陳潔華 韋方銓 陳彩霞 吳曉紅 徐衛(wèi)歡

廣東省肇慶市皮膚病醫(yī)院皮膚科，廣東肇慶526020

面部扁平疣是皮膚科臨床工作中最為常見病毒性皮膚病，是由人類乳頭瘤病毒HPV3和HPV5感染引起的皮膚贅生物[1]，其臨床表現(xiàn)為散在分布、質(zhì)地柔軟、頂部光滑、粟粒至綠豆大、淡褐色高出皮膚表面的扁平狀丘疹。傳統(tǒng)的治療方法有系統(tǒng)治療局部激光冷凍電離子和生物制劑等，治療起效慢易復(fù)發(fā)，效果不理想[1]。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy，5-ALA-PDT），是一種聯(lián)合應(yīng)用5-氨基酮戊酸及相應(yīng)光源，通過光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生活性氧如單線態(tài)氧等而殺死增生活躍的細(xì)胞，再利用皮膚組織的生長(zhǎng)特性愈合瘢痕，而鄰近正常組織則不受任何影響[2]。自1999年11月美國(guó)FDA批準(zhǔn)ALA-PDT用于治療光化性角化病以來，歐洲、日本等國(guó)家也陸續(xù)批準(zhǔn)了ALA-PDT的臨床應(yīng)用，證明了ALA-PDT是一種治療光化性角化病、鮑溫樣丘疹病、扁平疣等皮膚性疾病的簡(jiǎn)單、高效、低復(fù)發(fā)率、無明顯痛苦、無并發(fā)癥的新療法[3]。為此本研究于2013年1月～2014年6月，采用5-ALA-PDT治療面部難治性扁平疣，并與單用CO2激光治療進(jìn)行對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月～2014年6月收治的面部難治性扁平疣患者96例，其中男42例，女54例；年齡19～48歲，平均（31.3±13.1）歲；病程1～4年，平均（2.8±1.1）年；總疣體數(shù)為583個(gè)；所有患者皮損均為皮色或灰褐色稍高出皮面的扁平光澤丘疹，部分患者面部可見搔抓接種后同形反應(yīng)。根據(jù)不同治療方式隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各48例，兩組患者在性別、年齡、病程、臨床癥狀等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，結(jié)合典型的臨床癥狀、體征而診斷。②無5-ALA-PDT療法與CO2激光療法禁忌證。③治療前1個(gè)月內(nèi)均未服用過光敏藥物。④能理解和簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)與納入標(biāo)準(zhǔn)。②近2個(gè)月內(nèi)接受過免疫調(diào)節(jié)劑抗病毒藥物或維甲酸類藥物治療者。③合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。④妊娠期或哺乳期婦女。過敏體質(zhì)或已知對(duì)本品及對(duì)照藥的成分過敏者。⑤研究中認(rèn)為有任何不適宜入選的情況。

1.3 光敏劑與儀器

光敏劑為外用鹽酸氨酮戊酸散，商品名艾拉，主要成份為鹽酸氨基酮戊酸（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，H20070027，118mL/瓶）。照射儀器采用LED-IB治療儀，武漢亞格光電技術(shù)有限公司產(chǎn)品，波長(zhǎng)（633±10）nm。

1.4 治療方法

對(duì)照組采用CO2激光療法，常規(guī)消毒皮膚后利用2%利多卡因局部麻醉疣體基底部，再用輸10W的CO2激光氣化碳化或切割疣體，術(shù)后用夫西地酸乳膏擦創(chuàng)面1周，直至結(jié)痂脫落。

觀察組采用5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法，常規(guī)消毒皮膚后將光敏劑配制成5-氨基酮戊酸凝膠（用冷藏的液態(tài)溫敏凝膠配制成20%濃度的液態(tài)凝膠）均勻涂抹于疣體及周圍1cm處，于暗室內(nèi)避光封包3h。然后采用LED-IB治療儀照射，功率密度60～100mW/m2，距離20cm，照射20min，治療后冷濕敷15～20min。囑術(shù)后注意防曬，10d治療1次，皮損完全消退即停止治療，4次為1個(gè)療程，治療結(jié)束1個(gè)月后進(jìn)行隨訪。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

痊愈為皮損消退90%，僅剩個(gè)別皮疹未完全消退；顯效為皮損消退70%～89%，且剩余皮損明顯變平縮??；好轉(zhuǎn)為皮損消退30%～69%，且剩余皮損變平縮?。粺o效為皮損消退＜30%，或增多變大。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行資料分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疣體清除率比較

觀察組治療前總疣體數(shù)為285個(gè)，消除疣體數(shù)為279個(gè)，清除率為97.89%；對(duì)照組治療前總疣體數(shù)為298個(gè)，消除疣體數(shù)為242個(gè)，清除率為81.21%，觀察組清除率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.392，P ＜ 0.05）。

