張清顏

(南陽醫(yī)專高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院，河南 南陽 473000)

乙肝病毒(HBV)感染是我國肝炎后肝硬化發(fā)生的主要原因〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)〔2〕，我國 HBV 的攜帶率為 7.18%，其中約30.0%的患者存在肝損害。γ干擾素是一種具有免疫調(diào)節(jié)作用，參與了HBV感染免疫活化及病理學(xué)改變的發(fā)生、發(fā)展過程。研究已證實〔3〕，γ干擾素誘導(dǎo)蛋白(IP)-10在不同疾病肝損害患者中表達(dá)存在差異。但其在慢性HBV感染不同階段是否存在差異仍未得到證實。本研究旨在探討γ干擾素及IP-10在不同臨床階段慢性HBV感染老年患者中的表達(dá)情況。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2011年12月至2014年3月160例我院診斷為慢性HBV感染的老年患者，診斷符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，其中男108例，女52例，年齡60～84〔平均68.6±5.5)〕歲。根據(jù)疾病不同時期分為耐受組(免疫耐受期)87例，男61例，女26例，平均年齡(68.6±4.9)歲;活動組(免疫活動期)40例，男25例，女15例，平均年齡(68.4±4.9)歲及重型組(重型HBV)33例，男23例，女11例，平均年齡(68.8±4.8)歲，三組性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn):其他病毒感染、結(jié)締組織病、惡性腫瘤、凝血功能異常、酒精性肝硬化等其他肝臟疾病、既往3個月服用糖皮質(zhì)激素類藥物治療等。

1.2 研究方法 詳細(xì)記錄患者基本信息，所有患者清晨抽取空腹肘正中靜脈血2 ml，3 000 r/min離心5 min，儲存于－80℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購自北京EIAab生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行)檢測γ干擾素、IP-10水平，肝功能:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBil)。采用熒光定量PCR檢測儀及rt-6000酶標(biāo)儀對HBV-DNA進(jìn)行測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗、χ2檢驗、方差分析或秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 三組間肝臟血清學(xué)指標(biāo)比較 三組患者ALT、AST、ALB、TBil、HBV-DNA及Child-Pugh評分比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);耐受組 ALT、AST、TBil、HBV-DNA 均低于活動組與重型組(P＜0.05);活動組均低于重型組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組間肝臟血清學(xué)指標(biāo)比較(x±s)

2.2 三組間γ干擾素及IP-10水平比較 三組患者γ干擾素及IP-10水平比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);耐受組γ干擾素及IP-10水平均低于活動組與重型組(P＜0.05);活動組均低于重型組(P＜0.05)。見表2。

表2 三組間γ干擾素及IP-10水平比較(x ± s，ng/L)

2.3 γ干擾素及IP-10與肝臟血清學(xué)指標(biāo)相關(guān)性分析 γ干擾素及 IP-10與 ALT、AST、TBil、HBV-DNA 存在正相關(guān)關(guān)系(γ 干擾素:r=0.361，0.332，0.334，0.421;IP-10:r=0.368，0.434，0.483，0.363，均 P ＜0.05)。

3 討論

隨著病情的發(fā)展，HBV的復(fù)制可以加重肝功能的損傷及肝硬化的進(jìn)展。本研究提示不同HBV感染階段患者的血清學(xué)指標(biāo)存在差異。分析認(rèn)為耐受組患者機(jī)體本身對HBV抗原無免疫應(yīng)答反應(yīng)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能有效識別HBV，因此機(jī)體不能對HBV進(jìn)行攻擊，對肝臟無損傷或僅有輕微損傷〔5〕?；顒咏M患者由于某種原因使之前的免疫耐受狀態(tài)破壞，機(jī)體的免疫系統(tǒng)可以有效識別并繼續(xù)攻擊，進(jìn)而使得肝細(xì)胞損傷，同時免疫因子大量分泌，進(jìn)一步增加了對機(jī)體的損傷，因此肝臟血清學(xué)指標(biāo)上升〔6〕。重型組患者為特異性細(xì)胞毒性 T淋巴細(xì)胞(CTL)介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)進(jìn)一步加重，進(jìn)而引起肝組織更大面積的損傷，因此肝臟血清學(xué)指標(biāo)升高更為明顯〔7〕。

