毛振華 金風(fēng) 吳偉莉 李媛媛 龍金華 龔修云 陳瀟瀟 李卓玲畢婷 賀前勇 瞿波 黃詩(shī)穎 陳宇

目前研究發(fā)現(xiàn)，在初診鼻咽癌中約5%～10%已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［1］。對(duì)于轉(zhuǎn)移性鼻咽癌主要采取以化療為主，輔以放療的綜合治療。近來(lái)國(guó)外多個(gè)研究顯示［2-4］，TPF（多西他賽、順鉑、5-氟脲嘧啶）方案誘導(dǎo)化療治療晚期頭頸部鱗癌已成為共識(shí)。而歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究，最終確定TPF方案治療的有效耐受劑量［5］：多西他賽（DTX）75 mg/m2，順鉑（DDP）75 mg/m2，5-氟脲嘧啶（5-FU）750 mg/（m2·d）120 h靜脈灌注。有研究［6-8］報(bào)道，TPF方案同樣適用于鼻咽癌患者，一般給予減量，推薦劑量為 DTX 60 mg/m2，DDP 60 mg/m2，5-FU 600 mg/m2。但即便給予減量，國(guó)內(nèi)臨床使用中仍因不良反應(yīng)較大導(dǎo)致部分患者不能完成治療。初治遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的一般情況及耐受性較局部晚期患者差，本研究時(shí)辰化療期望在不降低療效的情況下減輕患者的不良反應(yīng)。

1 材料與方法

1.1 病例選擇與一般資料

收集貴州省腫瘤醫(yī)院2012年12月至2014年10月期間符合入組條件的初治遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移鼻咽癌患者46例，其中可評(píng)估45例，用隨機(jī)表法分為常規(guī)組23例，時(shí)辰組22例。患者一般情況見(jiàn)表1。

表1 45例鼻咽癌患者一般資料 例（%）Table 1 Basic data of 45 nasopharyngeal carcinoma patients n（%）

1.2 方法

1.2.1 入組和排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：1）原發(fā)灶經(jīng)病理確診、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（影像學(xué)診斷）的初治鼻咽癌患者（2010版UICC分期標(biāo)準(zhǔn)Ⅳc期）；2）年齡18～70歲，性別不限；3）KPS評(píng)分≥70分；4）中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血紅蛋白≥10 g/L；5）肝功能（總膽紅素≤1.5倍正常值上限，AST≤2.5倍正常值上限），腎功能（肌苷≤1.5倍正常值上限）；6）經(jīng)患者及家屬同意并已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）腫瘤原發(fā)灶或淋巴結(jié)已行手術(shù)治療（活檢除外）或放療者；2）嚴(yán)重肺部或心臟疾病史；3）5年內(nèi)曾患其他惡性腫瘤者；4）孕婦或哺乳期婦女；5）有嚴(yán)重的過(guò)敏史或特異體質(zhì)者；6）肌酐清除率＜30 mL/min。在入組前所有患者需完善血常規(guī)、肝腎功能、纖維鼻咽鏡、鼻咽MRI、頸部增強(qiáng)CT、骨掃描及胸、腹部重要器官的影像檢查等。兩組患者年齡、性別及臨床分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2.2 誘導(dǎo)化療方案 時(shí)辰組：DTX 75 mg/m2靜滴3～4 h，d1（DDP前使用）；DDP 75 mg/m2靜脈泵入（10 am～10 pm），12 h，d1～5；5-FU 750 mg/（m2·d）靜脈泵入（10 pm～10 am），12 h，d1～5，采用電子化療全自動(dòng)注藥泵靜脈輸入給藥，21～28 d/周期，共2個(gè)周期。常規(guī)組：DTX 75mg/m2靜滴3～4 h d1（DDP前使用）；DDP 75 mg/m2靜滴d1，5-FU750mg/（m2·d）24h持續(xù)泵入，d1～5，21～28 d/周期，共2個(gè)周期。每個(gè)療程根據(jù)患者具體情況調(diào)整藥物劑量，輸注DTX前一日10 pm、當(dāng)日9 am和次日9 am口服地塞米松16 mg，防止水鈉潴留。應(yīng)用順鉑時(shí)給予水化，液體量2 500 mL左右?；熤谐Ｒ?guī)給予格拉司瓊注射液止吐治療。

