程浩慶

當艾滋病在美國出現(xiàn)時，它符合罕見病的法定界限——感染人數(shù)少于20萬（美國將罕見病定義為每年患病人數(shù)少于20萬人，或發(fā)病人口比例小于1/1500的疾?。ｋS著疾病的蔓延，以及診斷能力和數(shù)據(jù)收集系統(tǒng)的改善，加之研究人員不斷開發(fā)有效的治療措施（在無法治愈病患的情況下減少死亡率），在2007年，美國的艾滋病總患病人數(shù)增加到了近47萬，且HIV攜帶者超過110萬。此時，它就成為了常見病。

其實，能幫助大家更好認識罕見病的例子，正是艾滋病，以及一些已經(jīng)可以通過人體器官移植來治愈的各類病癥。而最新最火的例子，就是埃博拉病毒。這些已經(jīng)為大眾耳熟能詳、談之色變的疾病，曾經(jīng)都進入過罕見病的范疇。

目前，世界各國對于罕見病的定義，只涉及患病率，并不涉及病因。而大眾對于罕見病的誤解，主要是認為它等同于遺傳病，因此覺得距離自己非常遙遠。但事實上，罕見病的病因相當復(fù)雜，許多發(fā)病機理至今仍是未解之謎。隨著科學研究的深入，曾經(jīng)的罕見病可能因為逐漸增長的患病率，而走入常見病的行列。

罕見病究竟離我們有多遠？答案很簡單：我們每一個人，以及我們的親屬與后代，其實都有可能面臨潛在的罕見病威脅。

罕見病是什么

由于各個國家對于罕見病的定義不同，且研究人員也在發(fā)現(xiàn)新的疾病或疾病變種，因此，罕見病的流行病學，包括對患病率（在任何時間受到感染的人數(shù)）和發(fā)生率（某一年限內(nèi)的新病例）的測定，以及在人口中的疾病模式（如年齡分布），都在不斷發(fā)生變化，且相關(guān)數(shù)據(jù)也并不精確。

目前，罕見病的已知成因包括遺傳因素、傳染性因素和其他原因。也就是說，我們每一個人，其實并不清楚自己的基因在遺傳給后代的過程中，是否可能發(fā)生潛在危險。而在成長過程中，個體也存在基因變異的可能性，更何況在后天因素中，各類傳染源都可能造成罕見病。因此，我們每個人都無法置身事外。

不過，在過去的數(shù)十年中，隨著生物科學領(lǐng)域的技術(shù)進步，人們已經(jīng)能夠確定越來越多的罕見病成因，以及其病理機制。但可惜的是，人們對它們還缺乏足夠有效的治療手段和令人滿意的治療措施，以及預(yù)防策略。但了解罕見病的成因，至少是建立有效的預(yù)防或治療機制的第一步。

許多時候，醫(yī)生根本無法在短時間內(nèi)確定某個病患的病因，這需要猶如偵探一般，對可疑患者的病歷進行地毯式搜查，考慮各個方面的因素，如飲用水、食物攝入、生存環(huán)境等。幾十年前，人們就發(fā)現(xiàn)并確定了古漢氏?。ㄒ环N非常罕見的骨骼疾病），但至今仍未找到其發(fā)病原因。

更可怕的是，很多罕見病本身就是一個復(fù)雜的待解之謎，而當它表現(xiàn)在每一位不同的個體身上時，它又會與其他常見病聯(lián)發(fā)，想要解開謎題，無異于大海撈針。但罕見病的最大成因，是永遠無法繞過的遺傳原因。

無可奈何的遺傳

罕見病盡管在計數(shù)上不夠精確，也存在成千上萬種癥狀，其特征難以把握，但罕見病專家們普遍認同一點：絕大多數(shù)的罕見病，也許是80%以上，都源于遺傳。

許多罕見病是由單個基因引起的缺陷，例如，α1-抗胰蛋白酶缺乏癥（這可能導致嚴重的肺或肝臟疾病）和弗里德希氏共濟失調(diào)癥（一種神經(jīng)性失調(diào)，也可以并發(fā)心臟和其他疾?。?。

而多個不同的單個基因突變，還可能會導致不同特征或嚴重性的疾病。例如范可尼貧血癥就有幾個變種，而每一種都是由一種不同的基因缺陷引發(fā)的。當然，還有一些罕見病是由多種基因缺陷聯(lián)合導致的。

雖然許多罕見病的基因常常是由遺傳所得，但也有不少是偶然突變的結(jié)果。此外，還有一些已知或被懷疑是遺傳性的疾病，其具體的基因突變或突變情況尚未確定。

對于罕見病而言，已有的病例無法為所有的患病人群提供借鑒，有時甚至每個個體就是一個單獨的案例。因此，基因識別已成為了解疾病情況的首要選擇。幸運的是，隨著科學技術(shù)的進步，基因鑒定正在變得更方便、快捷。

