韓德恩 田效志 賈永艷

摘 要：藥物動力學是通過數(shù)學模型來評價和考察藥物在人體內(nèi)動態(tài)變化過程的一門學科，是基礎與臨床應用的紐帶，具有很強的實踐性和應用性。探討如何將藥物動力學基礎理論知識應用于臨床合理用藥和個體化治療方案設計中。臨床藥物應用總結各類疾病臨床用藥規(guī)律，以指導臨床合理用藥為最終目標，具有很強的理論性與實踐性[1]。

關鍵詞：藥物動力學 教學方法 臨床藥物應用

中圖分類號：G642 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2015）06（c）-0239-01

藥物動力學是運用動力學原理與數(shù)學處理方法，研究藥物給藥后在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程量變規(guī)律的學科，用數(shù)學表達式闡明不同部位藥物濃度與時間之間的關系；是基礎理論應用于臨床的橋梁學科，研究內(nèi)容涵蓋生物藥劑學、藥劑學、藥物治療學、藥理學、毒理學、分析化學、生物化學和分子藥理學等多種學科領域；是聯(lián)系臨床合理用藥與治療方案設計之間的紐帶，因此，藥物動力學教學，要將藥物動力學基礎理論知識應用于臨床合理用藥和治療方案設計中，也是開設藥物動力學課程的目的。

1 藥物動力學教學目的

藥物動力學是運用動力學原理與數(shù)學理論模型來考察和評價藥物在人體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄動態(tài)變化過程的一門學科。研究藥物在體內(nèi)的動力學模型及組織分布，藥物代謝、排泄途徑，代謝產(chǎn)物，藥物與藥物之間相互作用及其對臨床藥物代謝規(guī)律的影響。對藥物在人體內(nèi)處置過程的全面研究，可以充分認識人體與藥物間相互作用規(guī)律，對已經(jīng)發(fā)生的或者潛在的不良反應給予合理的解釋，也是臨床制定合理用藥方案和個體化藥物治療的科學基礎[2]。此外藥物動力學在新藥的研究過程中還具有廣泛的意義，可以用來篩選新藥和評價新藥的臨床療效，在藥物劑型改進的過程發(fā)揮重要的作用，為臨床合理用藥提供科學依據(jù)，保證臨床用藥的安全性。

2 藥物動力學與臨床藥物治療

臨床藥物治療是在明確疾病的病因和發(fā)病機制、藥物的作用和作用機制基礎上，根據(jù)病人疾病、生理狀況、遺傳特征等對藥物作用的影響，結合藥物經(jīng)濟學特點，闡明如何給病人選用合適的藥物、合適的劑量、合適的用藥時間和療程，制定和實施藥物治療方案，發(fā)揮藥物的最佳治療效果，避免不良的藥品反應和藥物相互作用。以臨床藥物應用為導向的藥物動力學教學，首先要了解和明確臨床藥物治療的現(xiàn)狀，合理規(guī)劃教學的主線和主題。臨床的不合理用藥會帶來嚴重的醫(yī)療事故和不良后果。因此，如何合理用藥、如何提高臨床藥物治療水平是目前臨床用藥中亟待解決的問題，也是藥物動力學課程學習的目的。

目前臨床藥物治療方案所選擇的藥物劑量都是按照藥品說明書推薦的常規(guī)劑量，然而常規(guī)劑量并不是最佳選擇，患者由于存在個體差異，同樣的給藥劑量在不同的患者體內(nèi)，會存在很大差異性，產(chǎn)生不同的治療效果。例如：胃潰瘍病人給予同一安全劑量奧美拉唑后，一部分患者具有療效作用，而另外一些患者，很容易引起副作用或者沒有療效。主要是因為奧美拉唑被CYP2C19所代謝，而CYP2C19有明顯的遺傳多態(tài)性，導致奧美拉唑在體內(nèi)代謝變?nèi)趸蜃儚?，造成劑量不足療效不佳，或藥量過大出現(xiàn)不良反應等情況。