1.2.3 放射治療 誘導(dǎo)化療2個(gè)周期后客觀療效評(píng)價(jià)有效者給予同步放化療，使用全靶區(qū)三維適形調(diào)強(qiáng)放療（IMRT），原發(fā)灶和淋巴引流區(qū)包括鎖骨上區(qū)全部涵蓋在1個(gè)調(diào)強(qiáng)靶區(qū)內(nèi)。根據(jù)國(guó)際輻射單位和計(jì)量委員會(huì)（international commission on radiation units and measurements）相關(guān)原則，GTVnx為臨床、影像學(xué)檢查獲得的鼻咽腫瘤及其侵犯范圍；GTVnd為臨床和（或）影像學(xué)觀察符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的腫大淋巴結(jié)（包括咽后淋巴結(jié)）；CTVnx為GTVnx+外放5 mm+鼻咽各壁或誘導(dǎo)化療前腫瘤區(qū)；PTVnx為CTVnx+外放3 mm；臨床靶區(qū)CTV1為PTVnx+周圍高危區(qū)域+上頸淋巴結(jié)引流區(qū)；CTV2為頸部照射范圍應(yīng)超出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位1～2個(gè)頸區(qū)，PTV為CTV外擴(kuò)3 mm。靶區(qū)勾畫(huà)均為參照患者M(jìn)RI影像的基礎(chǔ)上進(jìn)行勾畫(huà)。靶區(qū)劑量為 GTVnx 69.96～73.92 Gy/33f，PTVnx 69.96 Gy/33f，PGTVnd 69.96 Gy/33f，PTV1 60.06 Gy/33f，PTV2 50.96 Gy/28f，1次/d，5次/w。危及器官主要勾畫(huà)腦干、脊髓、視神經(jīng)、視交叉、垂體、顳葉、晶體、顳頜關(guān)節(jié)和下頜骨等。伴有疼痛的骨轉(zhuǎn)移患者予骨轉(zhuǎn)移病灶放療（30 Gy/10f）。

1.2.4 同期化療 放療同期順鉑單藥增敏化療，100 mg/m2，靜滴，d1～2，21 d/周期，共2個(gè)周期。

1.2.5 輔助化療 方案及方法同誘導(dǎo)化療，21～28 d/周期，共2個(gè)周期。

1.3 不良反應(yīng)及療效評(píng)價(jià)

誘導(dǎo)化療及同期放化療不良反應(yīng)均根據(jù)2003年國(guó)際常見(jiàn)不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)第3版（CTCAE v3.0）評(píng)價(jià)系統(tǒng)分級(jí)，臨床療效參照2000年實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），有效為CR+PR。誘導(dǎo)化療及同步放化療結(jié)束后分別復(fù)查鼻咽MRI、頸部CT、纖維鼻咽鏡以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移靶病灶相關(guān)影像以評(píng)價(jià)該治療模式的近期有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，在資料滿足正態(tài)分布、方差齊性的前提下，統(tǒng)計(jì)分析前使用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)比較兩組患者的一般資料，如年齡、性別、病理類型、分期等，均得出P＞0.05，說(shuō)明兩組患者資料無(wú)顯著性差異，具有可比性。率的比較用χ2檢驗(yàn)；比較兩組誘導(dǎo)化療的免疫功能的影響采用的是獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

共45例患者可以評(píng)價(jià)療效，時(shí)辰組有1例因多西他賽過(guò)敏，第2個(gè)周期改為PF方案而脫組，不能評(píng)價(jià)療效，但可納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)。時(shí)辰組即刻療效：CR 1例（4.5%），PR 10例（45.5%），SD 11例（50.0%），PD 0例。常規(guī)化療組即刻療效：CR 0例，PR 14例（60.9%），SD 9例（39.1%），PD 0例。本研究資料中常規(guī)組總有效率高于時(shí)辰組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.234，P=0.33，表2）。

2.2 不良反應(yīng)

時(shí)辰組與常規(guī)組比較，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞下降率降低，特別是3～4級(jí)粒細(xì)胞下降率方面時(shí)辰組明顯低于常規(guī)組，分別為21.7%（5例）和30.4%（7例），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？偟膰I吐反應(yīng)率兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但常規(guī)組2級(jí)以上嘔吐發(fā)生率為56.5%，時(shí)辰組為30.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.035，圖1）。便秘發(fā)生率常規(guī)組與時(shí)辰組分別為13.0%（3例）和4.3%（1例），常規(guī)組高于時(shí)辰組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腹瀉發(fā)生率常規(guī)組和時(shí)辰組均為26.1%（6例），2～3級(jí)腹瀉發(fā)生率常規(guī)組與時(shí)辰組分別為13.0%（5例）和21.7%（5例），時(shí)辰組略高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其他如血紅蛋白降低、血小板降低、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)兩組相當(dāng)，兩組均無(wú)明顯肝、腎毒性發(fā)生（表3）。

