夏啟剛

【中圖分類號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2015）06-0248-02

T2DM患者隨病程的延長(zhǎng)，胰島β細(xì)胞的凋亡，最終需胰島素治療。但胰島素的進(jìn)行性凋亡，胰島素抵抗（IR）的存在，胰島素用量也會(huì)隨病程逐漸增多，血糖不穩(wěn)波動(dòng)增大，低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加。格西格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）抑制劑，在2型糖尿病患者中可通過增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制，國(guó)外研究證實(shí)其能使胰島素分泌指數(shù)和B細(xì)胞功能指標(biāo)有顯著改善（1）。本研究旨在觀察西格列汀聯(lián)合胰島素治療2型糖尿病患者的療效及安全性。

1資料和方法

1.1對(duì)象和方法

1.1.1研究對(duì)象：人選的80例患者均為使用大劑量胰島素血糖控制不佳的T2DM患者，其中男44例，女36例，年齡50～75歲。所有患者均使用諾和銳30治療，每日劑量均>40 U，且HbAl c>8%，排除嚴(yán)重的心肝腎功能不全及腫瘤。所在患者隨機(jī)分成2組：西格列汀組/二甲雙胍組各40例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理2組患者年齡、性別等因素均衡（P>0.05），具有可比性。

1.1.2治療方法：2組患者在維持原胰島素治療劑量不變的基礎(chǔ)上，分別予以西格列汀 100 mg口服，1次/天，二甲雙胍500mg口服，2次/天，療程12周。治療期間監(jiān)測(cè)血糖，每2周門診隨訪1次，調(diào)整胰島素劑量。

1.1.3觀察指標(biāo)：比較治療前后 2組患者BMI、FBG、2hPG、HbAlc、胰島素用量及低血糖發(fā)生頻次。

1.2用SPSS 17.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，自身前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.l 2組治療前后比較 治療前 2組血糖、HbAlc以及胰島素用量比較，沒有顯著性差異。治療12周后，2組血糖、HbAlc均較治療前明顯下降（P<0.05），其中西格列汀組FBG降低2.35 mmol/L，二甲雙胍組FBG降低1.89mmol/L，組間比較未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；西格列汀組2hPG降低4.46 mmol/L，二甲雙胍組2hPG降低2.29mmol/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；西格列汀組HbAlc下降1.73%，二甲雙胍組HbAlc下降1.05%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；胰島素用量二甲雙胍組治療前后無(wú)明顯變化，西格列汀組治療后有明顯減少，組間及組內(nèi)治療前后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。（見表l）。2組患者治療前后BMI均未見明顯增加，組內(nèi)及組間比較均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。治療期間2組患者均未見嚴(yán)重低血糖反應(yīng)，二甲雙胍組和西格列汀組均發(fā)生輕微低血糖5人次，與治療前3月數(shù)據(jù)相比無(wú)明顯變化（P>0.05）。

3討論

胰島素抵抗IR和（或）胰島素分泌缺陷T2DM的病理基礎(chǔ)并貫穿于整個(gè)病程的始終（2）。二甲雙胍是人們用來(lái)治療2型糖尿病的一線藥物。而西格列汀是近年新藥，是DPP-IV抑制劑通過選擇性抑制DPP-IV活性，減少體內(nèi)GLP-1降解，從而延長(zhǎng)GLP-l作用時(shí)間，促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖，保護(hù)B細(xì)胞功能（3）。Charbonnel（4）等對(duì)T2DM患者采用西格列汀治療24W，發(fā)現(xiàn)除了能降低血糖，增加胰島素水平，還能改善胰島素抵抗。本研究結(jié)果證實(shí)治療12周后，西格列汀組FBG降低2.35 mmol/L，2hPG降低4.46 mmoL/L，HbAlc下降1.73%，在與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其臨床療效顯著且優(yōu)于二甲雙胍。

綜上所說，對(duì)于那些大劑量胰島素不能滿意控制血糖的T2DM患者，格列西汀與胰島素聯(lián)用為其提供了一種新的有效安全的選擇。

參考文獻(xiàn)

[1] Nauck MA，Heimesaat MM，Behle K，et a1.Effects of slueagon—like peptide l on counter regulatory hormone responses，cognitive functions，andinsulin secretion during hyperinsulinemic，stepped hypoglycemic clamp experiments in healthy volunteers[J].J Clin Endocrinol Metab，2002，87（6）：1239-1246.

[2] KahnSE，Hull RL，Utzschneider KM.Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes[J].Nature，2006；444（7121）：840-6.

[3] James M，John W，Yun P，et a1.Chronic inhibition of dipeptidyl peptidase-4 with a sitagliptin analog preserves pancreatic p—cell mass and function in a rodent model of type 2 diabetes[J].Diabetes，2006；55（6）：1695-704.

[4] Charbonnel B，Karasik A，Liu J，et a1.Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 in hibitor sitagliptin added to ongoing metformin therapy in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin alone[J].Diabetes Care，2006；29（12）：2638-43.