薛世聰，劉忠民△，石宗盛(.廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院檢驗科 500；.廣東省清遠市 中醫(yī)院檢驗科 5500)

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·論 著·

亞洲地區(qū)KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與2型糖尿病關(guān)系的Meta分析

薛世聰1，劉忠民1△，石宗盛2(1.廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院檢驗科 510120；2.廣東省清遠市 中醫(yī)院檢驗科 511500)

目的 探討在亞洲地區(qū)內(nèi)向整流鉀通道亞家族成員11(KCNJ11)E23K基因多態(tài)性與2型糖尿病(T2DM)的相關(guān)性。方法 以PubMed、中國知網(wǎng)、維普等為搜索數(shù)據(jù)庫，全面檢索關(guān)于亞洲人群KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與T2DM相關(guān)性的隨機病例對照研究，并用Stata12.0軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 共10篇符合條件的文獻被納入，經(jīng)隨機效應模型(D-L法)合并數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，病例組K等位基因頻率較對照組高，OR=1.16，95%CI=1.08～1.25，P=0.00。結(jié)論 亞洲地區(qū)KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與T2DM發(fā)病風險增高相關(guān)。

KCNJ11; E23K; 2型糖尿病; meta分析; 基因多態(tài)性

2型糖尿病(T2DM)是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，其發(fā)病特點主要表現(xiàn)為胰島素抵抗和(或)胰島β細胞功能受損。近年研究表明，內(nèi)向整流鉀通道亞家族成員11(KCNJ11)基因多態(tài)性在胰島素分泌和作用過程中發(fā)揮著十分重要的作用，E23K多態(tài)性是由于KCNJ11第23位密碼子由谷氨酸突變?yōu)橘嚢彼?。國外大量的研究已?jīng)證實E23K基因突變會導致糖尿病的產(chǎn)生。然而，缺少亞洲人群的相關(guān)Meta分析研究，為此作者搜集有關(guān)文獻，探討在亞洲人群中KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與T2DM的相關(guān)性，現(xiàn)將有關(guān)情況報道如下。

1 材料與方法

1.1 文獻檢索 以PubMed、中國知網(wǎng)、維普等為搜索數(shù)據(jù)庫，檢索1996～2014年發(fā)表有關(guān)KCNJ11 E23K基因多態(tài)位點與T2DM的文獻,并獲取全文。

1.2 納入和排除標準 納入標準:需是研究亞洲人群KCNJ11 E23K多態(tài)位點與T2DM的獨立病例-對照研究;T2DM符合1999年世界衛(wèi)生組織診斷標準;需提供病例組和對照組的各基因型，對照組的基因型分布符合Hardy-Wenberg 平衡法則。排除標準：數(shù)據(jù)不全，所觀察疾病非T2DM，多態(tài)位點不符合要求的文獻。

1.3 納入文獻的質(zhì)量評價數(shù)據(jù)提取與評價 資料的篩選，數(shù)據(jù)提取與評價分別進行，由2人按事先確定的表格獨立提取。文獻的質(zhì)量評價主要從以下3個方面進行：試驗設(shè)計是否科學；研究對象的納入標注及其基本特征是否明確;處理因素及其方法是否準確。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用Stata12.0軟件進行Meta分析，以O(shè)R值及95%CI為效應量探討亞洲人群KCNJ11 E23K多態(tài)位點與T2DM發(fā)病風險的相關(guān)程度。Meta分析時，首先用I2統(tǒng)計量對納入研究進行異質(zhì)性檢驗，若I2<25%,選擇固定效應模型合并效應量進行分析；反之，則使用隨機效應模型。同時用漏斗圖檢測納入文獻的發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 檢索結(jié)果 根據(jù)檢索，作者最初共獲得25篇文獻，經(jīng)過逐一排除，剔除不符合Hardy-Wenberg平衡的，最后共10篇文獻被納入Meta分析，見表1。

2.2 Meta分析結(jié)果 比較K等位基因在病例和對照間的頻率分布差異，經(jīng)隨機效應模型(D-L法)合并結(jié)果顯示，病例組K等位基因頻率較對照組高，OR=1.16，95%CI=1.08～1.25,P=0.00,I2=41.4%,存在顯著相關(guān)，森林圖見圖1。

2.3 發(fā)表偏倚評價 漏斗圖中大部分散點位于在95%CI的可信區(qū)間里，對稱性良好，沒有發(fā)現(xiàn)明顯性偏倚，見圖2。

表1 KCNJ11 E23K多態(tài)位點與T2DM的基本信息(n)