2.3 化療對(duì)兩組鼻咽癌患者免疫功能的影響

在化療前后檢查淋巴細(xì)胞免疫功能，化療前兩組患者淋巴細(xì)胞免疫功能相比，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、CD19、CD16+56差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療后常規(guī)組與時(shí)辰組比較淋巴細(xì)胞免疫功能差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。時(shí)辰組CD4/CD8化療后較化療前升高（P＞0.05），常規(guī)組CD4/CD8化療后較化療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，圖2）。

表2 兩組鼻咽癌患者誘導(dǎo)化療后即刻療效比較 例（%）Table 2 Comparison of immediate effects of induction chemotherapy between the two groups(n，%)

?圖1 誘導(dǎo)化療期間兩組主要不良反應(yīng)比較Figure 1 Comparison of main adverse reactions of induc?tion chemotherapy between the two groups

表3 兩組鼻咽癌患者誘導(dǎo)化療不良反應(yīng)比較 例Table 3 Comparison of toxicities of induction chemotherapy between the two groups(n)

?圖2 化療前后兩組CD4/CD8值的比較Figure 2 Comparison of the CD4/CD8 values in the chro?no-chemotherapy and conventional chemotherapy groups before and after induction chemotherapy

3 討論

對(duì)于晚期頭頸部鱗癌的化療，目前TPF方案逐漸取代PF方案成為共識(shí)。但國(guó)外推薦劑量較大，不良反應(yīng)重，國(guó)內(nèi)研究鑒于其毒性大，化療時(shí)常予以減量。但對(duì)于初診即存在轉(zhuǎn)移的晚期鼻咽癌患者，因其一般狀況及免疫功能可能較無(wú)轉(zhuǎn)移患者差，因此在使用TPF方案化療時(shí)，即使采用國(guó)內(nèi)的減量方案，不良反應(yīng)及免疫功能破壞情況也較嚴(yán)重。如何在不降低療效的情況下，盡量減輕毒性并保護(hù)機(jī)體免疫功能，成為近年時(shí)辰化療研究的基礎(chǔ)。

生物晝夜節(jié)律是自然界中所有的生物對(duì)其所生存的具有周期性環(huán)境作出的適應(yīng)性反應(yīng)。時(shí)辰化療根據(jù)人體正常組織的晝夜節(jié)律，以及腫瘤細(xì)胞在晝夜不同時(shí)間生長(zhǎng)特性的差異，制定最佳的治療方案，具有提高機(jī)體藥物耐受量，減少化療藥物的毒性，提高療效的優(yōu)勢(shì)［9-10］。本研究期望發(fā)現(xiàn)時(shí)辰化療在不降低療效的同時(shí)減少不良反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量。常用于晚期鼻咽癌時(shí)辰化療的一線藥物有DDP、5-FU。5-FU的代謝限速酶二氫嘧啶脫氫酶（DPD）呈明顯的晝夜節(jié)律，其活性的峰值在22∶00～02∶00，此時(shí)機(jī)體對(duì)5-FU有最好的耐受性。順鉑的腎毒性取決于血漿中游離鉑的濃度，當(dāng)血漿蛋白結(jié)合率最高而血中游離型鉑最少時(shí)，毒性最低，因此血漿蛋白結(jié)合率的晝夜變化直接影響順鉑腎毒性，有研究表明16∶00血漿蛋白結(jié)合率最高，因此下午給予順鉑毒性低［11］。