研究發(fā)現(xiàn)〔8〕，免疫異常是HBV感染發(fā)生的重要原因之一，尤其是CTL介導(dǎo)的免疫應(yīng)答失調(diào)發(fā)揮重要作用。本研究可見隨著病情的進(jìn)重，γ干擾素及IP-10水平呈明顯升高趨勢。分析認(rèn)為IP-10是一種由γ干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的趨化因子，與其受體CXC3結(jié)合后可以引導(dǎo)CTL遷移到感染的肝組織，進(jìn)而引起肝細(xì)胞的大量損傷〔9〕。此外γ干擾素可以在炎性反應(yīng)部位大量表達(dá)，并促進(jìn)T細(xì)胞增生，通過輔助CTL介導(dǎo)的免疫反應(yīng)參與HBV引起的免疫反應(yīng)過程〔10〕。

有研究〔11〕對肝組織中γ干擾素、IP-10 mRNA和蛋白表達(dá)情況分析發(fā)現(xiàn)隨著病情的加重，肝組織免疫病理損傷進(jìn)一步增大，進(jìn)而引起γ干擾素、IP-10 mRNA和蛋白表達(dá)增加以及血清中γ干擾素、IP-10水平升高。本研究與Jaroszewicz等〔12〕研究結(jié)果相似，該研究發(fā)現(xiàn)免疫活動期和慢性乙型肝炎(CHB)重型患者血清IP-10水平均與肝組織炎癥活動度分級、血清γ干擾素水平呈顯著正相關(guān)。亦有研究〔13〕發(fā)現(xiàn)，在行核苷(酸)類似物治療后，HBV感染患者血清IP-10水平下降，且IP-10水平與乙型肝炎表面抗原(HBsAg)清除存在相關(guān)性，該研究認(rèn)為IP-10水平可以預(yù)測HBsAg清除，因此其可能成為反映肝組織炎性損傷的指標(biāo)之一，用來區(qū)分免疫耐受期與免疫活動期。

1 Kumar S，Medhi S，Asim M，et al.Evaluation of adefovir＆ lamivudine in chronic hepatitis B:correlation with HBV viral kinetic，hepaticnecro inflammation ＆ fibrosis〔J〕．Indian JMed Res，2011;133(5):50-6.

2 耿建章，范曉紅，陸海英，等.乙型肝炎肝硬化失代償期初始拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療的療效觀察〔J〕．臨床肝膽病雜志，2011;27(8):837-9.

3 Cho SW，Cho YJ，Cheong JY，et al.Add on lamivudine to adefovir monotherapy for the treatment of lamivudine-resistant chronic hepatitis B patients〔J〕．Korean J Gastroenterol，2010;56(2):83-9.

4 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南〔J〕．中華傳染病雜志，2005;23(6):421-31.

5 馮 霞，閆惠平，廖慧鈺，等.抗病毒治療對慢性乙型肝炎患者HB-cAg蛋白誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素γ的影響〔J〕．中華醫(yī)學(xué)雜志，2012;92(11):739-42.

6 宋旦哥，譚 萍，史 華.養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合肝動脈化療栓塞治療對原發(fā)性肝癌患者肝功能改善的療效觀察〔J〕．世界中醫(yī)藥，2013;8(8):973-5.

7 吳 剛，盛云建，陳 文.阿德福韋酯對慢性乙肝患者Th1/Th2類細(xì)胞因子、肝功能及 HBV DNA復(fù)制的影響〔J〕．中國老年學(xué)雜志，2013;33(21):5320-1.

8 王亞東，張 莉，申 川，等.慢性乙型肝炎病毒感染者不同階段γ干擾素及其誘導(dǎo)蛋白10表達(dá)變化〔J〕．中華傳染病雜志，2014;32(1):43-7.

9 鄧 樂，溫志立.乙型肝炎患者聯(lián)合檢測血清S1、前S2抗原、E抗原的臨床意義〔J〕．中華臨床醫(yī)師雜志，2011;6(6):183-4.

10 陳雪莉，劉佩芝.肺結(jié)核合并乙肝病毒感染患者肝損害觀察及合理治療〔J〕．世界中醫(yī)藥，2012;7(5):297-9.

11 侯青順，柳富會，閆秀萍.乙型肝炎病毒感染與肝細(xì)胞癌相關(guān)性的多因素研究〔J〕．中華臨床醫(yī)師雜志，2012;6(17):5091-4.

12 Jaroszewicz J，Ho H，Markova A，et al.Hepatitis B surface antigen(HB-sAg)decrease and serum interferon lnducible protein-10 levels as predictive markers for HBsAg loss during treatment with nucle side/nucleotide analogues〔J〕．Antivir Ther，2011;16(6):915-24.

13 崔英健，王 健，江水清.原發(fā)性肝癌患者外周血中IL-8、IP-10及其rnRNA表達(dá)〔J〕．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010;37(10):1948-50.