感染，也是一種可能

也許大家很難想象，盡管為數(shù)不多，但確有一些罕見病的成因竟然是感染性的，如狂犬病、肉毒桿菌感染、落磯山斑點熱等就是非常典型的案例。還有勒米埃綜合征，它曾經(jīng)也是一種致命疾病（由壞死細梭桿菌引起），最終由于抗生素的問世而銷聲匿跡。

還有一些病癥，如結(jié)核病，在發(fā)達國家非常罕見，但在經(jīng)濟欠發(fā)達國家卻十分常見。不過，由于對肺結(jié)核和其他疾病的耐藥菌株進行開發(fā)和傳播方面缺乏有效的對策，此類疾病曾在早已消失的地區(qū)死灰復(fù)燃。例如在20世紀80年代末和90年代初，結(jié)核病在美國某些地區(qū)爆發(fā)，患病人數(shù)的增長率超過了20%。

事實上，人們對傳染源的忽視，可能會導致某些傳染性病毒不斷進化，產(chǎn)生更為可怕的變種，譬如如今令人聞之色變的“埃博拉”病毒。不少公共健康專家和國際性非贏利資助機構(gòu)都強調(diào)，人們應(yīng)當重視那些被忽視的傳染性疾病，普及這些疾病的知識，采取集中的預(yù)防運動，發(fā)展更為實惠的治療措施。

有趣的是，科學家還發(fā)現(xiàn)，遺傳因素可能會影響下一代對感染源的敏感度，或是免疫或是增強其敏感性。

小概率，不可忽視

“路邊的石頭別亂撿！”許多專家的呼吁，卻讓不少人覺得是危言聳聽。然而，有一些罕見病或癥狀就是由這些有毒物質(zhì)引發(fā)的。它們有的本身就是有毒物，有的則是因為沾染了污染產(chǎn)品。在美國，砷中毒、汞中毒和間皮瘤（由接觸石棉引起的癌癥）的病例不在少數(shù)。更為離奇的是，還有一種嗜酸細胞增多-肌痛綜合征，與污染或濫用色氨酸（一種膳食補充劑）有關(guān)。

曾有專家提出，應(yīng)當將由中毒引發(fā)的各種類型的罕見病列入由罕見病研究辦公室（Office of Rare Diseases Research ，ORDR）維護的罕見病列表中，這不僅可以掌握更多的有關(guān)情況，還能提醒大家在日常生活中需要注意些什么。不過，專家發(fā)現(xiàn)，在美國各類新聞報道中，仍未將如鎘、鉻、磷中毒等作為罕見病報道。

除了各種陸地毒素外，海洋中也存在不少毒素。根據(jù)疾病預(yù)防控制中心的判斷，它們大多存在于被污染的海鮮中，也同樣會引發(fā)各種罕見中毒。

一切皆有可能

當然，罕見病還有其他許多成因，包括營養(yǎng)缺乏（如腳氣病，由硫胺素缺乏癥導致）和傷害（例如心臟震蕩傷，由非穿透性打擊胸部引發(fā)心室顫動和猝死）。而有一些罕見病，則是因為治療另一種疾病而產(chǎn)生的持續(xù)性不良反應(yīng)或有毒作用而引發(fā)的。

在罕見病研究辦公室的罕見病名單中，有一個名為輻射誘發(fā)腦膜瘤的疾病，這是一種罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。放射治療和化療的風險廣為人知，繼發(fā)性癌癥便是一種可能由它們引發(fā)的疾病。目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準一些孤兒藥，用于治療因癌癥和其他病癥治療而引發(fā)的不良反應(yīng)。不過，正如我們之前提到的，許多藥物引發(fā)的不良或積極反應(yīng)，也可能是因遺傳的變異性而導致的后果。

由此我們不難看出，全球近7000種罕見病的發(fā)病原因是多種多樣的，雖然遺傳是其中一個很重要的原因，但諸如感染、中毒等患病渠道也同樣需要我們高度重視。

盡管在一些醫(yī)療體系健全的國家，少數(shù)罕見病已被部分攻克，但整個領(lǐng)域仍是孤舟泛海，可以說這仍是現(xiàn)代醫(yī)學的一大盲點。其實，不少罕見病如果能在早期確診，通過藥物治療和控制，甚至只是改吃特殊配方的食物，就可以極大地減輕疾病的影響。但面對林林總總的病癥，一線醫(yī)生未必能及時準確地診斷，也缺乏可靠而全面的病例數(shù)據(jù)庫可以參照。甚至許多被確診的患者，卻面臨著或有藥可治，但費用極其昂貴，或根本無藥可治的兩難境地。

目前，我國罕見病總患病人口約為1644萬（當然，這個數(shù)據(jù)并不準確），其中95%的人是沒有治療方法的。放眼全球，每一萬個人中，就有6～10個人在有限的生命跑道上蹣跚。其實，他們并不罕見，離我們也并不遙遠。他們需要的，只是我們更多的了解和關(guān)愛。