在臨床藥物治療中，為了達到更好的療效，常常兩種或者多種藥物聯(lián)合應用，由于藥物之間會發(fā)生相互作用，導致藥物產(chǎn)生嚴重不良反應。主要是因為聯(lián)合應藥，導致藥物代謝酶或者藥物轉運體受到抑制，抑制了藥物的代謝或轉運，超出治療方案中常規(guī)劑量血藥濃度最大范圍，從而產(chǎn)生嚴重不良反應[3]。例如：進行器官移植的病人，通常具有高脂血癥，在用環(huán)孢素A抑制免疫反應的同時，還要服用他汀類降脂藥，會導致洛伐他汀、阿托伐他汀血藥濃度明顯升高，引起橫紋肌溶解的嚴重不良反應。究其原因，洛伐他汀和阿托伐他汀被CYP3A4所代謝，環(huán)孢素A抑制CYP3A4的活性，導致洛伐他汀和阿托伐他汀在體內(nèi)代謝變慢，血藥濃度升高。

3 藥物動力學與給藥方案個體化

給藥方案個體化是針對患者個體，通過治療藥物監(jiān)測，運用藥物動力學的原理和方法，結合臨床實踐，制定個體患者的給藥方案，使以最佳給藥劑型、最適給藥途徑、最佳給藥劑量和給藥周期給藥后藥物濃度維持在治療窗內(nèi)，減少或避免不良反應，獲得最佳療效。給藥方案個體化最核心的內(nèi)容是進行藥物濃度監(jiān)測，是以藥物動力學與藥效動力學理論為指導，借助現(xiàn)代先進的分析技術和計算機手段，通過對患者血液或體液中的藥物濃度進行監(jiān)測，探討用藥過程中藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況。藥物動力學教學根本目的是藥物臨床應用和給藥方案個體化，服務于臨床合理化用藥。

藥物的常規(guī)劑量通常是群體平均劑量，相同藥物給予常用劑量范圍內(nèi)的相同劑量，多數(shù)人可產(chǎn)生預期的療效，有些人不產(chǎn)生療效，而有些人甚至出現(xiàn)毒性反應，這是由于藥物在患者的吸收、分布和消除存在個體差異，針對不同患者，需要適當調整給藥劑量。例如：氨茶堿的有效治療濃度是10～20 ?g/mL，但有些患者在血藥濃度低于10 ?g/mL時也有效，有些患者在血藥濃度低于20 ?g/mL時就會出現(xiàn)中毒癥狀。那么如何來實現(xiàn)給藥方案個體化呢？首先，醫(yī)生對患者要有一個明確的診斷，根據(jù)診斷結果及患者的身體狀況等具體因素，選擇認為適合的藥物及給藥途徑、給藥劑量、給藥間隔、給藥時間和療程等初始給藥方案，患者按初始方案用藥后，觀察臨床效果的同時，按一定時間采取血樣標本，測定血藥濃度，根據(jù)血藥濃度-時間的數(shù)據(jù)，求出患者的藥物動力學參數(shù)。其次，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和動力學數(shù)據(jù)，結合臨床經(jīng)驗和文獻資料對初始給藥方案做必要的修改，制訂出調整后給藥方案，用于患者疾病的治療。根據(jù)具體情況，重復上述過程，反復調整給藥方案，一直到獲得最佳給藥方案為止。

藥物動力學是通過數(shù)學模型來評價和考察藥物在人體內(nèi)動態(tài)變化過程的一門學科，對臨床患者實施個體化給藥方案給予指導，為臨床合理用藥服務。

參考文獻

[1] 李玲，阮耀.臨床藥物應用[M].鄭州：河南科技出版社，2010.

[2] 周艷鋼，李煥德.體內(nèi)藥物代謝研究的意義與應用[J].中南藥學，2009，7（1）：45-50.

[3] 陸宗良，杜保民.他汀類調脂藥物臨床研究進展[J].中國新藥雜志，2002，11（3）：191.