目前時(shí)辰化療已在多種惡性腫瘤的治療中應(yīng)用，并已取得一定成效，鼻咽癌時(shí)間化療的相關(guān)研究也日益開(kāi)展［12］。傳統(tǒng)的PF方案誘導(dǎo)時(shí)辰化療在治療鼻咽癌的研究中已取得降低毒性的效果，且有較好的近期、遠(yuǎn)期療效［13］。Kong等［14］的TPF方案序貫同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的兩項(xiàng)前瞻性研究采用與本研究相似的國(guó)際推薦劑量，結(jié)果表明患者耐受性尚可，在OS、PFS方面有潛在獲益。Komatsu等［15］的一項(xiàng)同步放化療與誘導(dǎo)化療序貫同步放化療治療鼻咽癌的研究結(jié)果表明，TPF方案誘導(dǎo)化療可以耐受，鼻咽癌采用誘導(dǎo)+同步的治療模式顯示出良好的生存率。以上研究表明TPF方案用于鼻咽癌可能取得了較理想的結(jié)果。因此，如何盡量減少TPF方案的毒性使患者有更好的耐受并進(jìn)一步提高療效和生存成為近來(lái)研究的重點(diǎn)。李媛媛等［16］應(yīng)用時(shí)辰化療加后程三維適形放療治療60例鼻咽癌患者，時(shí)辰組CR率及CR+PR率分別為50%和100%，明顯高于常規(guī)組的23.3%和93.3%。其另一項(xiàng)關(guān)于TPF方案時(shí)辰誘導(dǎo)化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療局部晚期鼻咽癌的非隨機(jī)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，時(shí)辰化療組較常規(guī)化療組有效率顯著提高，3個(gè)周期誘導(dǎo)化療后CR為23.8%，PR為68.6%［17］。本組病例時(shí)辰組與常規(guī)組有效率分別為50.0%和60.9%，時(shí)辰組低于常規(guī)組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果總有效率低于上述研究，且常規(guī)組有效率高于時(shí)辰組，考慮可能原因?yàn)楸窘M患者為初治遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn)時(shí)辰組患者存在可評(píng)價(jià)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移靶病灶較常規(guī)組患者多，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者以化療為主，2個(gè)周期化療后，因療程數(shù)較少，很難使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶達(dá)到明顯緩解，多數(shù)為穩(wěn)定，故遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的療效影響了總體評(píng)效，如單獨(dú)評(píng)價(jià)兩組患者鼻咽部及頸部療效，則兩組相當(dāng)；其次本組病例數(shù)較少，且2個(gè)周期誘導(dǎo)化療后立即進(jìn)行療效評(píng)價(jià)時(shí)間尚早，可能并不能反映真實(shí)療效。

有研究表明同一劑量的抗癌藥物若根據(jù)時(shí)間調(diào)整用藥方案，毒性變化范圍為2～8倍，在具有最大耐受性的時(shí)間給藥時(shí)，通?？色@得最大的抗癌效果［18］。本研究結(jié)果表明，治療的血液學(xué)不良反應(yīng)方面，時(shí)辰組的白細(xì)胞及粒細(xì)胞下降率低于常規(guī)組，尤其是3～4級(jí)反應(yīng)，兩組均有4級(jí)粒細(xì)胞降低發(fā)生，常規(guī)組3例，時(shí)辰組1例，證實(shí)了應(yīng)用時(shí)辰化療的給藥方式在白細(xì)胞、粒細(xì)胞降低的血液學(xué)毒性方面有一定優(yōu)勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮原因?yàn)楸窘M樣本量較小，進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量后可能得出比較理想的結(jié)果。兩組患者的消化道反應(yīng)以嘔吐為主，時(shí)辰組總的上消化道反應(yīng)與常規(guī)組相當(dāng)，但多數(shù)為1級(jí)，2級(jí)以上嘔吐反應(yīng)常規(guī)組與時(shí)辰組分別為56.5%和30.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此不良反應(yīng)主要與順鉑及5-氟脲嘧啶的應(yīng)用有關(guān)，尤其是順鉑強(qiáng)致吐作用更強(qiáng)，本研究結(jié)果表明時(shí)辰化療能降低患者的嚴(yán)重上消化道反應(yīng)。本研究與相關(guān)研究比較，僅在嚴(yán)重嘔吐反應(yīng)方面得出統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的意義，在嚴(yán)重的血液學(xué)毒性方面顯示出了較常規(guī)化療較好的趨勢(shì)。

腫瘤的發(fā)生與機(jī)體的細(xì)胞免疫密切相關(guān)，外周血淋巴細(xì)胞表達(dá)的抑制性分子誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生［19］。惡性腫瘤患者常伴有機(jī)體免疫功能低下，使腫瘤細(xì)胞逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視與免疫殺傷，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。隨著免疫生物治療的興起，關(guān)于化療后患者免疫系統(tǒng)的變化成為研究熱點(diǎn)［20］?；煂?duì)機(jī)體的免疫功能具有雙重作用：1）腫瘤通過(guò)釋放免疫抑制因子抑制機(jī)體的免疫功能，而化療可以殺傷腫瘤細(xì)胞，解除腫瘤對(duì)機(jī)體的免疫抑制，即提高機(jī)體免疫力；2）化療藥物具有非選擇性殺傷作用，對(duì)增殖較活躍的淋巴系統(tǒng)殺傷較明顯，因此降低了機(jī)體的免疫力，若其中一項(xiàng)作用占主導(dǎo)地位，則化療后免疫功能狀態(tài)便傾向于該種作用。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血液中的淋巴細(xì)胞總數(shù)、B細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞均有晝夜節(jié)律性。存在這種節(jié)律性的機(jī)制在于中樞的晝夜節(jié)律鐘基因的表達(dá)呈現(xiàn)顯著晝夜節(jié)律規(guī)律，因而其對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌或體液的調(diào)節(jié)使得免疫系統(tǒng)的活動(dòng)呈現(xiàn)空間和時(shí)間上的高度有序性［21］。時(shí)辰化療因按生物節(jié)律性而可以選擇時(shí)間用藥，可能使其對(duì)淋巴系統(tǒng)的非選擇性殺傷能力降低，進(jìn)而改善細(xì)胞免疫功能。許鈺潔等［20］研究表明晚期肺癌患者免疫功能處于抑制狀態(tài)，有效的化療能夠在一定程度上改善患者的免疫功能，解除部分免疫抑制狀態(tài)。顏根喜等［22］研究推斷在化療過(guò)程中，對(duì)機(jī)體免疫功能狀態(tài)的監(jiān)測(cè)，將有助于從免疫角度評(píng)價(jià)化療方案的效果及患者的預(yù)后，同時(shí)指導(dǎo)臨床對(duì)患者進(jìn)行及時(shí)的免疫輔助治療。