2.2 兩組患者愈合質(zhì)量與復(fù)發(fā)評(píng)價(jià)比較

愈合質(zhì)量參照溫哥華瘢痕量表[5]，采用色澤、厚度、血管分布和柔軟度4個(gè)指標(biāo)對(duì)瘢痕進(jìn)行描述性評(píng)估。該量表總分15分，按此積分標(biāo)準(zhǔn)，積分0分為正常，1～5分為輕度，6～10分為中度，11～15分為重度。兩組疣體脫1個(gè)月后愈合質(zhì)量評(píng)價(jià)見表1，觀察組愈合質(zhì)量顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分別統(tǒng)計(jì)兩組疣體脫落1個(gè)月后復(fù)發(fā)率：其中觀察組復(fù)發(fā)16個(gè)，復(fù)發(fā)率為5.73%；對(duì)照組復(fù)發(fā)48個(gè)，復(fù)發(fā)率為19.83%，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.216，P＜0.05）。

表1 兩組患者扁平疣愈合質(zhì)量比較[n（%）]

2.3 兩組患者臨床療效比較

如表2所示，觀察組痊愈率與總有效率分別為87.72%與97.54%，顯著性高于對(duì)照組的50.34%與79.53%（P＜0.05），而觀察組好轉(zhuǎn)率與無效率分別為2.81%與2.46%，顯著性低于對(duì)照組的11.74%與20.47%（P＜0.05）。

表2 兩組患者扁平疣綜合臨床療效比較[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)

兩組均無全身性不良反應(yīng)，均為治療局部的不良反應(yīng)，主要是疼痛、紅腫、水皰或血皰，其中觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.02%（20/285），對(duì)照組為20.47%（61/298），兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.917，P ＜ 0.05）。

3 討論

光動(dòng)力療法（photodynamic therapy，PDT）是以光/光敏劑/氧的相互作用為基礎(chǔ)的一種新的疾病治療手段。這一療法的理論基礎(chǔ)是借助某些特定的、具有靶向性作用的藥物（光敏劑）進(jìn)入患者體內(nèi)后，動(dòng)態(tài)濃集于生長(zhǎng)異常之組織（如腫瘤、尖銳濕疣、鮮紅斑痣及與年齡相關(guān)的黃斑病變等），再經(jīng)過一定波長(zhǎng)光輻照，因其所攝入藥物（光敏劑）發(fā)生光動(dòng)力學(xué)以及酶化反應(yīng)而產(chǎn)生單線態(tài)氧等活性氧物質(zhì)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，并由之造成細(xì)胞器損傷而破壞靶組織以達(dá)到治療的目的[6]。

隨著第一個(gè)光敏劑Porfimer Sodium于1993～1997年在美國(guó)、加拿大、歐盟、日本及韓國(guó)陸續(xù)被批準(zhǔn)上市，PDT領(lǐng)域的研究、開發(fā)和應(yīng)用迅速活躍起來。近年來，隨著新的光動(dòng)力治療藥物的研發(fā)成功及激光設(shè)備技術(shù)的提高，PDT又迎來了前所未有的發(fā)展高峰，目前國(guó)際上已批準(zhǔn)上市或正在臨床研究的新的光敏劑近十種[7-8]。5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）是體內(nèi)血紅素合成過程中的前體物，在細(xì)胞內(nèi)可轉(zhuǎn)化為光敏性的原卟啉Ⅸ。正常情況下，體內(nèi)含有少量5-氨基酮戊酸，但因含量少而不產(chǎn)生光敏作用。當(dāng)大量外源性5-氨基酮戊酸外敷于病灶區(qū)域后，可以選擇性地進(jìn)入那些被病毒感染、且增生異?；钴S的細(xì)胞中，并轉(zhuǎn)化為具有光敏作用的原卟啉Ⅸ[9]。原卟啉Ⅸ在細(xì)胞內(nèi)積聚，經(jīng)波長(zhǎng)為632nm的光源照射后便在這些部位產(chǎn)生單態(tài)氧及自由基，從而導(dǎo)致被病毒感染的細(xì)胞發(fā)生凋亡，殺死增生過快的細(xì)胞，以達(dá)到治療目的。而正常組織內(nèi)由5-氨基酮戊酸轉(zhuǎn)化為原卟啉Ⅸ的量相對(duì)較小，即使受到相同波長(zhǎng)的光源照射，其損傷程度較小[10]。

本次研究中，觀察組疣清除率為97.89%，顯著高于對(duì)照組的81.21%（P＜0.05）；兩組疣體脫1個(gè)月后評(píng)價(jià)愈合質(zhì)量發(fā)現(xiàn)，觀察組愈合質(zhì)量顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；此外觀察組痊愈率與總有效率分別為87.72%與97.54%，顯著性高于對(duì)照組的50.34%與79.53%（P＜0.05），而不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。經(jīng)過臨床觀察證明，5-ALA-PDT療法在疣體的愈合質(zhì)量情況評(píng)價(jià)、減少疣體復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)方面以及提高臨床療效均優(yōu)于CO2激光療法。

綜上所述，諸如激光、電灼、冷凍手術(shù)等傳統(tǒng)療法治療面部扁平疣時(shí)，難以準(zhǔn)確掌握治療范圍和深度，復(fù)發(fā)率及瘢痕形成率高，達(dá)不到美容效果，甚至影響功能，而且治療過程較疼痛，患者不易配合[11-12]。光動(dòng)力療法雖費(fèi)用較貴，但較少增生性瘢痕形成，復(fù)發(fā)率低，不留后遺癥，值得推廣應(yīng)用。

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