圖1 基于樣本量分析的森林圖

圖2 K等位基因研究的發(fā)表偏倚評價的漏斗圖

3 討 論

隨著DM的深入研究，發(fā)現(xiàn)了許多與T2DM發(fā)病有關(guān)的基因，KCNJ11 E23K就是其中之一。KCNJ11 E23K基因位點位于KCNJ11基因第1外顯子，全長約2 kb，在胰腺高度表達。E23K變異可導致離子通道對ATP敏感性下降，使其在關(guān)閉之前需要更多的ATP，延長通道的開放時間，削弱胰島素釋放，從而增加DM的發(fā)生。在國外Hani等[11]在法國人中發(fā)現(xiàn)E23K變異與T2DM顯著相關(guān)，與EE純合子和EK雜合子相比，KK純合子與T2DM有更強的關(guān)聯(lián)。但在日本人群中未檢測到與T2DM的關(guān)聯(lián)性，這估計與早期研究樣本量小有關(guān)[4]；與國內(nèi)王桂鳳等[1]對青島人群的研究結(jié)果相一致。然而Wang等[6]的研究結(jié)果卻指出KCNJ11基因是中國漢族人群T2DM易感基因之一。

本次Meta分析研究發(fā)現(xiàn)，在亞洲人群中病例組K等位基因頻率與對照組有明顯差異。同時通過觀察漏斗圖發(fā)現(xiàn)，圖形的對稱性雖有待改善，但發(fā)表偏倚不至于對本研究結(jié)果產(chǎn)生顯著的影響，由此提示在亞洲人群中KCNJ11 E23K基因多態(tài)性與T2DM顯著相關(guān)，其K等位基因可能是T2DM發(fā)病的危險因子。

[1]王桂鳳,姜文潔,姜秀波,等.KCNJ11基因E23K位點多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)研究[J].青島大學醫(yī)學院學報,2011,47(2):102-104.

[2]余敏,劉昭前.KCNJ11、TCF7L2基因多態(tài)性與2型糖尿病中瑞格列奈療效的相關(guān)性研究[D].長沙：中南大學，2009:10-14.

[3]Koo BK,Cho YM,Park BL,et al.Polymorphisms of KCNJ11 (Kir6.2 gene) are associated with Type 2 diabetes and hypertension in the Korean population[J].Diabet Med,2007,24(2):178-186.

[4]Yokoi N,Kanamori M,Horikawa Y,et al.Association studies of variants in the genes involved in pancreatic beta-cell function in type 2 diabetes in Japanese subjects[J].Diabetes,2006,55(8):2379-2386.

[5]Tabara Y,Osawa H,Kawamoto R,et al.Replication study of candidate genes associated with type 2 diabetes based on genome-wide screening[J].Diabetes,2009,58(2):493-498.

[6]Wang F,Han XY,Ren Q,et al.Effect of genetic variantions in KCNJ11,ABCC8,PPARG and HNF4A loci on the susceptibility of type 2 diabetes in Chinese Han population[J].Chin Med J,2009,122(20):2477-2482.

[7]Cheung CY,Tso AW,Cheung BM,et al.The KCNJ11 E23K polymorphism and progression of glycaemia in Southern Chinese:a long-term prospective study[J].PLoS One,2011,6(12):e28598.

[8]Zhou D,Zhang D,Liu Y,et al.The E23K variation in the KCNJ11 gene is associated with type 2 diabetes in Chinese and East Asian population[J].J Hum Genet,2009,54:433-435.

[9]Liu LF,Lei JJ,Liu HY,et al.Identification of susceptibility gene loci associated with type 2 diabetes[J].Wuhan Univ J Nat Sci,2010,15(2):171-175.

[10]劉茂玲,董涇青.深圳漢族K.ir6.2基因與2型糖尿病關(guān)系的病例對照研究[J].中國慢性病預防與控制,2011,4 (9):123-125.

[11]Hani EH,Boutin P,Durand E,et al.Missense mutations in the pancreatic islet beta cell inwardly rectifying K+ channel gene(Kir6.2/BIR):a meta-analysis suggests a role in the polygenic basis of Type II diabetes mellitus in Caucasians[J].Diabetologia,1998,41(12):1511-1515.

Meta analysis on association of KCNJ11 E23K gene polymorphism with type 2 diabetes mellitus in Asian area

XUEShi-cong1,LIUZhong-min1△,SHIZong-sheng2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510120;2.DepartmentofClinicalLaboratory,QingyuanMunicipalHospitalofTraditionalChineseMedicine,Qingyuan,Guangdong511500,China)

Objective To investigate the correlation between KCNJ11 E23K gene polymorphism with type 2 diabetes mellitus(T2DM) in the Asian population.Methods The case-control study on the relationship between KCNJ11 E23K gene polymorphism and T2DM in Asian population were entirely retrieved from PubMed,CNKI,VIP databases.The statistical analysis was performed by the Stata12.0 software.Results 10 eligible articles were included in this study,the data were pooled with the random effect model(D-L method),the results showed that the K allele frequency of the patients group was significantly higher than that of the control group(OR=1.16，95%CI=1.08-1.25，P=0.00).Conclusion The KCNJ11 E23K gene polymorphism is correlated with the increase of T2DM onset risk in Asian population.

KCNJ11; E23K; type 2 diabetes; meta-analysis; gene polymorphisms

薛世聰，男，在職研究生，檢驗主管技師，主要從事糖尿病分子流行學方面的研究。△

E-mail：gylzm08@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.18.027

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1672-9455(2015)18-2718-02

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2015-04-15)