觀察機(jī)體細(xì)胞免疫的重要方法之一是檢測(cè)T細(xì)胞亞群，包括CD3、CD4、CD8、CD19、CD4/CD8等。高碧燕等［23］報(bào)道，在各項(xiàng)細(xì)胞免疫指標(biāo)中，CD4/CD8比值可反映宿主免疫調(diào)節(jié)功能，其比值低時(shí)患者的細(xì)胞免疫功能下降，反之免疫功能增強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞在抗腫瘤免疫應(yīng)答中的作用是：腫瘤細(xì)胞通過(guò)脫落下的腫瘤抗原及某些表面分子雙重信號(hào)刺激，活化輔助性T細(xì)胞，使其產(chǎn)生大量淋巴因子，促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞活化。后者既可以特異性識(shí)別腫瘤抗原，直接殺傷腫瘤細(xì)胞，也可分泌淋巴因子，間接殺傷腫瘤細(xì)胞，并激活巨噬細(xì)胞參與抗腫瘤作用。在免疫應(yīng)答過(guò)程中，輔助性T細(xì)胞（CD3+CD4+）、抑制性T細(xì)胞（CD3+CD8+）在免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中具有核心作用，分別發(fā)揮正、負(fù)調(diào)節(jié)作用。潘初等［24］研究表明，通過(guò)降低機(jī)體腫瘤負(fù)荷而使患者的免疫功能得到明顯改善。本研究發(fā)現(xiàn)，患者治療前CD3、CD4、CD4/CD8明顯低于常規(guī)組，而CD8高于常規(guī)組。表明患者治療前細(xì)胞免疫功能明顯降低，CD8升高可能是以抑制性T細(xì)胞增多為主。這種免疫抑制是腫瘤源性的，即與腫瘤分化的可溶性免疫抑制因子有關(guān)。經(jīng)化療后，T細(xì)胞亞群發(fā)生明顯改變：時(shí)辰組CD8降低，而CD3、CD4、CD4/CD8均有所升高，各項(xiàng)指標(biāo)與常規(guī)組接近。表明化療后腫瘤縮小，從而減少了機(jī)體的腫瘤負(fù)荷，使腫瘤組織激活的體內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量下降，其釋放的免疫抑制因子減少，機(jī)體免疫功能得到恢復(fù)。宿主抗瘤免疫的逐漸增強(qiáng)促進(jìn)CD4細(xì)胞活化和產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，從而使輔助性T細(xì)胞（CD4）表達(dá)增加，抑制性T細(xì)胞（CD8）減少，所以時(shí)辰組化療后CD4/CD8的值升高，雖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但時(shí)辰化療可能對(duì)機(jī)體的免疫功能有積極作用，而常規(guī)組中CD4/CD8值化療后較化療前比值明顯降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明常規(guī)組化療可能對(duì)患者免疫功能有損傷。

本研究結(jié)果與上述研究結(jié)論基本符合。該結(jié)果提示了對(duì)于惡性腫瘤患者而言，選擇合適的給藥方式不但未降低機(jī)體免疫功能，反而可能因減少腫瘤對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)抑制而改善了機(jī)體的免疫功能狀態(tài)。

綜上所述，與常規(guī)化療相比，時(shí)辰化療在即刻療效上未顯示出優(yōu)勢(shì)（可能因病例數(shù)量少），近期療效將進(jìn)一步隨訪更新。時(shí)辰化療降低了嚴(yán)重嘔吐的發(fā)生率，在減少嚴(yán)重骨髓抑制方面也顯示出了一定優(yōu)勢(shì)。時(shí)辰化療可能改善了機(jī)體的免疫力。

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