±0.74*#1.77±0.62 1.72±0.64 45.54±6.26 34.47±4.56*#7.55±1.34 5.98±1.74*4.75±0.83 3.86±0.69*1.82±0.49 1.79±0.50 44.73±6.55 39.58±4.33*

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)情況

兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

腦梗死作為一種高致死率、高致殘率和高復(fù)發(fā)率的疾病，越來(lái)越被國(guó)家重視。高血脂是動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病因素，也是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究表明，炎癥、氧化應(yīng)激等作用貫穿腦梗死病程的始終，極易造成動(dòng)脈粥樣硬化血管內(nèi)斑塊脫落形成血栓，導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致腦梗死。阿托伐他汀是新型HMG-CoA還原酶抑制劑，可以顯著降低TC及LDL-C水平，通過(guò)抗感染、改善內(nèi)皮功能、抑制平滑肌增殖與誘導(dǎo)平滑肌凋亡等非調(diào)脂機(jī)制發(fā)揮作用[5]，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展。阿托伐他汀能夠有效預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生，減少缺血、缺氧所致神經(jīng)系統(tǒng)的損傷和病殘，改善缺血性腦卒中患者的預(yù)后[6]。Karam等[7]研究表明，腦卒中后早期給予阿托伐他汀可使患者5年內(nèi)發(fā)生二次腦卒中的危險(xiǎn)率降低16%，充分證明阿托伐他汀對(duì)腦梗死一、二級(jí)預(yù)防具有肯定作用。

Lp-PLA2是一種由成熟的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、肝細(xì)胞等分泌生成的血管特異性炎癥酶，其與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切，可促進(jìn)血栓形成，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，與斑塊破裂有關(guān)。Kolodgie等[8]研究表明，Lp-PLA2明顯表達(dá)于受損或破裂粥樣斑塊壞死中心或周?chē)木奘杉?xì)胞，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。對(duì)腦梗死的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后具有早期預(yù)測(cè)價(jià)值，與臨床疾病的關(guān)系備受關(guān)注，臨床上對(duì)Lp-PLA2水平的檢測(cè)可以識(shí)別心腦血管病高危個(gè)體。Elkind等[9]的研究認(rèn)為，對(duì)于首次發(fā)生缺血性腦血管病的患者，超敏C反應(yīng)蛋白水平與腦卒中嚴(yán)重程度和死亡危險(xiǎn)相關(guān)，而Lp-PLA2可很好地預(yù)測(cè)腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

本研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死能有效降低患者血液中血脂、Lp-PLA2水平，改善臨床預(yù)后，在不增加不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用大劑量阿托伐他汀鈣的療效較小劑量更好，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)[10-11]報(bào)道相符。大量研究表明，炎癥是導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊形成、破裂的直接因素，炎癥因子Lp-PLA2是反映斑塊不穩(wěn)定性的重要指標(biāo)[12]。Lp-PLA2在促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成中起重要作用[13]，而抑制Lp-PLA2的藥物可降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)[14]。他汀類(lèi)藥物具有獨(dú)特的抗感染作用[15]，使其具有除降脂外的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，還對(duì)腦梗死防治有重要作用。本研究從另一個(gè)側(cè)面也提示，降低Lp-PLA2含量和活性可能會(huì)阻斷或延緩斑塊炎癥的進(jìn)程，從而提供給臨床醫(yī)生預(yù)防和治療心腦血管事件的新靶點(diǎn)，為心腦血管疾病的早期干預(yù)、臨床應(yīng)用治療提供新思路、新方向。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀鈣治療急性腦梗死能夠降低血漿Lp-PLA2水平，提高臨床治療有效率，降低腦卒中致殘率、致死率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Corson MA，Jones PH，Davidson MH.Review of the evidence for the clinical utility of lipoprotein-associated phospholi pase A2as a cardiovascular risk marker[J].Am JCardiol，2008，101（12A）：41F-50F.

[2]夏著，周維智，劉曉紅.阿托伐他汀治療腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊效果與年齡關(guān)系探討[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2010，18（2）：132-134.

[3]全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

[4]全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381-383.

[5]Bonetti PO，Lerman LO，Napoli C，et al.Statin effects beyond lipid lowering—are they clinically relevant？[J].Eur Heart J，2003，24（3）：225-248.

[6]章瑩.阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊、血脂及神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（10）：86-87.

[7]Stroke Prevetion by Aggressive Reduction in Cholestrol Levels（SPARCL）Investigators，Karam JG，Loney-Hutchinson L，et al.High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack：the Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels（SPARCL）Investigators[J].J Cardiometab Syndr，2008，3（1）：68-69.

[8]Kolodgie FD，Burke AP，Skorija KS，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2protein expression in the natural progression of human coronary atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2006，26（11）：2523-2529.

[9]Elkind MS，TaiW，Coates K，et al.High-sensitivity C-reactive protein,lipoprotein-associated phospholipase A2，and outcomeafter ischemic stroke[J].Arch Intern Med，2006，166（4）：2073-2080.

[10]彭亞利.不同劑量阿托伐他汀在腦梗死患者治療中的應(yīng)用探討[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，27（25）：88.

[11]張偉.他汀類(lèi)藥物對(duì)急性腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（1）：53-54，57.

[12]劉贊華，陶定波.進(jìn)展性卒中的危險(xiǎn)因素[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2004，4（1）：74-75.

[13]徐祥忠，徐麗娜，韓濟(jì)南，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病患者血管內(nèi)皮之間的關(guān)系[J].吉林醫(yī)學(xué)，2005，26（12）：1265-1266.

[14]陳軍，柯俊龍，蕭云.不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18（7）：982-984.

[15]李征，王擁軍，梁德君，等.急性腦梗死早期應(yīng)用他汀類(lèi)藥物對(duì)炎性介質(zhì)的影響[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志（綜合版），2006，29（11）：40-42.

Efficacy of atorvastatin calcium w ith different doses in the treatment of cerebral infarction and its influence on p lasma lipoprotein-associated phospholipase A2

ZHU Shao-wen ZHANG Jin-lan
Departmentof Neurology,People′s Hospital of Yingde City in Guangdong Province,Yingde 513000,China

Objective To analyze clinical efficacy of atorvastatin calcium with different doses in the treatment of atherosclerotic cerebral infarction and its influence on plasma lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2). M ethods 100 patients definitely diagnosed as atherosclerotic cerebral infarction and admitted into our hospital from December 2013 to October 2014 were selected as research objects and evenly divided into control group and treatment group in random.Conventional therapy+atorvastatin calcium 10 mg/d were used in control group,conventional therapy+ atorvastatin calcium 40mg/d were used in treatment group.Clinical curative effect,blood lipids and change of inflammatory factor of Lp-PLA2were observed and comparatively analyzed between two groups.Results Blood lipids and Lp-PLA2level of treatment group was better than that of control group respectively(P<0.05).Total effective rate of treatment group was 84%,much higher than that in control group accounting for 66%,with significant difference(P<0.05).There was no obvious adverse reaction between two groups.Conclusion Atorvastatin calcium in the treatment of atherosclerotic cerebral infarction not only can reduce the level of blood lipids conventional,but also can reduce the Lp-PLA2level of inflammatory factors,has a good clinical effect,strengthen the treatment of 40mg/d is better.

Atorvastatin calcium;Cerebral infarction;Plasma lipoprotein-associated phospholipase A2

R743.3

A

1674-4721（2015）04（c）-0097-03

2015-01-29本文編輯：李亞聰）